Haemophilus

Características Gerais

Características gerais das espécies de Haemophilus:

• Cocobacilos Gram-negativos pleomórficos
• Todos os 24 membros de Haemophilus crescem e meios de cultura com placas de agar de chocolate, pois todas as espécies requerem pelo menos 1 de 2 fatores de crescimento (fornecidos pelo agar de chocolate, mas não pelo agar de sangue): fator V (dinucleótido de nicotinamida e adenina [NAD]) e fator X (grupo heme)
  • H. influenzae requer ambos os fatores
  • Também pode ser isolado em agar de sangue com Staphylococcus aureus, que fornece fator NAD em excesso relativamente às suas próprias necessidades; O heme é libertado das hemácias pela ação das hemolisinas estafilocócicas
• A espécie H. influenzae é dividida em estirpes tipáveis (encapsuladas) e não tipáveis (não encapsuladas). Nas estirpes encapsuladas, a cápsula polissacarídica é utilizada para a sua caracterização em 6 serotipos diferentes, de a a f, sendo o tipo b (Hib) o mais virulento e clinicamente importante.
• As estirpes de H. influenzae não tipáveis (NTHi) também causam doenças, especialmente doenças das mucosas do trato respiratório superior, como otite média, rinossinusite aguda, bronquite aguda, exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crónica e pneumonia não bacteriémica, geralmente não invasivas. H. influenzae também é uma das 4 causas mais comuns de conjuntivite bacteriana nos Estados Unidos (juntamente com Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Moraxella catarrhalis)
• A infeção por Hib é rara em países desenvolvidos devido à vacina.

Fatores de virulência das espécies de Haemophilus:

• Antigénio capsular (nas estirpes encapsuladas): antifagocítico
• As proteínas de adesina (por exemplo, HMW1, HMW2) medeiam a ligação às células epiteliais humanas nas vias aéreas.
• Pili e a principal proteína P2 da membrana externa: ligam porções que contêm ácido siálico às superfícies das células epiteliais
• IgA1 protease: cliva a imunoglobulina A na região de dobradiça, evitando a aglutinação e eliminação mecânica do agente patogénico
• Variação de fase: As proteínas da superfície externa são modificadas para se adaptarem às mudanças no ambiente do hospedeiro.
• A produção de biofilme in vivo é especialmente importante na patogénese da otite média aguda (OMA). A OMA é a infeção bacteriana pediátrica mais comum, afetando até 75% das crianças em algum momento antes dos 5 anos de idade. S. pneumoniae e H. influenzae, sobretudo NTHi, são responsáveis por até 80% das OMA bacterianas.

Haemophilus influenzae

• Transmissão: gotículas respiratórias. Os seres humanos são o único reservatório de H. influenzae.
• Apesar do nome, a espécie H. influenzae NÃO causa gripe, que é exclusivamente viral.
• Fatores de risco
  • Idade < 5 anos e imunização Hib ausente ou incompleta
  • Asplenia funcional ou anatómica, incluindo drepanocitose
  • Qualquer doença subjacente que interfira com a função imune
  • Doença pulmonar estrutural, tabagismo, alcoolismo, gravidez, idade avançada, baixo status socioeconómico

• Diagnóstico
  • Infeções respiratórias não invasivas: sinais e sintomas clínicos típicos (OMA, conjuntivite, exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crónica). A deteção de H. influenzae no trato respiratório não diferencia colonização de infeção.
  • Infeções invasivas: Cultura (pode não ter sensibilidade, mas é necessária para determinar a suscetibilidade aos antibióticos; o teste rápido para a produção de beta-lactamase é útil), espectrometria de massa de tempo de voo de dessorção/ionização a laser assistida por matriz (MALDI-TOF), reação em cadeia da polimerase (PCR)
• Vacina apenas para a estirpe de cápsula tipo b (Hib): disponível desde 1985
  • Vacina polissacarídica conjugada ao toxoide diftérico (para obter uma melhor resposta)
  • Administrado a lactentes com idade entre os 2-6 meses (2 ou 3 doses) com uma dose de reforço na idade de 12 a 15 meses.
  • Mesmo após a vacinação, a infeção ainda é possível, com pico de ocorrência em 6 meses a 1 ano, correspondendo a um declínio na imunoglobulina G protetora materna (IgG) e incapacidade da criança de gerar anticorpos suficientes contra o antigénio capsular devido ao sistema imune imaturo
  • Antes da vacinação, H. influenzae era a principal causa de meningite bacteriana e outras doenças invasivas graves em crianças com idade < 5 anos nos Estados Unidos; após a introdução das vacinas Hib conjugadas em 1987 e 1989, a incidência da doença invasiva por Hib em crianças < 5 anos diminuiu 99%.
• Tratamento:
  • Infeções da mucosa: amoxicilina-ácido clavulânico
  • Meningite ou doença sistémica: ceftriaxone
  • Profilaxia da meningite em contactos próximos (se o caso conhecido tiver doença invasiva por Hib ou H. influenzae tipo A): rifampicina

Para ajudar a memorizar as manifestações clínicas comuns de H. influenzae, recorra à seguinte mnemónica:

• “HaEMOPhilus causa…”
  • Epiglotite
  • Meningite
  • Otite média
  • Pneumonia

Haemophilus ducreyi

• Causa de cancroide ou cancro mole, uma das 5 causas infeciosas clássicas de úlcera genital (outras: vírus Herpes simplex [HSV-1 and HSV-2], sífilis [Treponema pallidum], linfogranuloma venéreo [Chlamydia trachomatis L1-L3], granuloma inguinal [“donovanose”, causado por Klebsiella granulomatis])
• Uma das causas de úlceras cutâneas crónicas não genitais em climas tropicais
• Apresentação clínica do cancroide:
  • Incubação: 3 a 10 dias
  • Úlceras: dolorosas, circunscritas ou com bordos irregulares
  • Adenopatia inguinal em 50% dos casos
  • Homens mais frequentemente sintomáticos do que mulheres
• Transmissão: contacto direto
• Diagnóstico: Difícil, sendo os critérios clínicos frequentemente usados, excluindo outras causas mais prováveis para alcançar o “diagnóstico provável”
  • As culturas ou PCR podem ser utilizados para o diagnóstico, mas nem sempre se encontram disponíveis.
  • A coloração de Gram pode mostrar pequenos cocobacilos gram-negativos em cadeias, assemelhando-se a um cardume ou a uma ferrovia, mas apresenta pouca sensibilidade.
• Tratamento: ceftriaxone ou azitromicina

Mnemónica:

“Haemophilus ducreyi is so painful that you do cry” – Haemophilus ducreyi é tão doloroso que faz chorar .