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Haemophilus

Haemophilus es un género de cocobacilos Gram-negativos, cuyas cepas requieren al menos de 1 de 2 factores para su crecimiento (factor V [nicotinamida adenina dinucleótido] y factor X [hemina]); por lo tanto, con mayor frecuencia se aísla en agar chocolate, que puede aportar ambos factores. La especie patógena más común es H. influenzae, que se transmite a través de gotitas respiratorias y puede causar epiglotitis, meningitis, otitis media y neumonía. H. ducreyi se transmite por contacto sexual y es la causa del chancroide, un tipo de úlcera genital.

Última actualización: 29 Abr, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Clasificación

Diagrama de flujo de clasificación de bacterias gram negativas

Bacterias Gram-negativas:
La mayoría de las bacterias se pueden clasificar de acuerdo con un procedimiento de laboratorio llamado tinción de Gram.
Las bacterias con paredes celulares que tienen una capa delgada de peptidoglicano no retienen la tinción de cristal violeta utilizada en la tinción de Gram. Sin embargo, estas bacterias retienen la contratinción de safranina y, por lo tanto, se tiñe de color rojo rosado, lo que las convierte en gram negativas. Estas bacterias pueden clasificarse además según su morfología (diplococos, bastones curvos, bacilos y cocobacilos) y su capacidad para crecer en presencia de oxígeno (aeróbicos frente a anaeróbicos). Las bacterias se pueden identificar de manera más estrecha cultivándolas en medios específicos (agar hierro-triple azúcar (TSI, por sus siglas en inglés)) donde se pueden identificar sus enzimas (ureasa, oxidasa) y se puede probar su capacidad para fermentar lactosa.
* Se tiñe pobremente en la tinción de Gram
** Bastón/cocobacilo pleomórfico
*** Requiere medios de transporte especiales

Imagen por Lecturio.

Características Generales

Características generales de las especies de Haemophilus:

  • Cocobacilos pleomórficos gramnegativos
  • Los 24 miembros de Haemophilus generalmente se cultivan en placas de agar chocolate, ya que todas las especies requieren de al menos 1 de 2 factores de crecimiento (proporcionados por el agar chocolate, pero no por el agar sangre): factor V (nicotinamida adenina dinucleótido) y factor X (hemina)
    • H. influenzae requiere ambos factores
    • También se puede cultivar en agar sangre con Staphylococcus aureus, que proporciona factor nicotinamida adenina dinucleótido en exceso de sus propias necesidades; se libera hemina de los eritrocitos por la acción de las hemolisinas estafilocócicas.
  • La especie H. influenzae se divide en cepas tipificables (encapsuladas) y no tipificables (no encapsuladas). En las cepas encapsuladas, se utiliza la cápsula de polisacáridos para serotipificarlas en 6 tipos, de la a a la f, siendo el tipo b (Hib) el más virulento y clínicamente importante.
  • Las cepas de H. influenzae no tipificables (NTHi, por sus siglas en inglés) también causan enfermedades, especialmente enfermedades de las mucosas de las vías respiratorias superiores, como otitis media, rinosinusitis aguda, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y neumonía no bacteriémica, y por lo general no son invasivas. H. influenzae también es una de las 4 causas más comunes de conjuntivitis bacteriana en los Estados Unidos (junto con Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, y Moraxella catarrhalis)
  • La infección por H. Influenzae tipo B es rara en los países desarrollados debido al uso generalizado de vacunas.

Factores de virulencia de las especies de Haemophilus:

  • Antígeno capsular (en las cepas encapsuladas): antifagocítico
  • Proteínas de adhesina (e.g., HMW1, HMW2) median la unión a las células epiteliales humanas en las vías respiratorias.
  • Pili y proteína P2 de membrana externa principal: se unen a moléculas que contienen ácido siálico en las superficies de las células epiteliales
  • Proteasa IgA1: escinde la inmunoglobulina A en la región de unión en bisagra, evitando la aglutinación y la eliminación mecánica del patógeno
  • Variación de fases: las proteínas de superficie externa se modifican para adaptarse a los cambios en el entorno del huésped.
  • La producción de biopelículas in vivo es especialmente importante en la patogenia de la otitis media aguda. (La otitis media aguda es la infección bacteriana pediátrica más común y afecta hasta el 75 % de los niños en algún momento antes de los 5 años. S. pneumoniae y H. influenzae, especialmente H. influenzae no tipificable, son responsables de hasta el 80% de otitis media aguda bacterianas).
Haemophilus influenzae en agar sangre

Bacteria Haemophilus influenzae cultivada en una placa de agar sangre.

Imagen: “Haemophilus influenzae 01” por CDC. Licencia: Dominio Público

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Haemophilus influenzae

La siguiente tabla resume las principales manifestaciones clínicas, así como los síntomas y las poblaciones en riesgo de infección por H. influenzae .
Patógeno Población en riesgo Síntomas
H influenzae Meningitis
  • Lactantes de 3–18 meses de edad
  • Rara debido a la vacuna
Predominantemente causada por cepas con cápsula tipo B
Otitis media Niños y adultos
  • Precedida por una infección de las vías respiratorias superiores
  • Irritabilidad en lactantes
  • Otalgia
  • Fiebre
Epiglotitis Niños de 2–7 años
  • Epiglotis hinchada, “rojo cereza”
  • Estridor inspiratorio
  • Babeado
Neumonía Ancianos, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) Presentación típica:
esputo teñido de sangre
  • Transmisión: gotitas respiratorias. Los seres humanos son el único reservorio de H. influenzae.
  • A pesar del nombre, H. influenzae NO causa influenza, la que es exclusivamente viral.
  • Factores de riesgo
    • Edad < 5 años e inmunización H. influenzae tipo b ausente o incompleta
    • Asplenia funcional o anatómica, incluida la enfermedad de células falciformes
    • Enfermedad subyacente que interfiera con la función del sistema inmunológico
    • Enfermedad estructural del pulmón, tabaquismo, alcoholismo, embarazo, edad avanzada, nivel socioeconómico bajo
  • Diagnóstico
    • Infecciones respiratorias no invasivas: Utilizar signos y síntomas clínicos (otitis media aguda, conjuntivitis, exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica). La detección de H. influenzae en las vías respiratorias no diferencia la colonización de la infección.
    • Infecciones invasivas: Cultivo (puede carecer de sensibilidad, pero es necesario para comprender la susceptibilidad a antibióticos; es útil una prueba rápida para la producción de betalactamasas), espectrometría de masas MALDI-TOF (desorción/ionización láser asistida por una matriz con detección de masas por tiempo de vuelo), pruebas basadas en reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  • Vacuna solo para la cepa capsular tipo b: disponible desde 1985
    • Vacuna de polisacáridos conjugada con toxoide diftérico (para obtener una mejor respuesta)
    • Administrada a lactantes de 2–6 meses de edad (2 o 3 dosis) con una dosis de refuerzo entre los 12 y los 15 meses.
    • Incluso después de la vacunación, la infección sigue siendo posible, con un pico de incidencia entre los 6 meses y el año, lo que corresponde a una disminución de la inmunoglobulina G (IgG) protectora materna y la incapacidad del niño para generar suficientes anticuerpos contra el antígeno capsular debido a la inmadurez del sistema inmunológico.
    • Antes de la vacunación, H. influenzae era la principal causa de meningitis bacteriana y otras enfermedades invasivas graves en niños de < 5 años en los Estados Unidos; después de la introducción de las vacunas conjugadas contra H. influenzae tipo b en 1987 y 1989, la incidencia de la enfermedad invasiva por H. influenzae tipo b en niños de < 5 años disminuyó en un 99%.
  • Tratamiento:
    • Infecciones de mucosas: amoxicilina-clavulanato
    • Enfermedad sistémica o meningitis: ceftriaxona
    • Profilaxis de meningitis para los contactos cercanos (Si el caso índice tuvo H. influenzae tipo b invasiva o H. infuenzae tipo a): rifampicina
Acute epiglottitis

Radiografía lateral del cuello que muestra epiglotitis y obstrucción completa de las vías respiratorias en una niña de 5 años. Esta afección suele estar causada por la bacteria Haemophilus influenzae.

Imagen: “Acute epiglottitis as the initial presentation of pediatric Systemic Lupus Erythematosus” por Charuvanij S et al. Licencia: CC BY 2.0

Para ayudar a recordar las manifestaciones clínicas comunes de H. influenzae, usar la siguiente regla mnemotecnia:

  • “HaEMOPhilus causa…”
    • E – Epiglotitis
    • M – Meningitis
    • O – Otitis media
    • P – Pneumonia (neumonía)
Patogenia de haemophilus influenzae
La especie H. influenzae se divide en cepas tipificables (encapsuladas) y no tipificables, o no encapsuladas. De los 6 serotipos de cepas encapsuladas, H. influenzae tipo b es el tipo más virulento: invade la mucosa respiratoria y se disemina por el torrente sanguíneo para causar enfermedades sistémicas. Las cepas de H. influenzae no encapsuladas por lo general no son invasivas, pero pueden vencer las defensas de las mucosas y causar otitis media, conjuntivitis y bronquitis.
Imagen por Lecturio.

Haemophilus ducreyi

  • La causa del chancroide, una de las 5 clásicas causas infecciosas de úlceras genitales (otras: virus del Herpes Simple) [HSV-1 y HSV-2]), sífilis [Treponema pallidum], linfogranuloma venéreo [Chlamydia trachomatis L1-L3], granuloma inguinal [“donovanosis”, causada por Klebsiella granulomatis])
  • También una de las causas de úlceras cutáneas crónicas no genitales en climas tropicales.
  • Presentación clínica del chancroide:
    • Incubación: 3 a 10 días
    • Úlceras: dolorosas, bien circunscritas o irregulares con bordes irregulares y socavados
    • Adenopatía inguinal en el 50% de los casos
    • Los hombres son más a menudo sintomáticos que las mujeres.
  • Transmisión: contacto directo
  • Diagnóstico: difícil, por lo que a menudo se utilizan criterios clínicos mientras se excluyen otras causas más probables para llegar a un “diagnóstico probable”
    • Las pruebas de cultivo o PCR se pueden usar para el diagnóstico, pero no siempre están disponibles.
    • La tinción de Gram puede mostrar pequeños cocobacilos gramnegativos en cadenas que se asemejan a un cardumen o a una vía de tren, pero tiene poca sensibilidad.
  • Tratamiento: ceftriaxona o azitromicina
Haemophilus ducreyi

Bacteria Haemophilus ducreyi, agente causal del chancroide, teñida con violeta de genciana.


Imagen: “Photomicrograph of Haemophilus ducreyi” por CDC Public Health Image Library. Licencia: Dominio Público

Referencias

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