Galactosemia

Descrição Geral

Definição

A galactosemia é um erro autossómico recessivo e inato do metabolismo dos carboidratos, que resulta na incapacidade do organismo de metabolizar a galactose em glicose.

Classificação

• Tipo I (clássico):
  • Forma mais comum e severa
  • Deficiência de galactose-1-fosfato uridiltransferase
  • Apresenta-se dias após o nascimento, com letargia, má progressão estaturo-ponderal, icterícia e outras características de lesão hepática
• Tipo II:
  • Deficiência de galactose cinase
  • Tipo leve (com sintomas limitados ou inexistentes)
• Tipo III:
  • Deficiência em galactose-6-fosfato epimerase
  • A apresentação varia de doença leve a grave; pode incluir cataratas, atraso no desenvolvimento e doença renal.

Etiologia

A galactosemia é uma doenla hereditária causada por uma mutação genética, que leva à deficiência enzimática.

• Tipo I: O gene GALT (cromossoma 9p13) codifica para galactose-1-fosfato uridiltransferase, convertendo galactose-1-fosfato em UDP-galactose
• Tipo II: o gene GALK1 (cromossoma 17q24) codifica para a galactocinase, que converte galactose em galactose-1-fosfato
• Tipo III: o gene GALE (cromossoma 1p36-p35) codifica para a UDP-galactose-4-epimerase, que converte UDP-galactose em UDP-glucose.

A patologia é autossómica recessiva: Cada criança tem 25% de probabilidade de herdar a doença se ambos os pais estão afetados.

Epidemiologia

• Prevalência de galactosemia tipo I: 1 em cada 30.000-60.000 nados vivos
• Prevalência de galactosemia tipo II e tipo III: menos de 1 em cada 100.000 nados vivos
• A prevalência varia:
  • Geograficamente:
    • 1 em cada 30.000 na Europa
    • 1 em cada 1.000.000 no Japão
  • Por etnia:
    • Mais prevalente na população “Irish Traveller” (prevalência: 1 em cada 480)

Apresentação Clínica

Os sintomas podem aparecer dias a semanas após o nascimento.

Diagnóstico

Rastreio

• Os testes de rastreio em recém-nascidos são comum em várias regiões.
• A amniocentese ou a biópsia das vilosidades coriónicas são aconselhadas para famílias com histórico de galactosemia.

Teste de galactosemia

O teste deve ser realizado em todos os bebés que apresentem sintomas.

• Teste de sangue ou urina: verifica as enzimas necessárias para processar a galactose
• Galactose-1-fosfato elevado em hemácias
• Baixa atividade enzimática da GALT = teste positivo

Tratamento e Complicações

Tratamento

• Evitar lactose e galactose ao longo da vida:
  • Leite de soja em pó
  • Leite em pó sem lactose
  • Evitar laticínios
• Suplementos de cálcio
• Terapia da fala para pacientes com deficiências linguísticas
• Terapia hormonal para pacientes com a puberdade atrasada
• O aconselhamento genético é considerado

Complicações

• Insuficiência ovárica prematura
• Deficiências neurológicas permanentes (por exemplo, deficiência na fala)
• Diminuição da densidade óssea com aumento do risco de fraturas

Diagnóstico Diferencial

• Intolerância à lactose: uma patologia causada por uma incapacidade de processar lactose. Os sintomas ocorrem após a ingestão de lactose. Os pacientes apresentam queixas gastrointestinais como dor abdominal, diarreia, flatulência e náuseas. O diagnóstico é baseado no historial clínico. O tratamento envolve a remoção da lactose da alimentação. A suplementação com lactase pode ser oferecida a pacientes que continuam a consumir produtos com lactose. Ao contrário da intolerância à lactose, nenhum suplemento está disponível para pacientes com galactosemia. A galactosemia pode originar graves deficiências neurológicas e renais, no entanto, a apresentação clínica é mais leve na intolerância à lactose.
• Atresia biliar: condição causada por fibrose e destruição das vias biliares. A atresia biliar é uma patologia rara e ligeiramente mais comum nas mulheres. Nos primeiros 2 meses de vida, as crianças apresentam icterícia progressiva, fezes brancas, urina com cor de caramelo e hepatoesplenomegalia. A biopsia hepática é necessária para o diagnóstico definitivo e a modalidade de tratamento definitiva é a cirurgia. Ao contrário da galactosemia, a apresentação com deficiências neurológicas é incomum em crianças.
• Hemocromatose: uma doença autossómica recessiva que causa uma grave sobrecarga de ferro. A doença é causada por mutações genéticas que levam a uma baixa produção de hepcidina e consequente aumento da absorção de ferro. A tríade clássica de sintomas inclui cirrose, diabetes, e aumento da pigmentação cutânea. Os pacientes são diagnosticados através de uma combinação de estudos do ferro, testes genéticos (que mostram mutações genéticas conhecidas) e biópsia (quando a abordagem inicial é não diagnóstica). Os pacientes necessitam de flebotomia, quelação de ferro e restrição alimentar para o tratamento. Ao contrário da galactosemia, a hemocromatose geralmente apresenta-se mais tarde na vida (5.ª ou 6.ª década). A hemocromatose juvenil é incomum, mas pode-se apresentar na 2.ª década de vida.