Galactosemia

Descripción General

Definición

La galactosemia es un error congénito autosómico recesivo del metabolismo de los carbohidratos que resulta en la incapacidad del cuerpo para metabolizar la galactosa en glucosa.

Clasificación

• Tipo I (clásico):
  • Forma más común y grave
  • Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa
  • Se presenta días después del nacimiento con letargo, retraso en el crecimiento, ictericia y otras características de lesión hepática
• Tipo II:
  • Deficiencia de galactosa quinasa
  • Variedad leve (limitada o sin síntomas)
• Tipo III:
  • Deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa
  • La presentación varía de enfermedad leve a grave; puede incluir cataratas, retraso en el desarrollo y enfermedad renal

Etiología

La galactosemia es un trastorno hereditario causado por una mutación genética que conduce a una deficiencia enzimática.

• Tipo I: el gen GALT (cromosoma 9p13) codifica para galactosa-1-fosfato uridililtransferasa, convirtiendo galactosa-1-fosfato en UDP-galactosa
• Tipo II: el gen GALK1 (cromosoma 17q24) codifica la galactoquinasa, convirtiendo la galactosa en galactosa-1-fosfato
• Tipo III: gen GALE (cromosoma 1p36–p35) codifica UDP-galactosa-4-epimerasa, convirtiendo UDP-galactosa en UDP-glucosa

La condición es autosómica recesiva: cada hijo tiene un 25 % de posibilidades de heredar la enfermedad si ambos padres están afectados.

Epidemiología

• Prevalencia de galactosemia tipo I: 1 por cada 30 000–60 000 nacidos vivos
• Prevalencia de galactosemia tipo II y tipo III: menos de 1 por cada 100 000 nacidos vivos
• La prevalencia varía:
  • Geográficamente:
    • 1 de cada 30 000 en Europa
    • 1 por 1 000 000 en Japón
  • Por etnia:
    • Más frecuente en la población de viajeros irlandeses (prevalencia: 1 por 480)

Presentación Clínica

Los síntomas pueden aparecer días o semanas después del nacimiento.

Diagnóstico

Tamizaje

• La prueba de detección de recién nacidos es común en muchas regiones.
• Se recomienda la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas para las familias con antecedentes de galactosemia.

Prueba de galactosemia

La prueba debe realizarse en todos los bebés que presenten síntomas.

• Análisis de sangre u orina: verifica las enzimas necesarias para procesar la galactosa
• Galactosa-1-fosfato elevado en eritrocitos
• Baja actividad de la enzima GALT = prueba positiva

Tratamiento y Complicaciones

Tratamiento

• Evitar de por vida la lactosa y la galactosa:
  • Fórmula de soja
  • Fórmula sin lactosa
  • Evite los productos lácteos
• Suplementos de calcio
• Logopedia para pacientes con déficits del lenguaje
• Terapia hormonal para pacientes con pubertad retrasada
• Considere el asesoramiento genético

Complicaciones

• Insuficiencia ovárica prematura
• Déficits neurológicos permanentes (e.g., déficits del habla)
• Disminución de la densidad ósea con mayor riesgo de fractura

Diagnóstico Diferencial

• Intolerancia a la lactosa: una condición causada por la incapacidad de procesar la lactosa. Los síntomas ocurren después de la ingestión de lactosa. Los pacientes presentan molestias gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, flatos y náuseas. El diagnóstico se basa en los antecedentes clínicos. El tratamiento consiste en eliminar la lactosa de la dieta. La suplementación con lactasa se puede ofrecer a los pacientes que continúan consumiendo productos con lactosa. A diferencia de la intolerancia a la lactosa, no hay ningún suplemento disponible para pacientes con galactosemia. La galactosemia puede provocar insuficiencia renal y neurológica grave; sin embargo, la presentación clínica es más leve en la intolerancia a la lactosa.
• Atresia biliar: una condición causada por fibrosis y obliteración de los conductos biliares. La atresia biliar es una condición rara y un poco más común en las mujeres. Dentro de los 1os 2 meses de vida, los niños presentan ictericia progresiva, heces blancas, orina de color café oscuro y hepatoesplenomegalia. Se requiere biopsia hepática para el diagnóstico definitivo y la modalidad de tratamiento definitivo es la cirugía. A diferencia de la galactosemia, la presentación con déficit neurológicos es poco común en los niños.
• Hemocromatosis: un trastorno autosómico recesivo que causa una sobrecarga severa de hierro. La condición es causada por mutaciones genéticas, que conducen a una baja producción de hepcidina y al aumento resultante de la absorción de hierro. La tríada clásica de síntomas incluye cirrosis, diabetes y aumento de la pigmentación de la piel. Los pacientes son diagnosticados a través de una combinación de estudios de hierro, pruebas genéticas (que muestran mutaciones genéticas conocidas) y biopsia (cuando el enfoque inicial no es diagnóstico). Los pacientes requieren flebotomía, quelación de hierro y restricción dietética para su manejo. A diferencia de la galactosemia, la hemocromatosis suele presentarse más tarde en la vida (5ta o 6ta década). La hemocromatosis juvenil es poco común, pero puede presentarse en la 2da década de la vida.