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Folato e Vitamina B12

O folato e vitamina B12 são 2 das vitaminas solúveis em água clinicamente mais importantes. As deficiências podem-se apresentar com anemia megaloblástica, sintomas gastrointestinais, sintomas neuropsiquiátricos e complicações na gravidez, incluindo defeitos no tubo neural. As deficiências são mais prováveis em populações específicas de pacientes, especialmente deficiências de B12, mais comuns em pacientes em dietas vegan e em pacientes com problemas relacionadas com o estômago e/ou íleo terminal que afetam a absorção. Estas vitaminas geralmente não causam toxicidade quando consumidas em excesso, mesmo na forma suplementar, pois são eficazmente excretadas pelos rins.

Última atualização: Jul 18, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Folato

Folato refere-se ao grupo de compostos que ocorrem naturalmente nos alimentos, tal como o ácido fólico, que é frequentemente usado em suplementos. A deficiência de folato pode originar anemia megaloblástica e, se a deficiência ocorrer em mulheres grávidas, defeitos do tubo neural nos seus bebés.

Funções

  • Uma coenzima envolvida na síntese de ácidos nucleicos (necessário para DNA e RNA)
  • Envolvida na conversão da homocisteína em metionina
  • Necessário para a divisão celular, especialmente durante a gravidez e a infância
  • Necessário para a produção de hemácias (pois os precursores hematopoiéticos são algumas das células que mais rapidamente se dividem o corpo e são sensíveis à síntese anormal de DNA)

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

  • Os folatos ingeridos como alimentos são normalmente na forma de tetrahidrofolato (THF).
  • O THF é hidrolisado numa forma de monoglutamato no intestino.
  • Os micro-organismos do cólon também podem sintetizar folato.
  • Absorvido por transporte ativo principalmente no jejuno (o transporte passivo também ocorre em doses farmacológicas)
  • A dihidrofolato redutase nas células da mucosa intestinal reduz o ácido fólico a THF, sendo então metilado antes da secreção no sangue.
  • A forma primária do folato no sangue é 5-metil-THF
  • Cerca de 50% do folato é armazenado no fígado e 50% no sangue e nos tecidos do corpo.
Role of vitamin b12 and folic acid in dna synthesis

Papel da vitamina B12 e do ácido fólico na síntese do DNA (a partir de baixo):
O folato alimentar é absorvido no intestino sob a forma de 5-metil-tetrahidrofolato (THF). A metionina sintetase dependente de vitamina B12 converte 5-metil-THF em THF. O mesmo processo gera metionina a partir da homocisteína, e esta metionina converte-se em S-adenosilmetionina (SAM; também necessária para a metilação do ADN). O THF produzido é convertido em 5,10-metileno-THF. Um grupo metilo é doado do metileno-THF ao carbono 5 du uridilato para formar o timidilato. Como consequência da doação do grupo metilo, o metileno-THF torna-se dihidrofolato. O dihidrofolato é reduzido pela reductase para regenerar o tetraidrofolato.

Imagem por Lecturio.

Necessidade diária

  • Bebés: 65–80 μg/dia
  • Crianças de 1–13 anos de idade: 150–300 μg diariamente, com base na idade
  • Pessoas ≥ 14 anos de idade: 400 μg diariamente, mais alto durante a gravidez e a lactação
  • Vegetais de folha verde:
    • Espinafres
    • Brócolos
    • Couves-de-Bruxelas
    • Alface romana
    • Espargos
  • Leguminosas:
    • Feijão-frade
    • Feijões vermelho
    • Ervilhas
    • Amendoins
  • Frutas:
    • Abacates
    • Bananas
    • Papaias
    • Meloa
  • Cereais, pães e leite em pó

Vitamina B12: Cobalamina

A vitamina B12 é importante na formação das hemácias e a sua deficiência está associada à anemia megaloblástica.

Funções

A vitamina B12 é necessária para:

  • A produção de hemácias (já que os precursores hematopoiéticos são algumas das células que mais rapidamente dividem o corpo e são sensíveis à síntese anormal de DNA)
  • Síntese de DNA
  • Conversão de homocisteína em metionina
  • Funcionamento dos neurónios (mecanismos exatos desconhecidos)

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

  • A vitamina B12 está ligada às proteínas dos alimentos.
  • A saliva liberta vitamina B12 a partir destas proteínas.
  • No duodeno, a B12 combina-se com fator intrínseco (FI) secretado pelas células parietais no estômago.
  • O complexo B12–IF é absorvido por endocitose mediada por recetores no íleo terminal.
  • A B12 é secretada no sangue por transporte ativo, onde se liga à transcobalamina.
  • A B12 é absorvida por endocitose mediada por recetores em células de todo o corpo (especialmente fígado e medula óssea), onde é convertida em metil-cobalamina ou adenosil-cobalamina.
  • Ao contrário de outras vitaminas solúveis em água, a B12 pode ser armazenada no fígado durante meses ou anos.
Absorption, transport, and metabolism of vitamin b12

Absorção, transporte e metabolismo da vitamina B12
IF: Fator intrínseco
B12-IF: Complexo B12-IF

Imagem por Lecturio.

Necessidades diárias

  • Bebés: 0,4-0,5 μg/dia
  • Crianças de 1–13 anos de idade: Os requisitos aumentam de 0,9 μg/dia até 1,8 μg/dia.
  • Pessoas ≥ 14 anos de idade: 2,4 μg/dia (mais durante a gravidez e a lactação)

Fontes alimentares

  • Peixes e amêijoas
  • Carne e aves
  • Laticínios
  • Ovos
  • Cereais fortificados e leveduras nutricionais
  • Não está presente em plantas

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Deficiências de Folato e de Vitamina B12

Etiologia

Deficiência de folato pode resultar de:

  • Ingestão alimentar insuficiente (mais comum)
  • Doenças hepáticas, incluindo o abuso de álcool
  • Aumento de necessidades durante a gravidez
  • Medicamentos:
    • Medicamentos anti-epilépticos
    • Metotrexato (um inibidor de dihidrofolato redutase ) (MTX) utilizado em doenças reumáticas
  • Má absorção no jejuno (por exemplo, doença celíaca)

As causas da deficiência de B12incluem:

  • Ingestão insuficiente: dieta vegan
  • Certos tipos de cirurgia gastrointestinal, incluindo gastrectomia e excisão do íleo
  • Destruição autoimune de células parietais gástricas→ ↓ fator intrínseco → ↓ absorção de B12anemia perniciosa
  • Doenças do intestino delgado que afetam o íleo terminal (por exemplo, doença de Crohn, doença celíaca)
  • Insuficiência pancreática
  • Antiácidos que prejudicam a absorção (por exemplo, inibidores da bomba de protões, antagonistas dos recetores de histamina II)
  • Aumento do uso de B12 na gravidez e na lactação

Apresentação clínica

As deficiências de folato e vitamina B12 apresentam-se de forma semelhante. Embora ambos possam causar descobertas neuropsiquiátricas, apenas a deficiência de B12 está associada a sintomas relacionados com a degeneração subaguda da espinal medula.

  • Pode ser assintomático e descoberto em testes laboratoriais de rotina
  • Anemia megaloblástica no hemograma
  • Sintomas de anemia megaloblástica:
    • Fadiga
    • Falta de ar
    • Taquicardia
    • Palidez
    • Língua dorida com ulcerações superficiais
    • Alterações na pigmentação da pele, cabelo e/ou unhas
  • Glossite da língua
  • Sintomas de neuropatia periférica:
    • Dormência nas mãos e nos pés (que pode ser irreversível)
    • Sentido de posição e/ou vibração reduzido
    • Fraqueza muscular
    • Ataxia
  • Manifestações psiquiátricas:
    • Depressão ou irritabilidade
    • Demência
    • Psicose
  • Na gravidez, deficiências de folato e de vitamina B12 podem levar a efeitos nocivos sobre o feto:
    • Defeitos do tubo neural (ambos, mas especialmente de folato)
    • Parto prematuro
    • Baixo peso no nascimento
    • Atraso no desenvolvimento
    • Má progressão estaturo-ponderal

Usos Terapêuticos e Relevância Clínica

Folato

  • O folato é usado para tratar a anemia megaloblástica devido à deficiência de folato.
  • As vitaminas pré-natais contêm folato para diminuir o risco de defeitos do tubo neural.
  • O MTX é um antagonista do folato:
    • Os pacientes que tomam MTX para doenças reumatológicas devem tomar suplementos de folato para minimizar os efeitos secundários.
    • Os pacientes que tomam MTX para tratamentos de cancro devem consultar o seu oncologista, pois o folato pode reduzir a eficácia do tratamento.
  • O folato interage com alguns medicamentos antiepiléticos.
  • Pessoas com uma mutação homozigota na metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) têm uma capacidade reduzida de converter o ácido fólico à sua forma ativa:
    • Leva a níveis elevados de homocisteína
    • Estes pacientes são suscetíveis à deficiência de folato.
    • A relevância clínica ainda está sob investigação.

Vitamina B12

  • Os sintomas de deficiência de B12 podem demorar vários anos a aparecer devido aos depósitos corporais.
  • Alguns pacientes com barreiras à absorção (por exemplo, doença de Crohn, cirurgia gástrica ou anemia perniciosa) devem ser tratados com preparações injetáveis de B12.
  • Aprevenção da deficiência de B12 com suplementação oral é importante em:
    • Pacientes com uma dieta vegen
    • Grávidas
    • Recém-nascidos de mulheres com deficiência de B12

Toxicidade

  • Não é um problema com o consumo alimentar de folato e B12
  • Com excesso de suplementação:
    • Folato: Os efeitos estão sob investigação.
    • B12: nenhum efeito tóxico identificado
  • Preocupação de que a suplementação com folato mascara uma deficiência de B12 ao corrigir a anemia megaloblástica sem corrigir a deficiência de B12.

Referências

  1. National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. (2021). Folate: Fact sheet for health professionals. Retrieved June 6, 2021, from https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/
  2. National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. (2021). Vitamin B12: Fact sheet for health professionals. Retrieved June 6, 2021, from https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/
  3. Means, R.T., Fairfield, K.M. (2020). Causes and pathophysiology of vitamin B12 and folate deficiencies. In Tirnauer, J.S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/causes-and-pathophysiology-of-vitamin-b12-and-folate-deficiencies
  4. Means, R.T., Fairfield, K.M. (2021). Clinical manifestations and diagnosis of vitamin B12 and folate deficiencies. In Tirnauer, J.S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-vitamin-b12-and-folate-deficiency

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