Folato y Vitamina B12

Folato

Folato se refiere al grupo de compuestos que se encuentran de forma natural en los alimentos, así como al ácido fólico, que se utiliza habitualmente en los suplementos. La deficiencia de folato puede provocar anemia megaloblástica y, si la deficiencia se produce en mujeres embarazadas, defectos del tubo neural en sus lactantes.

Funciones

• Una coenzima que participa en la síntesis de ácidos nucleicos (necesaria para el ADN y el ARN)
• Participa en la conversión de homocisteína en metionina
• Se requiere para la división celular, especialmente durante el embarazo y la infancia
• Se requiere para la producción de eritrocitos (ya que los precursores hematopoyéticos son algunas de las células que se dividen más rápidamente en el cuerpo y son sensibles a la síntesis anormal de ADN)

Absorción, metabolismo, transporte y almacenamiento

• Los folatos ingeridos en los alimentos suelen estar en forma de tetrahidrofolato.
• El tetrahidrofolato se hidroliza a una forma de monoglutamato en el intestino.
• La microbiota del colon también puede sintetizar el folato.
• Se absorbe por transporte activo principalmente en el yeyuno (el transporte pasivo también se produce a dosis farmacológicas)
• La dihidrofolato reductasa de las células de la mucosa intestinal reduce el ácido fólico a tetrahidrofolato, que luego es metilado antes de su secreción hacia la sangre.
• La principal forma de folato en la sangre es el 5-metil-tetrahidrofolato
• Aproximadamente el 50% del folato se almacena en el hígado y el otro 50% en la sangre y los tejidos corporales.

Ingesta diaria recomendada

• Lactantes: 65–80 μg/día
• Niños de 1–13 años: 150–300 μg diarios, según la edad
• Personas ≥ 14 años de edad: 400 μg diarios, aumenta en el embarazo y la lactancia

• Verduras de hoja verde:
  • Espinacas
  • Brócoli
  • Coles de Bruselas
  • Lechuga romana
  • Espárragos
• Legumbres:
  • Guisantes de ojos negros
  • Frijoles
  • Arvejas
  • Cacahuetes
• Frutas:
  • Aguacate
  • Plátano
  • Papaya
  • Melón
• Cereales, panes y leche de fórmula enriquecidos

Fuentes dietéticas

Vitamina B₁₂: Cobalamina

La vitamina B₁₂ es importante en la formación de los eritrocitos, y su deficiencia está asociada a la anemia megaloblástica.

Funciones

La vitamina B₁₂ es necesaria para:

• Producción de eritrocitos (ya que los precursores hematopoyéticos son algunas de las células que se dividen más rápidamente en el cuerpo y son sensibles a la síntesis anormal de ADN)
• Síntesis de ADN
• Conversión de homocisteína en metionina
• Función de las células nerviosas (se desconocen los mecanismos exactos)

Absorción, metabolismo, transporte y almacenamiento

• La vitamina B₁₂ está ligada a las proteínas de los alimentos.
• La saliva libera la vitamina B₁₂ de estas proteínas.
• En el duodeno, la vitamina B₁₂ se combina con el factor intrínseco secretado por las células parietales del estómago.
• El complejo vitamina B₁₂-factor intrínseco, se absorbe por endocitosis mediada por receptores en el íleon terminal.
• La vitamina B₁₂ se secreta hacia la sangre por transporte activo, donde se une a la transcobalamina.
• La vitamina B₁₂ es captada por endocitosis mediada por receptores en las células de todo el organismo (especialmente el hígado y la médula ósea), donde se convierte en metil-cobalamina o adenosil-cobalamina.
• A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, la B₁₂ puede almacenarse en el hígado durante meses o años.

Ingesta diaria recomendada

• Lactantes: 0,4–0,5 μg/día
• Niños de 1–13 años: las necesidades aumentan de 0,9 μg/día hasta 1,8 μg/día.
• Personas ≥ 14 años: 2,4 μg/día (más en el embarazo y la lactancia)

Fuentes dietéticas

• Pescado y almejas
• Carne y aves de corral
• Lácteos
• Huevos
• Cereales enriquecidos y levaduras nutricionales
• No está presente en las plantas

Deficiencias de Folato y Vitamina B₁₂

Etiología

La deficiencia de folato puede ser el resultado de:

• Ingesta dietética insuficiente (lo más común)
• Enfermedad hepática, incluido el abuso de alcohol
• Aumento de las necesidades durante el embarazo
• Medicamentos:
  • Medicamentos antiepilépticos
  • Metotrexato (un inhibidor de la dihidrofolato reductasa) utilizado en enfermedades reumáticas
• Malabsorción yeyunal (e.g., enfermedad celíaca)

Las causas de la deficiencia de vitamina B₁₂ incluyen:

• Ingesta insuficiente: dieta vegana
• Algunos tipos de cirugía gastrointestinal, como la gastrectomía y la resección del íleon
• Destrucción autoinmune de las células parietales gástricas→ ↓ factor intrínseco → ↓ absorción de vitamina B₁₂ → anemia perniciosa
• Enfermedad del intestino delgado que afecta al íleon terminal (e.g., enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca)
• Insuficiencia pancreática
• Antiácidos que alteran su absorción (e.g., inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores de la histamina II)
• Mayor utilización de la vitamina B₁₂ en el embarazo y la lactancia

Presentación clínica

Las deficiencias de folato y vitamina B₁₂ se presentan de forma similar. Aunque ambas pueden causar hallazgos neuropsiquiátricos, solo la deficiencia de vitamina B₁₂ se asocia con síntomas relacionados con la degeneración subaguda de la médula espinal.

• Puede ser asintomática y descubrirse en pruebas de laboratorio rutinarias
• Anemia megaloblástica en el hemograma
• Síntomas de la anemia megaloblástica:
  • Fatiga
  • Falta de aire
  • Taquicardia
  • Palidez
  • Lengua adolorida con ulceraciones superficiales
  • Cambios en la pigmentación de la piel, el cabello y/o las uñas
• Glositis
• Síntomas de neuropatía periférica:
  • Adormecimiento de manos y pies (que puede ser irreversible)
  • Deterioro del sentido de la posición y/o la vibración
  • Debilidad muscular
  • Ataxia
• Manifestaciones psiquiátricas:
  • Depresión o irritabilidad
  • Demencia
  • Psicosis
• En el embarazo, las deficiencias de folato y vitamina B₁₂ pueden tener efectos perjudiciales para el feto:
  • Defectos del tubo neural (ambos, pero especialmente el folato)
  • Parto pretérmino
  • Bebé con bajo peso al nacer
  • Retraso en el desarrollo
  • Retraso en el crecimiento

Usos Terapéuticos y Relevancia Clínica

Folato

• El folato se utiliza para tratar la anemia megaloblástica debida a la deficiencia de folato.
• Las vitaminas prenatales contienen folato para disminuir el riesgo de defectos del tubo neural.
• El metotrexato es un antagonista del folato:
  • Los pacientes que toman metotrexato para enfermedades reumatológicas deben tomar suplementos de folato para minimizar los efectos secundarios.
  • Los pacientes que toman metotrexato para tratamientos contra el cáncer deben consultar a su oncólogo, ya que el folato puede reducir la eficacia de su tratamiento.
• El folato interactúa con algunos medicamentos antiepilépticos.
• Las personas con una mutación homocigótica de la metilentetrahidrofolato reductasa tienen una capacidad reducida para convertir el ácido fólico en su forma activa:
  • Conduce a niveles elevados de homocisteína
  • Estos pacientes son susceptibles a sufrir una deficiencia de folato.
  • Se sigue investigando la relevancia clínica.

Vitamina B₁₂

• Los síntomas de la deficiencia de vitamina B₁₂ pueden tardar varios años en aparecer debido a las reservas del organismo.
• Algunos pacientes con barreras a la absorción (e.g., enfermedad de Crohn, cirugía gástrica o anemia perniciosa) deben ser tratados con preparados inyectables de vitamina B₁₂.
• La prevención de la deficiencia de vitamina B₁₂ con suplementos orales es importante en:
  • Pacientes con una dieta vegana
  • Mujeres embarazadas
  • Neonatos nacidos de mujeres con deficiencia de vitamina B₁₂

Toxicidad

• No es un problema con el consumo dietético de folato y vitamina B₁₂
• Con un exceso de suplementos:
  • Folato: los efectos se están investigando.
  • Vitamina B₁₂: no se han identificado efectos tóxicos
• Existe preocupación de que suplementar con folato, enmascare una deficiencia de vitamina B₁₂ al corregir la anemia megaloblástica sin corregir la deficiencia de vitamina B₁₂.