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Folato y Vitamina B12

Folato y Vitamina B12

El folato y la vitamina B12 son 2 de las vitaminas hidrosolubles más importantes desde el punto de vista clínico. Las deficiencias pueden presentarse como: anemia megaloblástica, síntomas gastrointestinales, síntomas neuropsiquiátricos y complicaciones del embarazo, incluyendo defectos del tubo neural. Es más probable que se produzcan deficiencias en poblaciones específicas de pacientes, especialmente deficiencias de vitamina B12, que son más comunes en pacientes con dietas veganas y en aquellos con afecciones relacionadas con el estómago y/o el íleon terminal que afectan a la absorción. Por lo general, estas vitaminas no causan toxicidad cuando se consumen en cantidades excesivas, incluso en forma de suplemento, ya que se excretan eficazmente por los riñones.

Última actualización: Jul 18, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Folato

Folato se refiere al grupo de compuestos que se encuentran de forma natural en los alimentos, así como al ácido fólico, que se utiliza habitualmente en los suplementos. La deficiencia de folato puede provocar anemia megaloblástica y, si la deficiencia se produce en mujeres embarazadas, defectos del tubo neural en sus lactantes.

Funciones

  • Una coenzima que participa en la síntesis de ácidos nucleicos (necesaria para el ADN y el ARN)
  • Participa en la conversión de homocisteína en metionina
  • Se requiere para la división celular, especialmente durante el embarazo y la infancia
  • Se requiere para la producción de eritrocitos (ya que los precursores hematopoyéticos son algunas de las células que se dividen más rápidamente en el cuerpo y son sensibles a la síntesis anormal de ADN)

Absorción, metabolismo, transporte y almacenamiento

  • Los folatos ingeridos en los alimentos suelen estar en forma de tetrahidrofolato.
  • El tetrahidrofolato se hidroliza a una forma de monoglutamato en el intestino.
  • La microbiota del colon también puede sintetizar el folato.
  • Se absorbe por transporte activo principalmente en el yeyuno (el transporte pasivo también se produce a dosis farmacológicas)
  • La dihidrofolato reductasa de las células de la mucosa intestinal reduce el ácido fólico a tetrahidrofolato, que luego es metilado antes de su secreción hacia la sangre.
  • La principal forma de folato en la sangre es el 5-metil-tetrahidrofolato
  • Aproximadamente el 50% del folato se almacena en el hígado y el otro 50% en la sangre y los tejidos corporales.
Role of vitamin b12 and folic acid in dna synthesis

Función de la vitamina B12 y el ácido fólico en la síntesis del ADN (de abajo para arriba):
El folato de la dieta se absorbe en el intestino en forma de 5-metil-tetrahidrofolato. La metionina sintetasa dependiente de la vitamina B12 convierte el 5-metil-tetrahidrofolato en tetrahidrofolato. El mismo proceso genera metionina a partir de la homocisteína, y esta metionina se convierte en S-adenosilmetionina (también necesaria para la metilación del ADN). El tetrahidrofolato producido se convierte en 5,10-metileno-tetrahidrofolato. Un grupo metilo es donado desde el metileno-tetrahidrofolato al carbono 5 del uridilato para formar timidilato. Como consecuencia de la donación del grupo metilo, el metileno-tetrahidrofolato se convierte en dihidrofolato. El dihidrofolato es reducido por la reductasa para volver a generar tetrahidrofolato.

Imagen por Lecturio.

Ingesta diaria recomendada

  • Lactantes: 65–80 μg/día
  • Niños de 1–13 años: 150–300 μg diarios, según la edad
  • Personas ≥ 14 años de edad: 400 μg diarios, aumenta en el embarazo y la lactancia
  • Verduras de hoja verde:
    • Espinacas
    • Brócoli
    • Coles de Bruselas
    • Lechuga romana
    • Espárragos
  • Legumbres:
    • Guisantes de ojos negros
    • Frijoles
    • Arvejas
    • Cacahuetes
  • Frutas:
    • Aguacate
    • Plátano
    • Papaya
    • Melón
  • Cereales, panes y leche de fórmula enriquecidos

Fuentes dietéticas

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Vitamina B12: Cobalamina

La vitamina B12 es importante en la formación de los eritrocitos, y su deficiencia está asociada a la anemia megaloblástica.

Funciones

La vitamina B12 es necesaria para:

  • Producción de eritrocitos (ya que los precursores hematopoyéticos son algunas de las células que se dividen más rápidamente en el cuerpo y son sensibles a la síntesis anormal de ADN)
  • Síntesis de ADN
  • Conversión de homocisteína en metionina
  • Función de las células nerviosas (se desconocen los mecanismos exactos)

Absorción, metabolismo, transporte y almacenamiento

  • La vitamina B12 está ligada a las proteínas de los alimentos.
  • La saliva libera la vitamina B12 de estas proteínas.
  • En el duodeno, la vitamina B12 se combina con el factor intrínseco secretado por las células parietales del estómago.
  • El complejo vitamina B12-factor intrínseco, se absorbe por endocitosis mediada por receptores en el íleon terminal.
  • La vitamina B12 se secreta hacia la sangre por transporte activo, donde se une a la transcobalamina.
  • La vitamina B12 es captada por endocitosis mediada por receptores en las células de todo el organismo (especialmente el hígado y la médula ósea), donde se convierte en metil-cobalamina o adenosil-cobalamina.
  • A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, la B12 puede almacenarse en el hígado durante meses o años.
Absorption, transport, and metabolism of vitamin b12

Absorción, transporte y metabolismo de la vitamina B12
IF: factor intrínseco (por sus siglas en inglés)
B12-IF: complejo vitamina B12-factor intrínseco

Imagen por Lecturio.

Ingesta diaria recomendada

  • Lactantes: 0,4–0,5 μg/día
  • Niños de 1–13 años: las necesidades aumentan de 0,9 μg/día hasta 1,8 μg/día.
  • Personas ≥ 14 años: 2,4 μg/día (más en el embarazo y la lactancia)

Fuentes dietéticas

  • Pescado y almejas
  • Carne y aves de corral
  • Lácteos
  • Huevos
  • Cereales enriquecidos y levaduras nutricionales
  • No está presente en las plantas

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Deficiencias de Folato y Vitamina B12

Etiología

La deficiencia de folato puede ser el resultado de:

  • Ingesta dietética insuficiente (lo más común)
  • Enfermedad hepática, incluido el abuso de alcohol
  • Aumento de las necesidades durante el embarazo
  • Medicamentos:
    • Medicamentos antiepilépticos
    • Metotrexato (un inhibidor de la dihidrofolato reductasa) utilizado en enfermedades reumáticas
  • Malabsorción yeyunal (e.g., enfermedad celíaca)

Las causas de la deficiencia de vitamina B12 incluyen:

  • Ingesta insuficiente: dieta vegana
  • Algunos tipos de cirugía gastrointestinal, como la gastrectomía y la resección del íleon
  • Destrucción autoinmune de las células parietales gástricas→ ↓ factor intrínseco → ↓ absorción de vitamina B12 → anemia perniciosa
  • Enfermedad del intestino delgado que afecta al íleon terminal (e.g., enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca)
  • Insuficiencia pancreática
  • Antiácidos que alteran su absorción (e.g., inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores de la histamina II)
  • Mayor utilización de la vitamina B12 en el embarazo y la lactancia

Presentación clínica

Las deficiencias de folato y vitamina B12 se presentan de forma similar. Aunque ambas pueden causar hallazgos neuropsiquiátricos, solo la deficiencia de vitamina B12 se asocia con síntomas relacionados con la degeneración subaguda de la médula espinal.

  • Puede ser asintomática y descubrirse en pruebas de laboratorio rutinarias
  • Anemia megaloblástica en el hemograma
  • Síntomas de la anemia megaloblástica:
    • Fatiga
    • Falta de aire
    • Taquicardia
    • Palidez
    • Lengua adolorida con ulceraciones superficiales
    • Cambios en la pigmentación de la piel, el cabello y/o las uñas
  • Glositis
  • Síntomas de neuropatía periférica:
    • Adormecimiento de manos y pies (que puede ser irreversible)
    • Deterioro del sentido de la posición y/o la vibración
    • Debilidad muscular
    • Ataxia
  • Manifestaciones psiquiátricas:
    • Depresión o irritabilidad
    • Demencia
    • Psicosis
  • En el embarazo, las deficiencias de folato y vitamina B12 pueden tener efectos perjudiciales para el feto:
    • Defectos del tubo neural (ambos, pero especialmente el folato)
    • Parto pretérmino
    • Bebé con bajo peso al nacer
    • Retraso en el desarrollo
    • Retraso en el crecimiento

Usos Terapéuticos y Relevancia Clínica

Folato

  • El folato se utiliza para tratar la anemia megaloblástica debida a la deficiencia de folato.
  • Las vitaminas prenatales contienen folato para disminuir el riesgo de defectos del tubo neural.
  • El metotrexato es un antagonista del folato:
    • Los pacientes que toman metotrexato para enfermedades reumatológicas deben tomar suplementos de folato para minimizar los efectos secundarios.
    • Los pacientes que toman metotrexato para tratamientos contra el cáncer deben consultar a su oncólogo, ya que el folato puede reducir la eficacia de su tratamiento.
  • El folato interactúa con algunos medicamentos antiepilépticos.
  • Las personas con una mutación homocigótica de la metilentetrahidrofolato reductasa tienen una capacidad reducida para convertir el ácido fólico en su forma activa:
    • Conduce a niveles elevados de homocisteína
    • Estos pacientes son susceptibles a sufrir una deficiencia de folato.
    • Se sigue investigando la relevancia clínica.

Vitamina B12

  • Los síntomas de la deficiencia de vitamina B12 pueden tardar varios años en aparecer debido a las reservas del organismo.
  • Algunos pacientes con barreras a la absorción (e.g., enfermedad de Crohn, cirugía gástrica o anemia perniciosa) deben ser tratados con preparados inyectables de vitamina B12.
  • La prevención de la deficiencia de vitamina B12 con suplementos orales es importante en:
    • Pacientes con una dieta vegana
    • Mujeres embarazadas
    • Neonatos nacidos de mujeres con deficiencia de vitamina B12

Toxicidad

  • No es un problema con el consumo dietético de folato y vitamina B12
  • Con un exceso de suplementos:
    • Folato: los efectos se están investigando.
    • Vitamina B12: no se han identificado efectos tóxicos
  • Existe preocupación de que suplementar con folato, enmascare una deficiencia de vitamina B12 al corregir la anemia megaloblástica sin corregir la deficiencia de vitamina B12.

Referencias

  1. National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. (2021). Folate: Fact sheet for health professionals. Retrieved June 6, 2021, from https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/ 
  2. National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. (2021). Vitamin B12: Fact sheet for health professionals. Retrieved June 6, 2021, from https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/ 
  3. Means, R.T., Fairfield, K.M. (2020). Causes and pathophysiology of vitamin B12 and folate deficiencies. In Tirnauer, J.S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/causes-and-pathophysiology-of-vitamin-b12-and-folate-deficiencies 
  4. Means, R.T., Fairfield, K.M. (2021). Clinical manifestations and diagnosis of vitamin B12 and folate deficiencies. In Tirnauer, J.S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-vitamin-b12-and-folate-deficiency 
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