Os fármacos agonistas colinérgicos, também conhecidos como parassimpaticomiméticos, colinomiméticos ou simplesmente colinérgicos, aumentam a acetilcolina (ACh), que atua sobre os recetores colinérgicos muscarínicos e nicotínicos. Outros fármacos colinérgicos resultam num efeito líquido colinérgico ao inibirem a enzima colinesterase. Os recetores muscarínicos são encontrados no SNC e fazem parte do sistema nervoso parassimpático, que responde aos colinérgicos. Os recetores nicotínicos são encontrados no SNC, na junção neuromuscular. Os efeitos fisiológicos nos recetores muscarínicos incluem broncoconstrição, lacrimação e bradicardia. Os efeitos fisiológicos nos recetores nicotínicos incluem vasoconstrição, taquicardia e tensão arterial elevada. A ativação colinérgica dos recetores muscarínicos nas células endoteliais vasculares causa um aumento do óxido nítrico, que se difunde para as células musculares lisas vasculares adjacentes, resultando num relaxamento/vasodilatação do músculo liso e num efeito paradoxal dos colinérgicos no músculo liso brônquico (constrição) e no músculo liso vascular (relaxamento). Os usos clínicos dos agentes colinérgicos incluem o tratamento da demência, do glaucoma e como ajuda para a cessação tabágica. O principal efeito adverso dos medicamentos colinérgicos é a estimulação excessiva do sistema nervoso parassimpático. Os sintomas resultam de níveis excessivos de ACh nas sinapses, nas glândulas, nos músculos lisos e nas placas motoras.
Última atualização: Jul 6, 2022
A acetilcolina (ACh) é um fármaco colinérgico de ação direta protótipo. Os colinérgicos são ativadores diretos dos recetores colinérgicos muscarínicos e nicotínicos.
Secreção e absorção de acetilcolina (ACh):
1: A acetilcolina formada forma colina e acetil CoA
2: A enzima acetilcolinesterase rapidamente decompões a ACh na sinapse
3. A colina é transportada para o axónio terminal para produzir mais ACh
A neurotransmissão colinérgica terminal e os efeitos dos fármacos colinérgicos:
A acetilcolina (ACh) é liberada na fenda sináptica, o transportador de colina (CHT) absorve a colina no neurónio pré-sináptico e o transportador vesicular de ACh (VAChT) absorve a ACh na vesícula de armazenamento.
Os bloqueadores neuromusculares (NMB pela sigla em inglês) não despolarizantes antagonizam os recetores nicotínicos nas junções neuromusculares. O rocuronium é usado na anestesia. A síndrome miasténica de Lambert-Eaton (LEMS pela sigla em inglês) produz autoanticorpos que bloqueiam os canais pré-sinápticos de cálcio (Ca+), causando diminuição da libertação de ACh na fenda sináptica e fraqueza muscular. A piridostigmina é um inibidor da AChE usado para tratar a miastenia gravis. A nicotina (nos cigarros) agoniza e a vareniclina (utilizada para suporte na cessação tabágica) agoniza parcialmente os recetores ACh nicotínicos. A succinilcolina, um NMB despolarizante, agoniza os recetores ganglionares nicotínicos, levando à dessensibilização dos recetores e ao bloqueio neuromuscular. Donepezil (para demência) inibe a quebra de ACh, levando a um ↑ de ACh na fenda sináptica. Os colinérgicos (por exemplo, betanecol para bexiga neurogénica) e pilocarpina agonizam os receptores muscarínicos.
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Os fármacos colinérgicos ou atuam diretamente sobre os recetores colinérgicos, ou inibem a AChE (a enzima que decompõe o ACh). Pontos importantes sobre as propriedades farmacocinéticas dos medicamentos incluem o início, a duração, o metabolismo e a disponibilidade.
| Fármaco | Início | Duração |
|---|---|---|
| Neostigmina (reversível) | 10–15 minutos | 1–2 horas |
| Fisostigmina (reversível) | 3–8 minutos | 45–60 minutos |
| Piridostigmina (reversível) | Miastenia gravis oral: 30–45 minutos | Oral: 3–6 horas |
| Miastenia gravis IV: 2–5 minutos | IV: 2–3 horas |
| Fármaco | Biodisponibilidade | Metabolismo |
|---|---|---|
| Inibidores centrais da AChE | ||
| Donepezil (reversível) |
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| Rivastigmina (reversível) |
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Inativado por colinesterases |
| Inibidores AChE periféricos | ||
| Neostigmina (reversível) | Má absorção oral |
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| Fisostigmina (reversível) | Inativado por colinesterases | |
| Piridostigmina (reversível) |
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| Sialogogas | ||
| Pilocarpina | Rapidamente absorvido oralmente | Inativado por colinesterases |
| Agente procinético/promotilidade | ||
| Betanecol | Má absorção oral | Não suscetível à degradação por colinesterases |
Os fármacos colinérgicos são usados para tratar muitas doenças, incluindo demência, glaucoma e como ajuda na cessação tabágica.
| Fármaco | Mecanismo | Indicações |
|---|---|---|
| Betanecol |
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| Carbacol | Estimulação direta do recetor muscarínico no olho → constrição do músculo ciliar e contração da íris → ↑ saída de humor aquoso → ↓ pressão intraocular (PIO) | Miose para cirurgia (injeção intraocular) |
| Pilocarpina |
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| Metacolina | Inalatório → estimula os recetores muscarínicos no músculo liso brônquico → contração das vias aéreas | Teste de diagnóstico da asma |
| Fármaco | Mecanismo | Indicações |
|---|---|---|
| Nicotina |
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Cessação tabágica |
| Succinilcolina | Estimula os recetores de ACh da placa motora | Indução e manutenção do bloqueio neuromuscular (anestesia) |
| Vareniclina (Chantix) |
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A monoterapia mais eficaz para a cessação tabágica |
| Fármaco | Mecanismo | Indicações |
|---|---|---|
| Donepezil (Aricept) | Inibidor da AChE | Tratamento da demência por Alzheimer (todas as fases) |
| Galantamina (genérico) | Inibidor da AChE e modulador de recetores nicotínicos | Tratamento da demência por Alzheimer leve a moderada |
| Neostigmina | Inibidor da AChE |
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| Fisostigmina (indisponível até ao final de 2022) | Inibidor da AChE |
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| Piridostigmina | Inibidor da AChE |
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| Rivastigmina | Inibidor da AChE |
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Os efeitos adversos primários dos fármacos colinérgicos são a consequência de uma estimulação excessiva do sistema nervoso parassimpático. Os sintomas resultam de níveis excessivos de ACh nas sinapses, glândulas, músculos lisos e placas motoras.
| Fármaco | Mecanismo | Indicações | Contraindicações |
|---|---|---|---|
| Betanecol | Éster de colina de ação direta |
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| Pilocarpina | Alcaloide vegetal de ação direta |
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Gravidez |
| Donepezil | Inibidor reversível da colinesterase |
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| Neostigmina | Inibidor reversível da colinesterase |
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| Piridostigmina | Inibidor reversível de colinesterase |
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| Malatião | Inibidor irreversível da colinesterase |
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