Doença Renal Poliquística Autossómica Recessiva

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

A doença renal poliquística (PKD) afeta cerca de 500.000 pessoas nos Estados Unidos. A doença renal poliquística autossómica recessiva ( ARPKD ARPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. Autosomal recessive polycystic kidney disease is primarily characterized by cystic dilatations of the renal collecting ducts and intrahepatic bile duct dilatation with hepatic fibrosis. Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD)) (anteriormente conhecida como PKD infantil), é um dos 2 principais tipos de PKD.

• Prevalência: 1 por 20.000 nados vivos
• ⅓ presente antes de 1 ano de vida
• ⅓ presente entre 1–20 anos
• ⅓ presente depois dos 20 anos

Etiologia

• ARPKD ARPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. Autosomal recessive polycystic kidney disease is primarily characterized by cystic dilatations of the renal collecting ducts and intrahepatic bile duct dilatation with hepatic fibrosis. Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD): autossómico recessivo
• Uma mutação no:
  • PKHD1 PKHD1 Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD) no cromossoma 6p21 OU:
    • Codifica fibrocistina (proteína da grande membrana integral) encontrada nos ductos coletores corticais e medulares do rim e nas células do ducto biliar hepático
    • Defeito na fibrocistina → disfunção dos cílios renais
  • DZIP1L (menos comum):
    • Localizado no segundo “ locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics” para ARPKD ARPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. Autosomal recessive polycystic kidney disease is primarily characterized by cystic dilatations of the renal collecting ducts and intrahepatic bile duct dilatation with hepatic fibrosis. Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD)
    • A apresentação inclui rins hiperecogénicos aumentados e hipertensão arterial

Apresentação Clínica

Manifestações gerais

As manifestações variam com a idade e afetam:

• Rins:
  • Dilatações quísticas dos ductos coletores
  • Microquistos <2 mm MM Multiple myeloma (MM) is a malignant condition of plasma cells (activated B lymphocytes) primarily seen in the elderly. Monoclonal proliferation of plasma cells results in cytokine-driven osteoclastic activity and excessive secretion of IgG antibodies. Multiple Myeloma de tamanho
  • Função renal afetada
• Sistema hepatobiliar: dilatação do ducto biliar intra-hepático e fibrose hepática

Pré-natal e neonatal

• Pode ser detetado no período pré-natal (por volta das 24 semanas de gestação):
  • Rins aumentados
  • Podem ser observados quistos renais.
  • Oligoamnios e ausência de urina na bexiga fetal
• Sequência de Potter, devido a oligoamnios severo e ao efeito compressivo de rins aumentados:
  • Deformidades posicionais dos membros
  • Anomalias craniofaciais
  • Hipoplasia pulmonar
  • Condicionamento do crescimento
  • Dificuldades na alimentação
• Manifestações renais:
  • Abdómen protuberante devido a rins aumentados bilateralmente
  • Insuficiência renal crónica ou mesmo doença renal em estadio terminal (ESRD)
  • Hipertensão arterial
  • Hiponatremia
• Dificuldade respiratória: observada em 50% dos pacientes devido a insuficiência pulmonar e hipoplasia

Infância

Nos primeiros 3 anos, os sobreviventes do período neonatal experimentam uma melhoria temporária da função renal, seguida de um declínio.

• Manifestações renais:
  • Abdómen protuberante devido a rins aumentados bilateralmente
  • Poliúria e polidipsia (geralmente os primeiros sinais de insuficiência renal)
  • Hipertensão arterial
  • Acidose metabólica
  • Infeções recorrentes do trato urinário (ITUs)
  • Anomalias urinárias, como:
    • Proteinúria
    • Glucosúria
    • Hiperfosfatúria
    • Excreção aumentada de magnésio na urina
  • Progressão para DRC:
    • Formação de quistos e fibrose
    • Diminuição da função renal
• Manifestações hepáticas:
  • Pode ser uma característica proeminente da ARPKD ARPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. Autosomal recessive polycystic kidney disease is primarily characterized by cystic dilatations of the renal collecting ducts and intrahepatic bile duct dilatation with hepatic fibrosis. Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD) em doentes que se apresentam com idade mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome avançada
  • Pode-se apresentar com hepatomegalia
  • Fibrose hepática congénita
  • Insuficiência hepática
  • Hipertensão portal
• Outros achados: condicionamento do crescimento e desenvolvimento neurológico, hipertrofia ventricular esquerda

Diagnóstico

Exame objetivo

• Avaliar para síndrome de Potter.
• Avaliar a presença de rins palpáveis.
• Desconforto abdominal à palpação
• Avaliar as manifestações pulmonares ou hepáticas da doença.

Imagiologia

• Ecografia abdominal:
  • Rins:
    • Rins hiperecogénicos aumentados bilateralmente
    • Diferenciação corticomedular pobre
    • Numerosos quistos minúsculos e dilatação ductal
  • Fígado:
    • Hepatomegalia
    • Quistos hiperecogénicos
    • Dilatação dos ductos biliares principais e ductos intra-hepáticos periféricos
• Ressonância magnética ou tomografia computorizada (TC) para caracterização adicional da doença, ou se achados ecográficos inconclusivos:
  • RM: aumento renal com microquistos num padrão radial hiperintenso no córtex e medula
  • TC: não é a escolha inicial devido à radiação

Testes Testes Gonadal Hormones genéticos

• O diagnóstico é inconclusivo após a obtenção da imagiologia.
• Diagnóstico pré-natal
• Aconselhamento genético (determinar os portadores familiares da mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics PKHD1 PKHD1 Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD))

Tratamento e Prognóstico

Abordagem do tratamento

Tratamento pré-natal (se detetado precocemente):

• Monitorização com ecografia a cada 2-3 semanas (verificar o tamanho renal e o volume de líquido amniótico)
• Planeamento de terapia intensiva neonatal

Tratamento neonatal:

• Cuidados de suporte respiratório (em caso de dificuldade respiratória devido a hipoplasia pulmonar)
• Ventilação mecânica
• Monitorizar / controlar a função renal e eletrólitos séricos
• Inibidor ACE para hipertensão
• Restrição de fluidos para hiponatremia
• Alimentação com sonda nasogástrica para dificuldades de alimentação
• Diálise se ESRD
• Nefrectomia se absolutamente necessária para a sobrevivência

Infância e tratamento infantil:

• Monitorizar a função renal.
• Monitorizar do estado hepático:
  • Verificar a existência de sinais de hipertensão portal.
  • Ecografia abdominal anual
• Pode exigir alimentação suplementar para intolerância alimentar e crescimento
• Inibidor da ECA ou ARA para controlo da pressão arterial
• Tratar complicações (por exemplo, ITU)
• Transplante de rim para ESRD
• Pode ser necessário um transplante hepático

Prognóstico

• Afetado principalmente pelo grau de envolvimento renal e hepático (geralmente dependente da idade de apresentação)
• Pior prognóstico (taxa de mortalidade de 30%): apresentação em recém-nascido com doença renal grave e insuficiência pulmonar
• Sobrevivência após o primeiro mês:> 80% de sobrevivência após os 15 anos

Comparação

Os 2 tipos principais de PKD são a doença renal poliquística autossómica dominante ( ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)) e a ARPKD ARPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. Autosomal recessive polycystic kidney disease is primarily characterized by cystic dilatations of the renal collecting ducts and intrahepatic bile duct dilatation with hepatic fibrosis. Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD).

Diagnóstico Diferencial

• Quistos simples benignos múltiplos: quistos renais assintomáticos encontrados em crianças. Os quistos aumentam em número com a idade. Doentes sem PKD geralmente não apresentam hematúria macroscópica, dor no flanco ou insuficiência renal. É recomendado tratamento conservador.
• Doença quística renal adquirida: a doença renal crónica está frequentemente associada ao desenvolvimento de múltiplos pequenos quistos bilateralmente. Os quistos são geralmente pequenos (< 0,5 cm) e os doentes não têm história familiar. Os rins têm contorno liso e são de tamanho pequeno a normal. Não são observadas manifestações extra-renais associadas.
• Quistos renais e síndrome da diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus: associados à mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics TCF2; caracterizado por início de diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus nos jovens e quistos renais. Outros achados incluem enzimas hepáticas anormais, ácido úrico elevado e malformações pancreáticas. A função renal varia desde uma redução leve a ESRD.
• Nefronoftise: doença autossómica recessiva associada à disfunção dos cílios primários, corpos basais e centrossomas. Observa-se na ecografia rim ecogénico com perda da diferenciação corticomedular. Contudo, o tamanho renal é geralmente normal ou ligeiramente pequeno. Também pode ser encontrada fibrose hepática.
• Complexo de esclerose tuberosa autossómica dominante: múltiplos quistos renais bilaterais. Outros achados incluem angiomiolipomas renais, angiofibromas faciais, máculas hipomelanóticas e hamartomas nodulares retinais. O diagnóstico é baseado em achados clínicos e testes Testes Gonadal Hormones genéticos (mutação patogénica TSC1 ou TSC2).
• Rim displásico multiquístico: forma grave de doença renal quística; os rins enchem-se de quistos sem tecido renal. A maioria dos casos é unilateral (meninos são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome afetados). O diagnóstico é feito com ecografia pré-natal. A maioria dos rins afetados sofre involução e, portanto, é recomendada uma observação e acompanhamento a longo prazo.