Doença Renal Poliquística Autossómica Dominante

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

A doença renal poliquística (PKD) afeta cerca de 500.000 pessoas nos Estados Unidos. Um dos 2 tipos principais de PKD é a doença renal poliquística autossómica dominante ( ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)).

• Doença renal hereditária mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
• Prevalência: 1 em 1.000 nados vivos
• Causa de DRC em 5% dos doentes em início de diálise anual
• Declínio da função renal frequentemente observado na 4ª década de vida

Etiologia

• Autossómica dominante (história familiar positiva)
• Mutação em:
  • PKD1 (codifica policistina-1) no cromossoma 16 OU
  • PKD2 (codifica policistina-2) no cromossoma 4

Apresentação Clínica

A idade de aparecimento dos sintomas é variável, mas geralmente ocorre na idade adulta. Doentes com mutação PKD1 apresentam sintomas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome cedo do que doentes com PKD2.

Manifestações renais

• Hipertensão arterial
• Hematúria
• Proteinúria
• Função renal afetada
• Dor no flanco ou abdominal
• Rins aumentados e palpáveis ao exame objetivo (doentes com mutação PKD1 têm rins maiores e mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome quistos do que doentes com PKD2)
• Infeções recorrentes do trato urinário (ITUs)
• Nefrolitíase

Manifestações extra-renais

• Aneurisma cerebral:
  • Risco 4 vezes maior do que a população em geral
  • Pode haver rotura com hemorragia subaracnóidea ou hemorragia intracerebral (HIC)
  • Principal fator de risco associado a ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)
• Quistos hepáticos benignos assintomáticos:
  • Maior prevalência com o aumento da idade
  • Pode haver complicação por infeção de quisto ou hemorragia
• Quistos pancreáticos benignos assintomáticos
• Quistos das vesículas seminais
• Anomalias valvulares cardíacas:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente prolapso da válvula mitral leve ou regurgitação aórtica
  • Frequentemente assintomático apenas com um sopro leve
• Divertículo do cólon
• Parede abdominal e hérnias inguinais

Diagnóstico

O diagnóstico é feito com a combinação de história familiar positiva e a presença de múltiplos quistos renais bilaterais.

Exame objetivo

• Avaliar a existência de rins palpáveis.
• Avaliar características sindrómicas e as manifestações extra-renais.

Imagiologia

• Ecografia abdominal para detetar quistos renais (1ª linha)
• TC ou ressonância magnética:
  • Se os achados da ecografia forem inconclusivos
  • Pode detetar quistos de menor tamanho
  • Determina o volume renal total (ajuda a avaliar o risco de progressão da doença renal)

Testes Testes Gonadal Hormones genéticos

• Se os exames de imagem forem incertos
• Se caraterísticas atípicas:
  • ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) precoce e grave
  • Insuficiência renal sem rins significativamente aumentados
  • A doença é significativamente discordante de membros da família.
  • Assimetria significativa da doença entre cada rim
  • ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) sem história familiar
• Se a informação for necessária para aconselhamento reprodutivo

Tratamento e Prognóstico

Abordagem do tratamento

Objetivos:

• Retardar a progressão da doença renal
• Controlar a pressão arterial e diminuir o risco cardiovascular

Medidas de tratamento:

• Inibidores da ECA e ARAs para controlo da pressão arterial
• Restringir o sódio na dieta.
• Aumentar a ingestão de líquidos.
• Tratar complicações (por exemplo, ITUs, nefrolitíase).
• Tolvaptan Tolvaptan A benzazepine derivative and selective vasopressin v2 receptor antagonist that is used to treat euvolemic and hypervolemic hyponatremia. It is also used in the treatment of rapidly progressing autosomal dominant polycystic kidney disease to slow the rate of cyst development and renal insufficiency. Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH) para doentes de alto risco:
  • Bloqueia o efeito positivo da vasopressina na produção de quistos
  • Pode diminuir o crescimento dos quistos

Para doença renal em estadio terminal (ESRD):

• Hemodiálise ou diálise peritoneal
• Transplante renal

Rastreio

• Benefício do aconselhamento genético e rastreio para doentes e familiares:
  • Informações sobre diagnóstico e prevenção / tratamento de complicações
  • Planeamento familiar (riscos de transmissão hereditária)
  • Possível dador de transplante renal entre os familiares
• Rastreio de aneurismas intracerebrais com imagiologia pré-sintomática ( MRA MRA Imaging of the Heart and Great Vessels ou angiografia por TC):
  • História familiar de aneurisma intracraniano
  • Planeamento para realização de uma grande cirurgia
  • Profissões de alto risco (aneurisma rompido pode colocar outras vidas em risco, por exemplo, piloto)
  • Requer anticoagulação (risco aumentado de hemorragia)

Prognóstico

• Varia de pessoa para pessoa
• Geralmente com uma taxa lenta de progressão da doença
• Cerca de ½ dos doentes ≥ 75 anos requerem diálise e / ou transplante renal.
• A maioria dos doentes morre de causas cardíacas.
• Prognóstico particularmente desfavorável em doentes com rotura de aneurisma cerebral

Comparação

Os 2 principais tipos de doença renal poliquística são ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) e doença renal poliquística autossómica recessiva ( ARPKD ARPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. Autosomal recessive polycystic kidney disease is primarily characterized by cystic dilatations of the renal collecting ducts and intrahepatic bile duct dilatation with hepatic fibrosis. Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD)).

Diagnóstico Diferencial

• Múltiplos quistos simples benignos: quistos renais são um achado incidental comum, assintomáticos em adultos. Os quistos aumentam em número com a idade. A diferenciação com ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) leve pode ser difícil. Doentes sem ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) geralmente não têm história familiar, hematúria macroscópica, dor no flanco ou insuficiência renal.
• Doença renal quística localizada: condição benigna localizada confundida com PKD. Ao contrário da PKD, esta condição é uma doença quística localizada e não bilateral nem progressiva. Os doentes não têm história familiar de ADPKD ADPKD Polycystic kidney disease (PKD) is an inherited genetic disorder leading to the development of numerous fluid-filled cysts in the kidneys. The 2 main types of PKD are autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), which is often diagnosed in adulthood, and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), which is often diagnosed antenatally or shortly after birth. Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD).
• Doença renal cística adquirida: a doença renal crónica está frequentemente associada ao desenvolvimento de múltiplos pequenos quistos bilateralmente. Os quistos são geralmente pequenos (< 0,5 cm) e os doentes não têm história familiar. Os rins têm contorno liso e são de tamanho pequeno a normal. Não são observadas manifestações extra-renais associadas.
• Rim de esponja medular: malformação dos ductos coletores (dilatação tubular) limitada às pirâmides medulares. A condição pode simular PKD nos estudos urográficos. Os doentes podem apresentar cálculos renais, hematúria, e ITUs. Ao contrário da PKD, o córtex renal é poupado, o que pode ser visto na TC ou RM.
• Complexo de esclerose tuberosa autossómica dominante: múltiplos quistos renais bilaterais. Outros achados incluem angiomiolipomas renais, angiofibromas faciais, máculas hipomelanóticas e hamartomas nodulares retinais. O diagnóstico é baseado em achados clínicos e testes Testes Gonadal Hormones genéticos (mutação patogénica TSC1 ou TSC2).
• Doença renal tubulointersticial autossómica dominante: doença genética rara caracterizada por um declínio gradual da função renal desde a adolescência. O início da ESRD é variável. A apresentação inclui gota precoce, hiperuricemia e, em alguns, quistos renais. Ao contrário da PKD, os quistos estão na junção corticomedular e os rins são de tamanho pequeno a normal.