Deficiência de C3

A deficiência do componente 3 do complemento (C3) é a ausência, redução ou disfunção do fator do complemento C3 e os seus fragmentos, C3a e C3b. Os fatores de complemento são componentes-chave do sistema imunológico inato. Níveis reduzidos de C3b aumentam a probabilidade de desenvolver infeções com organismos encapsulados (por exemplo, Pneumococcus , Haemophilus Haemophilus Haemophilus is a genus of Gram-negative coccobacilli, all of whose strains require at least 1 of 2 factors for growth (factor V [NAD] and factor X [heme]); therefore, it is most often isolated on chocolate agar, which can supply both factors. The pathogenic species are H. influenzae and H. ducreyi. Haemophilus influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza, Neisseria meningitidis Neisseria meningitidis A species of gram-negative, aerobic bacteria. It is a commensal and pathogen only of humans, and can be carried asymptomatically in the nasopharynx. When found in cerebrospinal fluid it is the causative agent of cerebrospinal meningitis. It is also found in venereal discharges and blood. There are at least 13 serogroups based on antigenic differences in the capsular polysaccharides; the ones causing most meningitis infections being a, b, c, y, and w-135. Each serogroup can be further classified by serotype, serosubtype, and immunotype. Neisseria ), especialmente infeções respiratórias, devido à opsonização reduzida. Indivíduos com deficiência de C3 também são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome suscetíveis a reações de hipersensibilidade do tipo III devido a uma depuração reduzida de complexos antigénio-anticorpo C3b da circulação que causa um risco aumentado de reações de hipersensibilidade.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Epidemiologia

A deficiência do componente 3 (C3) do complemento faz parte da maior categoria de deficiências do complemento:

  • As deficiências de complemento são raras: representam 5% de todas as deficiências imunológicas.
  • A prevalência varia de acordo com a localização geográfica.
  • Nenhum sexo ou propensão étnica relatados.
  • Foram registados menos de 50 casos de deficiência de C3 em todo o mundo.

Etiologia

  • Deficiência hereditária de C3:
    • Codificada no cromossoma 19 pelo gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics C3
    • 17 mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics C3 impedem a formação da proteína C3: frequentemente afeta o fragmento C3b
    • Herança autossómica recessiva
  • Deficiência adquirida de C3:
    • Aumento do consumo de C3 durante a infeção:
      • Sobreativação de C3 por complexos imunes
      • Observado na lepra lepromatosa, endocardite bacteriana, malária, mononucleose infecciosa, dengue Dengue An acute febrile disease transmitted by the bite of aedes mosquitoes infected with dengue virus. It is self-limiting and characterized by fever, myalgia, headache, and rash. Severe dengue is a more virulent form of dengue. Dengue Virus hemorrágica e hepatite B aguda
    • Consumo de C3 devido a condições médicas:
      • Lúpus
      • Glomerulonefrite membranoproliferativa

Fisiopatologia

  • Cascata do complemento (3 vias que convergem na via comum):
    1. Via clássica (C1qrs, C2, C4)
    2. Via alternativa ( C3, fator B, properdina)
    3. Via da lectina (lectina de ligação a manana (MBL, pela sigla em inglês))
  • A deficiência de C3 resulta em mau funcionamento da cascata do complemento:
    • Níveis diminuídos de opsonina C3b → diminuição da opsonização de patogénios (especialmente bactérias)
    • Leva à redução da depuração de complexos imunes
    • Aumento do risco de infeções bacterianas piogénicas
Membrane attack complex (MAC) formation

Formação do complexo de ataque à membrana (MAC, pela sigla em inglês):
Quando a primeira proteína da série do complemento é ativada (tipicamente por um anticorpo que se prendeu a um antigénio), esta desencadeia um efeito dominó. Cada componente desempenha a sua ação numa cadeia precisa de etapas conhecida como cascata do complemento. O produto final é um cilindro (MAC) inserido (e que perfura) a parede da célula. Coma entrada e saída de fluidos e moléculas, a célula aumenta e explode.

Imagem por Lecturio.

Diagnóstico

Apresentação clínica

  • Infeções bacterianas recorrentes durante a infância, especialmente organismos encapsulados:
    • Infeções do trato respiratório superior
    • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia
    • Meningite
  • Infeções generalizadas e sépsis podem ocorrer semelhantes à agamaglobulinemia de Bruton: infeções por Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus is a medically important genera of Gram-positive, aerobic cocci. These bacteria form clusters resembling grapes on culture plates. Staphylococci are ubiquitous for humans, and many strains compose the normal skin flora. Staphylococcus, Pneumococcus ou Haemophilus influenzae Haemophilus Influenzae A species of Haemophilus found on the mucous membranes of humans and a variety of animals. The species is further divided into biotypes I through viii. Haemophilus
  • Também associado a doenças autoimunes:
    • Lúpus eritematoso sistémico
    • Reações de hipersensibilidade tipo III
    • 25% dos doentes desenvolvem glomerulonefrite.

Exames laboratoriais

Testes Testes Gonadal Hormones clínicos direcionados por padrão de infeção:

  • Tipos bacterianos
  • Localização da infeção

Tratamento

O tratamento de doentes com deficiência de C3 centra-se na prevenção da doença.

Prevenção de infecção

  • Promoção da higiene e lavagem frequente das mãos
  • Monitorizar de perto os primeiros sinais de doença.
  • Vacinação: as vacinas meningocócica, pneumocócica e H. influenzae H. influenzae A species of Haemophilus found on the mucous membranes of humans and a variety of animals. The species is further divided into biotypes I through VIII. Haemophilus são importantes.
  • Antibiótico profilático:
    • A profilaxia crónica é controversa.
    • Pode ser indicado em indivíduos selecionados com base na gravidade, frequência e tipo de infeção

Tratamento da infecção

  • Antibioticoterapia dirigida por bactérias isoladas
  • Infusão de complemento: indicada na doença aguda

Referências

  1. Bernacchia A, Ginaca A, Rotondo S, Tejada MP, Di Giovanni D. Case Report: C3 deficiency in two siblings. Front. Pediatr., July 2024; 12:1424380. Retrieved November 6, 2024, from https://www.frontiersin.org/journals/pediatrics/articles/10.3389/fped.2024.1424380/full.
  2. Grumach, A. S., & Kirschfink, M. (2014). Are complement deficiencies really rare? Overview on prevalence, clinical importance and modern diagnostic approach. Molecular immunology61(2), 110–117. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2014.06.030
  3. Botto, M., Kirschfink, M., Macor, P., Pickering, M. C., Würzner, R., & Tedesco, F. (2009). Complement in human diseases: Lessons from complement deficiencies. Molecular immunology46(14), 2774–2783. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2009.04.029

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