Deficiência de Adesão Leucocitária Tipo 1

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• Afecta 1 em cada 1.000.000 de pessoas em todo o mundo
• Foram registados pelo menos 300 casos
• Afeta todas as raças/etnias.
• Mortalidade:
  • A maioria dos pacientes com a forma grave (< 1% de expressão de CD18 CD18 Cell-surface glycoprotein beta-chains that are non-covalently linked to specific alpha-chains of the cd11 family of leukocyte-adhesion molecules (receptors, leukocyte-adhesion). A defect in the gene encoding cd18 causes leukocyte-adhesion deficiency syndrome. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1) morre nos 2 primeiros anos de vida.
  • Os doentes com a forma ligeira a moderada (2%-30% de expressão de CD18 CD18 Cell-surface glycoprotein beta-chains that are non-covalently linked to specific alpha-chains of the cd11 family of leukocyte-adhesion molecules (receptors, leukocyte-adhesion). A defect in the gene encoding cd18 causes leukocyte-adhesion deficiency syndrome. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1) podem sobreviver até à idade adulta.

Etiologia

• Gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics: a deficiência de adesão leucocitária tipo 1 ( LAD1 LAD1 Leukocyte adhesion deficiency type 1 (LAD1) is an inherited condition in which genetic mutations result in a lack of CD18 expression on neutrophils. These mutations lead to a decrease in the ability of neutrophils to migrate from the blood vessels to the site of injury or infection on recruitment, presenting as recurrent infections and delayed wound healing. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1, pela sigla em inglês) é causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da integrina beta-2 (ITGB2).
• Padrão hereditário: autossómico recessivo
• Proteínas codificadas: CD18 CD18 Cell-surface glycoprotein beta-chains that are non-covalently linked to specific alpha-chains of the cd11 family of leukocyte-adhesion molecules (receptors, leukocyte-adhesion). A defect in the gene encoding cd18 causes leukocyte-adhesion deficiency syndrome. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1, a subunidade beta-2 de 3 integrinas:
  • Antigénio 1 associado à função linfocitária (LFA-1, pela sigla em inglês)
  • Antigénio macrófago 1 (Mac-1, pela sigla em inglês)
  • Glicoproteína (GP) 150/95

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Fisiopatologia

• As integrinas são importantes para:
  • Adesão dos leucócitos às células endoteliais durante a migração
  • Interação com células apresentadoras de antigénios
  • Morte por citotoxicidade
• Uma deficiência ou mutação nestas integrinas interfere com:
  • Adesão de leucócitos
  • Transmigração
  • Quimiotaxia
  • Fagocitose
  • Burst respiratório
• Resultado: o sistema imunitário é incapaz de responder adequadamente a uma infeção.

Apresentação clínica

• Infeções bacterianas ou fúngicas recorrentes dos tecidos moles Moles Primary Skin Lesions
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente por Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Potentially pathogenic bacteria found in nasal membranes, skin, hair follicles, and perineum of warm-blooded animals. They may cause a wide range of infections and intoxications. Brain Abscess e bacilos gram-negativos
  • A LAD1 LAD1 Leukocyte adhesion deficiency type 1 (LAD1) is an inherited condition in which genetic mutations result in a lack of CD18 expression on neutrophils. These mutations lead to a decrease in the ability of neutrophils to migrate from the blood vessels to the site of injury or infection on recruitment, presenting as recurrent infections and delayed wound healing. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1 é caracterizada por uma ausência de formação de pus nos locais de infeção.
• A onfalite (infeção do coto do cordão umbilical) é comum pouco depois do nascimento.
• Outros sinais incluem:
  • Atraso na separação do cordão umbilical
  • Doença periodontal
  • Neutrofilia
  • Cicatrização de feridas deficiente
  • Febre(s)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Envolve vários testes Testes Gonadal Hormones preliminares da função imunológica, incluindo a avaliação básica do sistema imunitário humoral e do sistema imunitário mediado por células
• O leucograma irá revelar níveis extremamente elevados de neutrófilos (neutrofilia).
• A deficiência de CD18 CD18 Cell-surface glycoprotein beta-chains that are non-covalently linked to specific alpha-chains of the cd11 family of leukocyte-adhesion molecules (receptors, leukocyte-adhesion). A defect in the gene encoding cd18 causes leukocyte-adhesion deficiency syndrome. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1 é confirmada através de citometria de fluxo

Tratamento

• Forma ligeira a moderada:
  • Responde normalmente a uma terapia antibiótica agressiva
  • Higiene oral cuidadosa para controlar a doença renal e prevenir infeções orais
• Forma grave:
  • Atualmente, a única terapêutica curativa é o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
  • A terapia genética/génica é um tratamento potencial.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome do linfócito nu: forma de imunodeficiência combinada grave ( SCID SCID Severe combined immunodeficiency (SCID), also called “bubble boy disease,” is a rare genetic disorder in which the development of functional B and T cells is disturbed due to several genetic mutations that result in reduced or absent immune function. Severe Combined Immunodeficiency (SCID), pela sigla em inglês) em que as moléculas de MHC estão afetadas. Notoriamente, na síndrome do linfócito nu, existem níveis normais de linfócitos B e T. É a funcionalidade destas células, e não o seu desenvolvimento, que está prejudicada. Os pacientes podem ter infeções bacterianas recorrentes, particularmente das vias respiratórias. O tratamento inclui o transplante alogénico de células estaminais.
• Doença granulomatosa crónica: tem origem em células fagocitárias defeituosas. Os pacientes terão infeções recorrentes, abcessos e lesões granulomatosas de múltiplos órgãos. O diagnóstico é feito com testes Testes Gonadal Hormones de função neutrofílica para a produção de superóxido. Como opções potenciais de tratamento, existem: a profilaxia antimicrobiana, o interferão gama, a transfusão de granulócitos e o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Síndrome de Chediak-Higashi ( CHS CHS Cannabinoids, pela sigla em inglês): doença autossómica recessiva causada por mutações que afetam uma proteína reguladora do transporte lisossómico. Esta proteína tem um papel crucial na incapacidade dos neutrófilos em matar micro-organismos fagocitados. Indivíduos com a CHS CHS Cannabinoids têm como apresentação: infeções piogénicas recorrentes, hemorragias e hematomas fáceis e manifestações neurológicas. Esta síndrome também está associada ao albinismo oculo-cutâneo. O diagnóstico é feito com base na análise do esfregaço de sangue ou de medula óssea do paciente, bem como testes Testes Gonadal Hormones genéticos. O tratamento de escolha é o transplante alogénico de células hematopoiéticas.
• Síndrome de hiper-IgE: imunodeficiência primária hereditária caracterizada por abcessos cutâneos recorrentes, pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia com pneumatocelos e dermatite eczematosa. O diagnóstico é feito pelos níveis elevados de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions sérica, podendo ser confirmado com testes Testes Gonadal Hormones genéticos. O tratamento inclui antibióticos profiláticos e interferão gama para infeções graves.
• Neutropénia congénita grave: doença rara decorrente de mutações genéticas que afetam a mielopoiese. A neutropénia congénita grave manifesta-se na infância com infeções bacterianas potencialmente fatais. Na avaliação laboratorial está presente a neutropénia, muitas vezes acompanhada de uma contagem elevada de monócitos. Uma biópsia de medula óssea também ajudará no diagnóstico. O tratamento inclui a administração de fator estimulador de colónias de granulócitos e o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Deficiência de mieloperoxidase: doença autossómica recessiva que diminui a eficácia da morte microbiana por fagócitos. A maioria dos pacientes com deficiência de mieloperoxidase é assintomática, enquanto outros podem ter infeções fúngicas graves e recorrentes. O diagnóstico é feito através da coloração histoquímica para a mieloperoxidase em neutrófilos. Não existe um tratamento específico para esta patologia, mas os pacientes devem ser tratados para quaisquer infeções.