Coronavírus

Classificação

Características Gerais

Estrutura

• Esférico
• 120nm de diâmetro
• Geralmente distingue-se pelas suas proteínas de superfície em forma de taco ou em “coroa”.
• Com invólucro, que contém as seguintes proteínas:
  • Proteína spike (S)
  • Proteína hemaglutinina-esterase (HE)
  • Proteína de membrana (M)
  • Proteína do invólucro / envelope (E)
• A nucleocápside é grande e tem uma simetria helicoidal.
• Tem um genoma de RNA de cadeia simples de polaridade positiva, de aproximadamente 26-31 quilobases.

Espécies clinicamente relevantes

• A família Coronaviridae inclui 2 subfamílias:
  • Letovirinae (não tem espécies clinicamente relevantes)
  • Orthocoronavirinae — é dividida em 4 géneros:
    • Alphacoronavirus e Betacoronavirus (infetam mamíferos)
    • Gammacoronavirus e Deltacoronavirus (infetam principalmente aves)
• A maioria das espécies de coronavírus que infetam humanos são encontradas no género Betacoronavirus. Os mais relevantes incluem:
  • Coronavírus humanos (HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-2293)
  • Coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV)
  • Coronavírus associado à síndrome respiratória do Médio Oriente (MERS-CoV)
  • Coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2)

Patogénese

Transmissão

• Reservatórios:
  • Acredita-se que os quirópteros (morcegos) sejam o hospedeiro de origem de todos os alfa e betacoronavírus e, portanto, de todos os coronavírus humanos.
  • Os camelos também podem ser um reservatório do MERS.
  • As aves são os reservatórios naturais e hospedeiros de todos os gama e deltacoronavírus.
• Vias de transmissão:
  • Fecal-oral
  • Gotículas respiratórias e propagação no ar
  • Contacto com superfícies infetadas e fómites
  • A transmissão vertical foi reportada na infeção por SARS-CoV-2.

Fatores de virulência

A maioria dos coronavírus tem 4 proteínas estruturais: S, E, M e N.

• As proteínas S, E e M formam o invólucro viral.
• A proteína N (nucleocápside) forma um complexo com o RNA e auxilia na regulação da síntese do RNA viral.
• A proteína M (membrana) projeta-se na superfície externa do invólucro e é importante para a montagem das partículas virais.
• A proteína E (envelope) tem uma função mal esclarecida, no entanto, pode auxiliar na libertação do vírus.
• A proteína S (spike) é uma projeção da superfície em forma de taco que confere ao vírus a sua aparência característica em coroa na microscopia eletrónica, e é responsável pela ligação dos recetores e fusão com a membrana da célula hospedeira.

Ciclo de replicação

1. Os coronavírus ligam-se à superfície da célula hospedeira através das proteínas S.
   • A entrada do vírus ocorre por endocitose mediada por recetor ou por fusão das membranas.
   • O vírus escapa ao ambiente ácido dos endossomas ao transportar-se para os lisossomas.
2. Os coronavírus têm RNA de cadeia simples de sentido positivo que permite a produção direta de proteínas e dos novos genomas no citoplasma.
3. É produzido o RNA molde com cadeia de sentido negativo.
4. As novas proteínas virais são traduzidas pelos ribossomas do hospedeiro.
5. A proteína da nucleocápside liga-se ao RNA genómico e a proteína M é integrada na membrana do retículo endoplasmático juntamente com as proteínas S e HE.
6. A nucleocápside montada que contém o RNA move-se para o retículo endoplasmático para ser encapsulada e é libertada por exocitose.

Doenças Causadas pelo Coronavírus

• Constipação comum:
  • A constipação comum é geralmente causada pelo rinovírus.
  • No entanto, os coronavírus causam 15% das constipações comuns.
  • Período de incubação: 3 dias
• Infeções GI:
  • Muito menos comum serem causadas por coronavírus
  • Período de incubação: 3 dias
  • Geralmente apresentam-se como uma infeção muito ligeira que causa diarreia, dor abdominal difusa e vómitos
  • Em raros casos, pode levar a enterocolite necrotizante neonatal.
• MERS:
  • Surgiu em 2012 na Arábia Saudita a partir de camelos dromedários.
  • Período de incubação: 5 dias
  • A apresentação clínica varia desde uma infeção assintomática até doença aguda do trato respiratório superior.
  • Pode levar a pneumonite rapidamente progressiva, insuficiência respiratória, choque sético e falência multiorgânica, resultando na morte.
• SARS:
  • Surgiu em 2003 no sul da China a partir de gatos civetas.
  • Período de incubação: 4-6 dias
  • A apresentação clínica varia desde doença ligeira, gripal-like com recuperação total (25% dos casos), até uma infeção respiratória grave (cerca de 70%), ou mesmo a morte por insuficiência respiratória (cerca de 10%).
  • Geralmente manifesta-se por febre baixa, mialgias, letargia, tosse, odinofagia e mal-estar geral.
  • Pode progredir para dispneia, pneumonia, insuficiência respiratória e morte.
• Doença do coronavírus 2019 (COVID-19):
  • Surgiu em novembro de 2019 em Wuhan, China, a partir de morcegos-ferradura e causou uma pandemia global.
  • Período de incubação: 2-14 dias
  • A apresentação clínica pode variar desde infeções assintomáticas ou ligeiras com recuperação total (80% dos casos), até infeções respiratórias graves (15%), a doença crítica com lesão multiorgânica (5%) e morte (2,2%).
  • Geralmente apresenta-se com tosse seca, mal-estar geral e fadiga e pode estar associada a hemoptises, diarreia, vómitos, cefaleias, anosmia, disgeusia e dor torácica.
  • Pode progredir para pneumonia, ARDS, trombose, sépsis, falência multiorgânica e morte.

Comparação entre Vírus Semelhantes