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Calcimiméticos

Os calcimiméticos são fármacos que mimetizam a ação do cálcio nos tecidos, principalmente na glândula paratiroide. Através da ativação dos recetores sensíveis ao cálcio, os calcimiméticos inibem a libertação da hormona paratiroideia. Devido a este mecanismo, esta classe de fármacos é indicada principalmente no tratamento do hiperparatiroidismo. Os efeitos adversos incluem hipocalcemia, sintomas gastrointestinais, doença óssea adinâmica e prolongamento do intervalo QT. O cinacalcet é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 (CYP450), resultando em diversas interações farmacológicas.

Última atualização: 2 May, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Farmacodinâmica

Fármacos da classe

  • Cinacalcet: 1º fármaco da classe
  • Etelcalcetide: aprovado recentemente

Mecanismo de ação

  • Recetor sensível ao cálcio (CaSR, pela sigla em inglês):
    • Recetor acoplado à proteína G
    • Responde a alterações nas concentrações de cálcio extracelular
    • Exemplos:
      • ↓ Cálcio sérico → libertação da hormona paratiroideia (PTH) → libertação de cálcio do osso
      • ↑ Cálcio sérico → ↑ ligação de cálcio ao CaSR → libertação de PTH é inibida
  • Os calcimiméticos ativam o CaSR na glândula paratiroide → inibem a secreção de PTH
  • Isto provoca:
    • ↓ Cálcio sérico
    • ↓ Fósforo sérico

Efeitos fisiológicos

Os calcimiméticos previnem a progressão da doença óssea e os efeitos adversos associados ao hiperparatiroidismo.

Farmacocinética

Absorção

  • Cinacalcet
    • Administração oral
    • Rápida absorção
    • Os alimentos aumentam a absorção.
  • Etelcalcetide: administração por via endovenosa

Distribuição e metabolismo

  • Cinacalcet:
    • Ligação extensa a proteínas
    • Metabolização pelo sistema citocromo P450 (CYP450)
  • Etelcalcetide:
    • Formação de conjugados com albumina
    • Não metabolizado pelas enzimas CYP450

Excreção

  • Eliminação por via renal
  • ↓ Excreção em pacientes com doença renal

Indicações

  • Cinacalcet:
    • Hiperparatiroidismo primário
      • Ajuda no tratamento da hipercalcemia
      • Utilizado em pacientes que não podem ser submetidos a paratiroidectomia
      • Os bisfosfonatos são uma melhor escolha em pacientes com osteoporose.
    • Hiperparatiroidismo secundário:
      • Em pacientes com doença renal crónica (DRC) (em diálise)
      • Estudos sugerem ↓ risco de fraturas
    • Carcinoma da paratiroide: tratamento da hipercalcemia
  • Etelcalcetide: hiperparatiroidismo secundário em pacientes com DRC em hemodiálise

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Efeitos adversos importantes para a classe dos calcimiméticos incluem:

  • Hipocalcemia (mais comum com etelcalcetide)
  • Náuseas e vómitos
  • Diarreia
  • Tonturas
  • Prolongamento do QTc no ECG
  • Doença óssea adinâmica (↓ turnover ósseo devido à supressão crónica da PTH)

Contraindicações

  • Hipersensibilidade ao fármaco ou aos seus componentes
  • Cálcio sérico < limite inferior do normal

Interações farmacológicas

  • Cinacalcet: pode causar interações através do CYP450:
    • ↑ Concentração de:
      • Propranolol e carvedilol
      • Risperidona e haloperidol
      • Amitriptilina e nortriptilina
      • Anfetaminas
      • Doxorrubicina
    • ↓ Concentração de:
      • Tamoxifeno
      • Tacrolimus
  • Etelcalcetide: denosumab pode ↑ o efeito hipocalcémico

Monitorização

Os níveis de cálcio devem ser monitorizados.

Comparação de Classes de Fármacos

Tabela: Comparação de classes de fármacos utilizados no tratamento do hiperparatiroidismo
Classe do fármaco Mecanismo de ação Indicações Efeitos adversos
Bisfosfonatos ↓ Reabsorção óssea Melhoria da DMO no hiperparatiroidismo primário*
  • Hipocalcemia
  • Hipofosfatemia
  • Esofagite
  • Necrose avascular
  • Osteonecrose da mandíbula
Calcimiméticos
  • Mimetizam o efeito do cálcio no CaSR
  • ↓ Libertação de PTH
Hiperparatiroidismo primário* e secundário com hipercalcemia
  • Hipocalcemia
  • Efeitos GI
  • Prolongamento do intervalo QT
  • Doença óssea adinâmica
Vitamina D e análogos
  • Ativação de RVD
  • ↑ Níveis de cálcio
  • ↓ Libertação de PTH
Hiperparatiroidismo secundário com cálcio sérico normal ou ↓
  • Hipocalcemia
  • Hiperfosfatemia
* O tratamento médico é indicado no hiperparatiroidismo primário quando a cirurgia não é uma opção.
DMO: densidade mineral óssea
RVD: recetores de vitamina D

Referências

  1. Cinacalcet (Drug information). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/cinacalcet-drug-information
  2. Etelcalcetide (Drug information). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/etelcalcetide-drug-information
  3. Pereira, L, Meng, C, Marques, D, & Frazao, JM. (2018). Old and new calcimimetics for treatment of secondary hyperparathyroidism: Impact on biochemical and relevant clinical outcomes. Clinical Kidney Journal. Oxford Academic. https://academic.oup.com/ckj/article/11/1/80/4711103
  4. Etelcalcetide (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/parsabiv-etalcalcetide-1000092#0
  5. Urena, P, Legoupil, N, & De Vernejoul, MC. (2005). Calcimimetics, mechanism of action, and therapeutic applications. NCBI. Pubmed.gov. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16334889/
  6. Goodman, WG. (2002). Calcimimetic agents and secondary hyperparathyroidism: Treatment and prevention” Nephrology Dialysis Transplantation. 17: 204–207. https://web.archive.org/web/20051222021025/http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/full/17/2/204
  7. Silverberg, SJ, & Fuleihan, GE. (2019). Primary hyperparathyroidism: Management. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. Retrieved July 4, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/primary-hyperparathyroidism-management
  8. Quarles, LD, & Berkoben, M. (2021). Management of secondary hyperparathyroidism in adult dialysis patients. In Motwani, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved July 4, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/management-of-secondary-hyperparathyroidism-in-adult-dialysis-patients
  9. Junaid, Z, & Patel, J. (2020). Cinacalcet. [Online] StatPearls. Retrieved July 4, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557658/

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