Calcimiméticos

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Calcimiméticos

Os calcimiméticos são fármacos que mimetizam a ação do cálcio nos tecidos, principalmente na glândula paratiroide. Através da ativação dos recetores sensíveis ao cálcio, os calcimiméticos inibem a libertação da hormona paratiroideia. Devido a este mecanismo, esta classe de fármacos é indicada principalmente no tratamento do hiperparatiroidismo. Os efeitos adversos incluem hipocalcemia, sintomas gastrointestinais, doença óssea adinâmica e prolongamento do intervalo QT. O cinacalcet é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 (CYP450), resultando em diversas interações farmacológicas.

Última atualização: May 2, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Farmacodinâmica

Farmacocinética

Efeitos Adversos e Contraindicações

Comparação de Classes de Fármacos

Referências

Farmacodinâmica

Fármacos da classe

Cinacalcet: 1º fármaco da classe
Etelcalcetide: aprovado recentemente

Mecanismo de ação

Recetor sensível ao cálcio (CaSR, pela sigla em inglês):
- Recetor acoplado à proteína G
- Responde a alterações nas concentrações de cálcio extracelular
- Exemplos:
  - ↓ Cálcio sérico → libertação da hormona paratiroideia (PTH) → libertação de cálcio do osso
  - ↑ Cálcio sérico → ↑ ligação de cálcio ao CaSR → libertação de PTH é inibida
Os calcimiméticos ativam o CaSR na glândula paratiroide → inibem a secreção de PTH
Isto provoca:
- ↓ Cálcio sérico
- ↓ Fósforo sérico

Efeitos fisiológicos

Os calcimiméticos previnem a progressão da doença óssea e os efeitos adversos associados ao hiperparatiroidismo.

Vídeos recomendados

7:17

Non-hormonal Regulators: Bisphosphonates, Fluoride and Calcimimetics – Bone and Calcium Medications

Farmacocinética

Absorção

Cinacalcet
- Administração oral
- Rápida absorção
- Os alimentos aumentam a absorção.
Etelcalcetide: administração por via endovenosa

Distribuição e metabolismo

Cinacalcet:
- Ligação extensa a proteínas
- Metabolização pelo sistema citocromo P450 (CYP450)
Etelcalcetide:
- Formação de conjugados com albumina
- Não metabolizado pelas enzimas CYP450

Excreção

Eliminação por via renal
↓ Excreção em pacientes com doença renal

Indicações

Cinacalcet:
- Hiperparatiroidismo primário
  - Ajuda no tratamento da hipercalcemia
  - Utilizado em pacientes que não podem ser submetidos a paratiroidectomia
  - Os bisfosfonatos são uma melhor escolha em pacientes com osteoporose.
- Hiperparatiroidismo secundário:
  - Em pacientes com doença renal crónica (DRC) (em diálise)
  - Estudos sugerem ↓ risco de fraturas
- Carcinoma da paratiroide: tratamento da hipercalcemia
Etelcalcetide: hiperparatiroidismo secundário em pacientes com DRC em hemodiálise

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Efeitos adversos importantes para a classe dos calcimiméticos incluem:

Hipocalcemia (mais comum com etelcalcetide)
Náuseas e vómitos
Diarreia
Tonturas
Prolongamento do QTc no ECG
Doença óssea adinâmica (↓ turnover ósseo devido à supressão crónica da PTH)

Contraindicações

Hipersensibilidade ao fármaco ou aos seus componentes
Cálcio sérico < limite inferior do normal

Interações farmacológicas

Cinacalcet: pode causar interações através do CYP450:
- ↑ Concentração de:
  - Propranolol e carvedilol
  - Risperidona e haloperidol
  - Amitriptilina e nortriptilina
  - Anfetaminas
  - Doxorrubicina
- ↓ Concentração de:
  - Tamoxifeno
  - Tacrolimus
Etelcalcetide: denosumab pode ↑ o efeito hipocalcémico

Monitorização

Os níveis de cálcio devem ser monitorizados.

Comparação de Classes de Fármacos

**Tabela: Comparação de classes de fármacos utilizados no tratamento do hiperparatiroidismo**
Classe do fármaco	Mecanismo de ação	Indicações	Efeitos adversos
Bisfosfonatos	↓ Reabsorção óssea	Melhoria da DMO no hiperparatiroidismo primário*	Hipocalcemia Hipofosfatemia Esofagite Necrose avascular Osteonecrose da mandíbula
Calcimiméticos	Mimetizam o efeito do cálcio no CaSR ↓ Libertação de PTH	Hiperparatiroidismo primário* e secundário com hipercalcemia	Hipocalcemia Efeitos GI Prolongamento do intervalo QT Doença óssea adinâmica
Vitamina D e análogos	Ativação de RVD ↑ Níveis de cálcio ↓ Libertação de PTH	Hiperparatiroidismo secundário com cálcio sérico normal ou ↓	Hipocalcemia Hiperfosfatemia

* O tratamento médico é indicado no hiperparatiroidismo primário quando a cirurgia não é uma opção.
DMO: densidade mineral óssea
RVD: recetores de vitamina D

Referências

Cinacalcet (Drug information). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/cinacalcet-drug-information
Etelcalcetide (Drug information). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/etelcalcetide-drug-information
Pereira, L, Meng, C, Marques, D, & Frazao, JM. (2018). Old and new calcimimetics for treatment of secondary hyperparathyroidism: Impact on biochemical and relevant clinical outcomes. Clinical Kidney Journal. Oxford Academic. https://academic.oup.com/ckj/article/11/1/80/4711103
Etelcalcetide (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/parsabiv-etalcalcetide-1000092#0
Urena, P, Legoupil, N, & De Vernejoul, MC. (2005). Calcimimetics, mechanism of action, and therapeutic applications. NCBI. Pubmed.gov. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16334889/
Goodman, WG. (2002). Calcimimetic agents and secondary hyperparathyroidism: Treatment and prevention” Nephrology Dialysis Transplantation. 17: 204–207. https://web.archive.org/web/20051222021025/http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/full/17/2/204
Silverberg, SJ, & Fuleihan, GE. (2019). Primary hyperparathyroidism: Management. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. Retrieved July 4, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/primary-hyperparathyroidism-management
Quarles, LD, & Berkoben, M. (2021). Management of secondary hyperparathyroidism in adult dialysis patients. In Motwani, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved July 4, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/management-of-secondary-hyperparathyroidism-in-adult-dialysis-patients
Junaid, Z, & Patel, J. (2020). Cinacalcet. [Online] StatPearls. Retrieved July 4, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557658/

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