Anestésicos Locais

Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

• Bases fracas presentes como sais
• Componentes básicos da maioria dos agentes:
  • Grupo lipofílico (por exemplo, um anel aromático)
  • Uma cadeia intermédia
  • Um grupo ionizável (por exemplo, aminas terciárias)
• Cocaína: um alcaloide tropano encontrado na natureza
• Benzocaína: o éster benzoato do ácido para-aminobenzoico

Mecanismo de ação

• Os compostos polares são mantidos juntos por ligações covalentes e têm regiões distintas de cargas positivas e negativas, que resultam da ligação com átomos incluindo azoto, oxigénio e enxofre.
• Os compostos polares são solúveis em água.
• Os anestésicos locais são compostos polares que podem adquirir propriedades não polares e atravessar membranas celulares.
• Assim que a molécula não polar atravessa a membrana celular, esta volta para a sua forma polar e liga-se ao recetor nos canais de sódio.
• Os anestésicos locais ligam-se aos canais de sódio e bloqueiam a entrada de sódio.
• O bloqueio do fluxo de sódio para o interior da célula impede a despolarização da membrana e a condução de estímulos dolorosos.

Efeitos fisiológicos

• A interrupção do fluxo de sódio nas membranas neuronais impede a mudança repentina da voltagem da membrana necessária para a sinalização.
• As fibras nervosas autonómicas rápidas são mais suscetíveis aos anestésicos locais.
• Redução da sensação de dor sem causar uma perda de consciência
• Paralisia (bloqueio nervoso local)
• As fibras nervosas que transmitem dor são mais sensíveis do que outras fibras que carregam sensações como pressão e proprioceção, que podem permanecer parcialmente intactas.

Farmacocinética

Absorção

• A maioria dos anestésicos locais são rapidamente absorvidos para o sangue (por exemplo, lidocaína):
  • São muitas vezes administrados com um vasoconstritor (por exemplo, epinefrina) para retardar a taxa de absorção
  • Os agentes de ação mais prolongada são menos dependentes de vasoconstritores.
• A cocaína é um vasoconstritor potente devido aos seus efeitos simpaticomiméticos intrínsecos:
  • A vasoconstrição resulta numa diminuição do fluxo sanguíneo local.
  • A diminuição do fluxo sanguíneo prolonga a concentração local e o efeito do anestésico.

Distribuição

• As fases de absorção e distribuição dos anestésicos locais são mais elevadas nos tecidos altamente vascularizados, seguidas pelos tecidos menos vascularizados e gordura.
• Os ésteres ligam-se a proteínas em menor grau do que as amidas.
• A insuficiência renal aumenta a acumulação de anestésicos locais.

Metabolismo

• Os ésteres são rapidamente hidrolisados pela pseudocolinesterase a ácido para-aminobenzoico.
• A meia-vida é de entre 1 e 8 minutos.
• Os anestésicos amida passam por uma via metabólica que envolve hidroxilação aromática, hidrólise e desalquilação.
• A meia-vida das amidas é mais longa do que a dos ésteres.

Excreção

• Excretados pelos rins
• A excreção de amidas depende do metabolismo hepático:
  • A redução do fluxo sanguíneo hepático resulta na acumulação de metabolitos.
  • Doenças críticas podem reduzir o fluxo sanguíneo para o fígado e resultar na acumulação de metabolitos.
• Os metabolitos acumulam-se em indivíduos com disfunção renal.

Farmacocinética de anestésicos locais de uso comum

Classificação

Classificação por grupo estrutural

Os anestésicos locais podem ser classificados em 2 grupos estruturais:

• Aminoamidas (amidas):
  • Metabolizadas no fígado
  • Devem ser usadas criteriosamente em indivíduos com insuficiência hepática
• Aminoésteres (ésteres):
  • Provocam frequentemente reações alérgicas
  • Metabolizados pela pseudocolinesterase

Classificação por via de administração

Os anestésicos locais podem ser classificados segundo a forma como são administrados.

• Tópicos:
  • Lidocaína
  • Prilocaína
  • Benzocaína
  • Cocaína
• Infiltração subcutânea:
  • Cocaína
  • Benzocaína
  • Procaína
  • Lidocaína
  • Bupivacaína
  • Ropivacaína
• Oftálmica: tetracaína
• Neuraxial:
  • Procaína
  • Tetracaína
  • Lidocaína
  • Bupivacaína
  • Ropivacaína

Sumário

Indicações

Os anestésicos locais são escolhidos pelo seu início de ação, da sua potência e da sua duração de ação. A escolha de um anestésico local depende das necessidades clínicas, da tolerância do indivíduo e da preferência do médico. Os anestésicos locais são frequentemente usados em combinação com anti-inflamatórios não esteroides, opiáceos e anticonvulsivos.

• Dor:
  • Usados para tratar dor aguda durante ou após cirurgia, trauma e parto
  • Utilizados no tratamento de dor crónica resultantes de patologias médicas.
• Cirurgia: A anestesia é necessária durante a cirurgia. Os anestésicos locais desempenham um papel importante durante a cirurgia e podem ser usados em combinação com anestésicos gerais:
  • Procedimentos odontológicos
  • Cirurgia ocular
  • Cirurgia retal
  • Cirurgia ortopédica
  • Cirurgia dermatológica
• Procedimentos médicos dolorosos que podem exigir o uso de anestésicos locais:
  • Punção lombar
  • Aspiração e biópsia da medula óssea
  • Colocação de dispositivos intravenosos

Efeitos Adversos e Contra-indicações

Efeitos adversos

• Os efeitos secundários locais incluem edema e branqueamento da pele.
• Sistema nervoso:
  • Danos nervosos: É possível a ocorrência de dano nervoso temporário ou permanente.
  • Episódio vasovagal devido à hiperatividade do sistema nervoso parassimpático
  • Tonturas
  • Acufenos
  • Sabor metálico na boca
  • Mudanças de sensação: formigamento, dormência
  • Convulsões: principalmente associadas ao uso de bupivacaína
• Respiratórios:
  • Depressão respiratória
  • Coma
• Hematológicos: hematoma
• Cardiovasculares:
  • Hipotensão
  • Atraso na condução atrioventricular (AV)
  • Arritmias
• Alergia

Contraindicações

• História de reação alérgica a anestésicos locais
• Arritmia (por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
• Metemoglobinemia
• Deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
• Sépsis e hidrocefalia