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Amebicidas

Os amebicidas são fármacos tóxicos para as amebas, como a Entamoeba histolytica (microorganismo causador da amebíase). Os parasitas entram no trato GI, onde os trofozoítos podem penetrar na parede intestinal e causar infeção invasiva. Os amebicidas são classificados com base onde a sua atuação é mais eficaz: lúmen intestinal ou tecidos. Os amebicidas do lúmen intestinal incluem o iodoquinol e a paromomicina. Os amebicidas teciduais incluem a classe de fármacos dos nitroimidazóis (por exemplo, metronidazol, tinidazol). O tratamento da doença sintomática habitualmente requer uma combinação de ambas as classes.

Última atualização: 23 May, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Amebíase

  • Também conhecida como disenteria amebiana
  • Infeção causada pelo parasita Entamoeba histolytica
  • Transmissão:
    • Via fecal-oral
    • Consumo de alimentos e água contaminados
  • A infeção invasiva é caracterizada por:
    • Dor abdominal
    • Febre
    • Diarreia sangrenta
  • Complicações graves:
    • Abcesso hepático
    • Fístulas intestinais
    • Colite fulminante
Patogênese da entamoeba histolytica

Patogénese da infeção invasiva por Entamoeba histolytica:
Em 10% dos casos, E. histolytica coloniza e invade a mucosa do cólon, através da secreção de proteinases e enzimas líticas. Isto leva a necrose celular e lise das membranas, respetivamente. Esta cadeia de eventos induz a apoptose das células da mucosa e interrompe as junções oclusivas intercelulares, permitindo a formação de úlceras em forma de “frasco”, abcessos e fístulas. A invasão pode atingir o sistema venoso portal, através do qual E. histolytica pode invadir outros órgãos.

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Classificação dos amebicidas

O tratamento da amebíase consiste numa terapêutica combinada de amebicidas teciduais e luminais.

Amebicidas luminais:

  • Destroem os quistos e trofozoítos no lúmen intestinal
  • Geralmente mal absorvidos (o fármaco permanece no lúmen intestinal)
  • Inclui:
    • Iodoquinol
    • Paromomicina

Amebicidas teciduais:

  • Destroem os trofozoítos que invadem os tecidos
  • Geralmente bem absorvidos (o fármaco permanece pouco no intestino)
  • Inclui os nitroimidazóis:
    • Metronidazol
    • Tinidazol

Iodoquinol

Mecanismo de ação

  • Amebicida luminal
  • O mecanismo de ação não é totalmente conhecido.

Farmacocinética

  • Mal absorvido (aproximadamente 90% permanece no intestino)
  • Excretado nas fezes

Indicações

O iodoquinol é utilizado no tratamento da amebíase (disponibilidade limitada nos Estados Unidos):

  • Ação contra quistos e trofozoítos no lúmen intestinal
  • Geralmente utilizado em associação com um amebicida tecidual nas infeções sintomáticas
  • Pode ser administrado em monoterapia na infeção assintomática

Efeitos adversos

  • Diarreia
  • Anorexia
  • Náuseas e vómitos
  • Dor abdominal
  • Cefaleia
  • Erupção e prurido
  • Neuropatia periférica
  • Nevrite ou atrofia ótica

Contraindicações

O iodoquinol está contraindicado em indivíduos com alergia ou intolerância ao iodo.

Paromomicina

Mecanismo de ação

  • Amebicida luminal
  • Aminoglicosídeo
  • Liga-se à subunidade ribossomal 30S → inibe a síntese proteica
Local de ação dos aminoglicosídeos amebicidas

Local de ação dos aminoglicosídeos, que têm como alvo a subunidade ribossómica 30S
tRNA: RNA de transferência
mRNA: RNA mensageiro

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

  • Absorção:
    • Pobre por via oral (a maioria permanece no lúmen intestinal)
    • Apenas uma pequena quantidade é absorvida.
  • Excreção:
    • Principalmente nas fezes
    • A droga absorvida é excretada na urina (inalterada).

Indicações

  • Amebíase:
    • Ação contra quistos e trofozoítos no lúmen intestinal
    • Geralmente utilizado em associação com um amebicida tecidual nas infeções sintomáticas
    • Pode ser administrado em monoterapia na infeção assintomática
  • Giardíase
  • Leishmaniose

Efeitos adversos

  • Cólica abdominal
  • Náuseas e vómitos
  • Diarreia
  • Ototoxicidade

Precauções

Deve ser utilizado com prudência em indivíduos com:

  • Insuficiência renal → ↑ acumulação e toxicidade
  • Obstrução intestinal ou doença inflamatória intestinal → ↑ absorção

Nitroimidazóis

Membros da classe de fármacos

  • Metronidazol
  • Tinidazol

Mecanismo de ação

  • Amebicidas teciduais
  • Os nitroimidazóis difundem-se passivamente na célula microbiana.
  • Nitroredutases (produzidas por microorganismos suscetíveis) → reduzem o grupo nitro na molécula
  • Resulta na produção de:
    • Radicais livres
    • Metabolitos citotóxicos → interagem com o DNA do hospedeiro → quebra da cadeia e desestabilização da hélice do DNA
  • Morte celular
  • Efeito:
    • Bactericida contra bactérias anaeróbias
    • Antiprotozoários

Farmacocinética

  • Absorção:
    • Quase completamente absorvido quando administrado por via oral
    • Biodisponibilidade > 90%
  • Distribuição:
    • Distribuído amplamente nos tecidos
    • Pobre ligação às proteínas (< 20%)
    • Ultrapassa a barreira hematoencefálica
  • Metabolismo e excreção:
    • Extensamente metabolizado no fígado
    • Excretado principalmente pela urina

Indicações

Além das infeções bacterianas anaeróbias, os nitroimidazóis podem ser utilizados no tratamento da:

  • Amebíase:
    • Eficazes para a parede intestinal e trofozoítos extraluminais
    • Sem ação contra quistos
    • Geralmente utilizados em associação com um amebicida luminal
  • Giardíase
  • Tricomoníase

Efeitos adversos

  • Distúrbios GI
  • Reação semelhante ao dissulfiram com o álcool (devido à inibição da aldeído desidrogenase)
  • Disgeusia (gosto metálico)
  • Neuropatia periférica
  • Cefaleia
  • Tonturas
  • Convulsões
  • Descoloração da urina (cor vermelha/acastanhada)

Contraindicações

  • Gravidez (1º trimestre)
  • Amamentação
  • Insuficiência hepática grave

Interações farmacológicas

  • Elixires que contêm etanol:
    • Xaropes para a tosse
    • Trimetoprim-sulfametoxazol IV
  • Dissulfiram (pode causar psicose aguda)
  • ↓ Eliminação de:
    • Lítio
    • Ergotamina
  • ↓ Metabolismo hepático de:
    • Fenitoína
    • Varfarina
    • Carbamazepina

Referências

  1. Rosenthal, P.J. (2012). Antiprotozoal drugs. In Katzung, B.G., Masters, S.B., and Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology (12th edition, pp. 915–936). https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
  2. Weller, P.F. (2021). Antiprotozoal therapies. In Bogorodskaya, M. (Ed.), UpToDate. Retrieved September 4, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/antiprotozoal-therapies
  3. Uptodate Lexicomp. Retrieved September 4, 2021, from:Metronidazole (systemic): Drug information. https://www.uptodate.com/contents/metronidazole-systemic-drug-information
  4. Tinidazole: Drug information. https://www.uptodate.com/contents/tinidazole-drug-information
  5. Paromomycin: Drug information. https://www.uptodate.com/contents/paromomycin-drug-information
  6. Campbell, S., and Soman-Faulkner, K. (2020). Antiparasitic drugs. StatPearls. Retrieved September 4, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544251/
  7. Dhawan, V.K., Cleveland, K.O., and Cantey, J.R. (2019). Amebiasis medication. In Bronze, M.S. (Ed.), Medscape. Retrieved September 4, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/212029-medication

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