Agentes Antitiroideus

Os agentes antitiroideus são utilizados no tratamento do hipertiroidismo, principalmente associado à doença de Graves. Este grupo de fármacos inclui as tionamidas (metimazol e propiltiouracil), iodeto de potássio e iodo radioativo. Atualmente, as tionamidas são a principal escolha para o tratamento do hipertiroidismo; estes fármacos atuam através do bloqueio da síntese de hormonas tiroideias. O propiltiouracil também bloqueia a conversão de T4 em T3 e, pela menor passagem através da placenta, é o tratamento de escolha no 1.º trimestre da gravidez. O iodeto de potássio funciona principalmente através da inibição da libertação da hormona tiroideia. Este é frequentemente utilizado como pré-tratamento antes de cirurgia da tiroide ou como adjuvante no tratamento do hipertiroidismo. O iodo radioativo provoca danos no tecido tiroideu, reduzindo a função da tiroide de forma definitiva.

Última atualização: May 2, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Fisiopatologia do hipertiroidismo

  • Condição médica definida pela produção excessiva de hormonas pela glândula tiroideia:
    • Triiodotironina (T3)
    • Tiroxina (T4)
  • Resulta na ↓ produção da hormona estimulante da tiroide (TSH, pela sigla em inglês) pela glândula hipofisária.
  • Os agentes antitiroideus podem ser utilizados como tratamento ao bloquear a:
    • Síntese de hormona tiroideia
    • Conversão de T4 → T3
    • Libertação de hormona tiroideia

Fármacos antitiroideus

  • Tionamidas
    • Metimazol
    • Propiltiouracil (PTU)
  • Iodetos (iodeto de potássio)
  • Iodo radioativo

Tionamidas

Farmacodinâmica

  • As tionamidas inibem a síntese de hormona tiroideia através do bloqueio de:
    • Reações da peroxidase tiroideia (TPO, pela sigla em inglês) (oxidação do iodo)
    • Organificação do iodo (incorporação do iodo na tiroglobulina)
  • As tionamidas não bloqueiam a libertação de hormonas pré-formadas → são necessárias 3 a 4 semanas para que as reservas de T4 se esgotem
  • Além disso, o PTU bloqueia a conversão periférica de T4 → T3

Farmacocinética

Metimazol:

  • Absorção:
    • Completa
    • Taxa variável
  • Distribuição:
    • Acumulação na glândula tiroideia
    • Atravessa a placenta
    • Sem ligação a proteínas
  • Metabolização hepática
  • Excreção na urina

Propiltiouracil:

  • Absorção: rápida
  • Distribuição:
    • Acumulação na glândula tiroideia
    • Atravessa a placenta (em menor grau que o metimazol)
    • 80%–85% de ligação a proteínas
  • Metabolização hepática
  • Excreção na urina

Indicações

  • Classe de fármacos de escolha para o tratamento de manutenção do hipertiroidismo.
    • O metimazol é preferido em homens e mulheres não grávidas (apresenta uma maior semi-vida)
    • O PTU é preferido no 1.º trimestre da gravidez.
  • Tempestade tiroideia (em combinação com outros tratamentos)

Efeitos adversos

As tionamidas estão associadas a uma baixa incidência de efeitos colaterais graves, mas estes podem incluir:

  • Agranulocitose (reversível)
  • Hepatotoxicidade (necrose hepática fulminante pode ocorrer com o PTU)
  • Anemia aplásica
  • Vasculite ANCA-positiva
  • Reações dermatológicas
  • Síndrome semelhante ao lúpus

Precauções

Considerações sobre o uso de tionamidas em grávidas:

  • Atravessam a barreira placentária
    • Podem acumular-se na tiroide fetal
    • O PTU atravessa menos prontamente a placenta (devido à ligação a proteínas)
  • Teratogenicidade (mais grave com o metimazol, que pode causar aplasia cutânea)

Interações farmacológicas

  • Pode ↑ efeito mielossupressor da:
    • Clozapina
    • Promazina
  • ↓ Efeito do iodo radioativo
  • ↓ Efeito anticoagulante da varfarina

Iodetos

Farmacodinâmica

  • Inibição:
    • Libertação de hormona (potencialmente através da inibição da proteólise da tiroglobulina) → melhoria rápida dos sintomas
    • Organificação do iodo (temporário) → ↓ síntese de hormona tiroideia
  • Redução:
    • Tamanho de uma glândula tiroideia hiperplásica
    • Vascularização da glândula

Indicações

O iodo pode ser utilizado como:

  • Pré-tratamento antes de cirurgia tiroideia na doença de Graves
  • Tratamento adjuvante para o hipertiroidismo (em conjunto com as tionamidas ou o iodo radioativo)
  • Tempestade tiroideia (em combinação com outros tratamentos)
  • Profilaxia para exposição ao iodo radioativo (diminui a captação na glândula da tiroide)

Efeitos adversos

  • Exacerbação dos sintomas do hipertiroidismo (assim, deve ser utilizado em conjunto com outro tratamento)
  • Intolerância GI
  • Lesão esofágica ou da mucosa
  • Disgeusia

Contraindicações

  • Gravidez → hipotiroidismo fetal e bócio
  • Alergia ao iodo
  • Insuficiência renal (devido à presença de potássio → hipercalemia)

Interações farmacológicas

  • Pode exacerbar o efeito hipercalemico de:
    • Alisquireno
    • Antagonistas do recetor da angiotensina (ARAs)
    • IECAs (inibidores da enzima conversora da angiotensina)
    • Diuréticos poupadores de potássio
  • ↓ Efeito do iodo radioativo

Iodo radioativo

Farmacodinâmica

  • Rápida concentração no tecido tiroideu → emissões beta → dano no tecido tiroideu
  • Ablação da função da tiroide → ↓ produção de hormona tiroideia (ocorre em 6 a 18 semanas)

Farmacocinética

  • Absorção: rápida absorção no trato GI
  • Distribuição:
    • Acumulação principal na tiroide
    • Atravessa a placenta
    • Sem ligação a proteínas
  • Excreção na urina

Indicações

  • Hipertiroidismo:
    • Definitivo
    • Tratamento mais barato
  • Adenoma tóxico
  • Bócio multinodular

Efeitos adversos

  • Hipotiroidismo:
    • Permanente
    • Causado pela destruição de grande parte de tecido tiroideu
    • Requer tratamento de substituição tiroideu ao longo da vida
  • Tiroidite por radiação:
    • Rara
    • Causa dores severas na tiroide
  • Hipertiroidismo de rebound (associado a ↑ anticorpos contra o recetor da tirotrofina (TRAbs) devido à radiação)
  • Exacerbação da oftalmopatia de Graves
    • Principalmente em fumadores
    • Devido aos TRAbs

Contraindicações

  • Mulheres grávidas ou em amamentação → destruição da glândula tiroideia fetal/infantil
  • Oftalmopatia de Graves moderada a grave

Precauções

As precauções pela radiação devem ter em conta a redução da exposição a contactos próximos.

Interações farmacológicas

Fármacos que podem ↓ o efeito terapêutico do iodo radioativo:

  • Amiodarona
  • Tionamidas
  • Iodo
  • Levotiroxina
  • Liotironina

Comparação de Agentes Antitiroideus

A tabela seguinte compara os mecanismos, as indicações e os efeitos adversos dos fármacos antitiroideus:

Tabela: Comparação de agentes antitiroideus
Fármaco Mecanismo Indicações Efeitos adversos
Metimazol Inibe a síntese de hormona tiroideia
  • Hipertiroidismo (fármaco preferido)
  • Tempestade tiroideia
  • Agranulocitose
  • Hepatotoxicidade
  • Anemia aplásica
  • Vasculite
  • Teratogenicidade
Propiltiouracil Inibe a conversão de T4 → T3
  • Hipertiroidismo (preferido no 1.º trimestre de gravidez)
  • Tempestade tiroideia
Iodeto de potássio
  • Inibe a libertação de hormona
  • Inibição temporária da organificação do iodo
  • Pré-tratamento antes de cirurgia da tiroide
  • Hipertiroidismo
  • Tempestade tiroideia
  • Profilaxia da exposição ao iodo radioativo
  • Exacerbação do hipertiroidismo
  • Intolerância GI
  • Disgeusia
Iodo radioativo Induz danos no tecido tiroideu → ↓ função da tiroide
  • Hipertiroidismo (tratamento definitivo)
  • Adenoma tóxico
  • Bócio multinodular
  • Hipotiroidismo
  • Tiroidite por radiação
  • Hipertiroidismo de rebound
  • Agravamento da oftalmopatia de Graves

Referências

  1. Ross, D. S. (2021). Graves hyperthyroidism in non-pregnant women. UpToDate. Retrieved July 31, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/graves-hyperthyroidism-in-nonpregnant-adults-overview-of-treatment
  2. Ross, D.S. (2020). Thionamides in the treatment of Graves’ disease. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/thionamides-in-the-treatment-of-graves-disease
  3. Ross, D.S. (2020). Thionamides: Side effects and toxicities. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/thionamides-side-effects-and-toxicities
  4. Ross, D.S. (2020). Iodine in the treatment of hyperthyroidism. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/iodine-in-the-treatment-of-hyperthyroidism
  5. Ross, D.S. (2020). Radioiodine in the treatment of hyperthyroidism. UpToDate. Retrieved August 1, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/radioiodine-in-the-treatment-of-hyperthyroidism
  6. Methimazole. (2017). RxList. https://www.rxlist.com/consumer_methimazole_tapazole/drugs-condition.htm
  7. Sodium iodide I-131. (2021). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/hicon-sodium-iodide-i-131-999924#3
  8. Azizi, F. (2011). Management of hyperthyroidism during pregnancy and lactation. European Society of Endocrinology. https://eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/164/6/871.xml
  9. Schraga, E. D., MD. (2020). Hyperthyroidism, thyroid storm, and Graves disease: practice essentials, Pathophysiology, Epidemiology. MedScape. https://emedicine.medscape.com/article/767130-overview
  10. Dong, B.J., Greenspan, F.S. (2012). Thyroid & antithyroid drugs. In: Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed. McGraw-Hill Lange, pp. 681–696. https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf

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