Triptanos y Alcaloides Ergóticos

Descripción General

Fisiopatología de la migraña

• La fisiopatología de las migrañas no se conoce del todo.
• Implica:
  • Al AL Amyloidosis sistema trigémino vascular:
    • Las neuronas se originan en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el ganglio del trigémino
    • Inervan los LOS Neisseria vasos cerebrales, piales y durales
  • Liberación de neuropéptidos vasoactivos
  • Vasodilatación
  • Extravasación de proteínas plasmáticas
• La serotonina interviene a través de los LOS Neisseria receptores 1B y 1D de la 5-hidroxitriptamina ( 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum:
  • Neuronas del trigémino
  • Vasos cerebrales y meníngeos

El papel de los LOS Neisseria triptanos y los LOS Neisseria alcaloides ergóticos

• Ambas clases de medicamentos:
  • Actúan sobre los LOS Neisseria receptores 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B y 1D
  • Tienen mecanismos de acción similares
  • Son eficaces como terapias específicas para la migraña
• Utilidad en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum casos de migraña:
  • Casos que no responden a los LOS Neisseria analgésicos
  • Para ataques de moderados a severos
• Los LOS Neisseria triptanos se prefieren sobre los LOS Neisseria alcaloides ergóticos por:
  • La especificidad de los LOS Neisseria receptores 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B y 1D ( los LOS Neisseria ergóticos interactúan con múltiples receptores)
  • Mejor tolerados:
    • Efectos secundarios más leves
    • Menor incidencia de vasoespasmo coronario y el vasoespasmo es menos prolongado.
• Desventajas de los LOS Neisseria triptanos:
  • Costosos
  • Posibilidad de cefaleas de rebote

Triptanos

Estructura química

Los LOS Neisseria triptanos y la serotonina comparten una molécula central similar (triptamina).

Farmacodinamia

• Mecanismo de acción: Los LOS Neisseria triptanos son agonistas de los LOS Neisseria receptores 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B y 1D.
• Efectos fisiológicos:
  • No se entienden del todo
  • Efectos neuronales:
    • Inhibición de la liberación de neuropéptidos vasoactivos
    • Conducción del dolor Dolor Inflammation inhibida
  • Efecto en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el músculo liso vascular: promueve la vasoconstricción de las arterias intracraneales

Farmacocinética

Existe una variabilidad farmacocinética entre los LOS Neisseria diferentes triptanos.

Absorción:

• Rápida absorción gastrointestinal
• El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima depende de la vía de administración:
  • Subcutánea: 12 minutos
  • Intranasal: 15 minutos
  • Oral: 1–2 horas

Distribución:

• Vida media: 2–6 horas para la mayoría de los LOS Neisseria triptanos
• El sumatriptán no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
• El zolmitriptán y el frovatriptán penetran más fácilmente la barrera hematoencefálica.

Metabolismo:

• Sistema del citocromo P450 (CYP, por sus siglas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum inglés)
• Sistema de la monoamino oxidasa (MAO)

Excreción:

• Renal (primaria)
• Heces

Indicaciones

• Migraña con o sin aura Aura Reversible neurological phenomena that often precede or coincide with headache onset. Migraine Headache (1ra línea):
  • El sumatriptán es el agente más utilizado:
    • Menor costo
    • Puede utilizarse por vía subcutánea (una ventaja en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria pacientes con náuseas)
  • Capacidad para disminuir las náuseas y vómito asociados
  • No útil para profilaxis
• Cefaleas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum racimo

Efectos secundarios y contraindicaciones

Efectos secundarios:

• Náusea
• Mareo
• “Sensaciones de triptanos”:
  • Parestesia
  • Enrojecimiento del rostro
  • Hormigueo
  • Dolor Dolor Inflammation nucal
  • Sensación opresiva en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el tórax
• Efectos cardiovasculares:
  • Vasoconstricción coronaria
  • Raros: arritmias auriculares y ventriculares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular
• Síndrome serotoninérgico
• “Cefalea por abuso de triptanos” (cefalea de rebote)

Interacciones medicamentosas:

• Alcaloides ergóticos: aumento de la vasoconstricción
• Inhibidores de la MAO: ↑ efectos de la serotonina, síndrome serotoninérgico
• Inhibidores del CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers) (con eletriptán):
  • Azoles Azoles Azoles are a widely used class of antifungal medications inhibiting the production of ergosterol, a critical component in the fungal cell membrane. The 2 primary subclasses of azoles are the imidazoles, older agents typically only used for topical applications, and the triazoles, newer agents with a wide spectrum of uses. Azoles
  • Macrólidos
  • Inhibidores de proteasa

Contraindicaciones:

• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
• Migrañas hemipléjicas
• Hipertensión no tratada o no controlada
• Enfermedad cerebrovascular isquémica o vasooclusiva
• Isquemia intestinal
• Enfermedad vascular periférica
• Insuficiencia hepática o renal grave (naratriptán y eletriptán)

Alcaloides Ergóticos

Estructura química

• Los LOS Neisseria alcaloides ergóticos derivan del ácido lisérgico (del triptófano) y contienen una estructura tetracíclica de “ergolina”.
• 2 familias:
  • Alcaloides amínicos
  • Alcaloides peptídicos: ergotamina, dihidroergotamina ( DHE DHE A 9, 10alpha-dihydro derivative of ergotamine. It is used as a vasoconstrictor, specifically for the therapy of migraine disorders. Triptans and Ergot Alkaloids), bromocriptina

Farmacodinamia

• Mecanismo de acción:
  • Ergotamina y DHE DHE A 9, 10alpha-dihydro derivative of ergotamine. It is used as a vasoconstrictor, specifically for the therapy of migraine disorders. Triptans and Ergot Alkaloids:
    • Agonistas de 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B, 1D y otros receptores de serotonina
    • Agonistas de los LOS Neisseria receptores alfa-adrenérgicos
  • Bromocriptina: agonista de los LOS Neisseria receptores dopaminérgicos
• Efectos fisiológicos:
  • Efectos neuronales:
    • Inhibición de la liberación de neuropéptidos vasoactivos
    • Conducción del dolor Dolor Inflammation inhibida
  • Músculo liso vascular: vasoconstricción
  • Músculo liso uterino:
    • Estimula la contracción
    • El efecto aumenta drásticamente durante el embarazo
  • Supresión de la secreción de prolactina (bromocriptina)

Farmacocinética

Absorción:

• Absorción variable Variable Variables represent information about something that can change. The design of the measurement scales, or of the methods for obtaining information, will determine the data gathered and the characteristics of that data. As a result, a variable can be qualitative or quantitative, and may be further classified into subgroups. Types of Variables en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el tracto gastrointestinal
• Mejora de la absorción con la coadministración de cafeína

Metabolismo:

• Hepático
• Efecto de “primer paso”
• CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)

Excreción:

• Heces (principal)
• Renal (menor)

Indicaciones

• Ergotamina y DHE DHE A 9, 10alpha-dihydro derivative of ergotamine. It is used as a vasoconstrictor, specifically for the therapy of migraine disorders. Triptans and Ergot Alkaloids: migraña
• Bromocriptina:
  • Hiperprolactinemia
  • Parkinsonismo
  • Síndrome neuroléptico maligno (uso fuera de ficha técnica)

Efectos secundarios y contraindicaciones

Efectos secundarios:

• Náusea y vómito
• Diarrea
• Vasoespasmo prolongado, que resulta en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum:
  • Gangrena
  • Infarto intestinal
• Esclerosis valvular (con uso prolongado)
• Arritmia

Interacciones medicamentosas:

• Triptanos: El uso combinado está contraindicado debido a la vasoconstricción.
• No combinar con otros vasoconstrictores.
• Inhibidores del CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers):
  • Azoles Azoles Azoles are a widely used class of antifungal medications inhibiting the production of ergosterol, a critical component in the fungal cell membrane. The 2 primary subclasses of azoles are the imidazoles, older agents typically only used for topical applications, and the triazoles, newer agents with a wide spectrum of uses. Azoles
  • Macrólidos
  • Inhibidores de proteasa

Contraindicaciones:

• Enfermedades cardiovasculares y vasculares periféricas
• Hipertensión
• Deterioro hepático o renal grave
• Migraña hemipléjica
• Lactancia y embarazo

Ergotismo

Etiología:

• Sobredosis accidental o intencional de medicamentos
• Uso prolongado de ergóticos
• Ingesta accidental de grano contaminado por Claviceps purpurea, un hongo del centeno que sintetiza alcaloides naturales del ergot

Presentación clínica:

• Síntomas iniciales:
  • Similares a la gripe
  • Cefalea
  • Náusea y vómito
• Neurológico:
  • Somnolencia
  • Movimientos involuntarios y espásticos
  • Alucinaciones
  • Alteración del estado mental
  • Convulsiones
• Isquémico:
  • Claudicación
  • Sensación de ardor en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las extremidades
  • Disminución de los LOS Neisseria pulsos distales
  • Gangrena seca periférica
  • Isquemia e infarto intestinal

Tratamiento:

• Suspender los LOS Neisseria medicamentos con alcaloides ergóticos.
• El vasoespasmo es resistente a la mayoría de los LOS Neisseria vasodilatadores, pero puede responder a altas dosis de nitratos (e.g., nitroprusiato, nitroglicerina).
• La gangrena puede requerir amputación.