Distrofia Muscular de Duchenne

Descripción General

Epidemiología

La distrofia muscular de Duchenne es la distrofia muscular más común y más grave.

• Afecta a varones
• Incidencia: 1 de cada 3 500 niños a nivel mundial
• Prevalencia: 63 casos por millón

Etiología

La distrofia muscular de Duchenne es el resultado de una mutación en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen de la distrofina ( DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el brazo corto del cromosoma X.

• DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy es el mayor gen humano codificador de proteínas que se conoce, asociado a un mayor riesgo de mutaciones.
• Es el patrón recesivo ligado al AL Amyloidosis X más comunmente heredado
• ⅓ de las mutaciones se producen a partir de una mutación por desplazamiento del marco de lectura de novo.

Fisiopatología

Fisiología normal:

• El gen DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy codifica para la proteína distrofina normal, que es esencial para la estabilidad estructural de las miofibras.
• La distrofina forma un gran complejo de glicoproteínas (complejo de glicoproteínas asociadas a la distrofina):
  • Actúa como enlace mecánico entre el citoesqueleto y la matriz extracelular del músculo
  • Permite el funcionamiento normal de los LOS Neisseria músculos

Fisiopatología de la distrofia muscular de Duchenne:

• Mutación en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy que codifica la distrofina, dando lugar a una proteína distrofina anormal
• La distrofina anormal es incapaz de formar un complejo glicoproteico funcional → enlace mecánico defectuoso entre el citoesqueleto y la matriz extracelular del músculo
• El complejo glicoproteico anormal es degradado por proteasas → pérdida de distrofina
• Los LOS Neisseria músculos son más susceptibles de sufrir daños → intentos inadecuados de regeneración muscular → sustitución del músculo por tejido fibroso y graso

Presentación Clínica

Presentación

La distrofia muscular de Duchenne se presenta con una debilidad muscular progresiva.

• Inicialmente, los LOS Neisseria músculos proximales se ven afectados.
• La distrofia muscular de Duchenne afecta en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum 1er lugar a las extremidades inferiores, luego progresa hacia el cuello, los LOS Neisseria hombros y los LOS Neisseria brazos.

Linea de tiempo:

• La miopatía está presente al AL Amyloidosis nacer.
• Los LOS Neisseria síntomas se presentan a los LOS Neisseria 2–3 años de edad.
• La mayoría de los LOS Neisseria pacientes pierden la capacidad de deambular a los LOS Neisseria 12 años de edad.
• Muerte por insuficiencia cardíaca o respiratoria alrededor de los LOS Neisseria 20 años de edad

Curso clínico:

• Etapa ambulatoria temprana:
  • Retraso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el desarrollo de habilidades motoras (e.g., retraso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum sostener la cabeza, en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la marcha)
  • Dificultad para correr y saltar
  • Marcha de puntillas
  • Torpeza
• Etapa ambulatoria tardía:
  • Mayor dificultad para caminar
  • No puede levantarse del suelo
  • Dificultad para subir escaleras
  • Se fatiga fácilmente
• Etapa temprana no ambulatoria:
  • No puede deambular, pero puede autopropulsarse durante periodos cortos
  • Puede mantener la postura
  • La escoliosis comienza a desarrollarse.
• Etapa tardía no ambulatoria:
  • Incapacidad de mantener la postura
  • Comienzan a desarrollarse las contracturas.

Hallazgos al AL Amyloidosis examen físico

• Marcha balanceante (Marcha de pato)
• Signo de Gower:
  • El uso de los LOS Neisseria brazos y las manos para maniobrar el cuerpo hasta una posición de pie
  • Debido a la debilidad muscular proximal
  • Patognomónico
• Pseudohipertrofia de la pantorrilla:
  • Músculo gastrocnemio grande pero débil
  • Debido a la sustitución del músculo por tejido fibroso y graso
• Hipotonía y pérdida de masa muscular
• Escoliosis y lordosis lumbar
• Hiporreflexia o arreflexia
• Las contracturas se producen con frecuencia:
  • Rodillas
  • Articulación de la cadera
  • Tobillos
  • Codos

Diagnóstico

Enzimas musculares

• ↑ Creatincinasa:
  • Evidente antes de que aparezcan los LOS Neisseria signos clínicos
  • A menudo > 10–20 veces el límite superior normal
  • Los LOS Neisseria niveles alcanzan un máximo a los LOS Neisseria 2 años de edad y disminuyen gradualmente a medida que el músculo es sustituido por tejido fibroso y adiposo.
• ↑ Aldosa
• ↑ AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests y ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests

Pruebas genéticas

• Amplificación de sonda dependiente de ligadura multiplex ( MLPA MLPA Duchenne Muscular Dystrophy):
  • Identificar anomalías en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy
  • Prueba confirmatoria principal
• Secuenciación genómica completa:
  • Puede detectar pequeños cambios genéticos
  • Se utiliza si el MLPA MLPA Duchenne Muscular Dystrophy es negativo, pero la sospecha clínica es alta
• Otras técnicas:
  • Reacción en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum cadena de la polimerasa ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR))
  • Hibridación fluorescente in situ ( FISH FISH A type of in situ hybridization in which target sequences are stained with fluorescent dye so their location and size can be determined using fluorescence microscopy. This staining is sufficiently distinct that the hybridization signal can be seen both in metaphase spreads and in interphase nuclei. Chromosome Testing)

Biopsia muscular

• Indicada si las pruebas genéticas no son confirmatorias, pero la sospecha clínica sigue siendo alta
• Hallazgos:
  • Fibras musculares necróticas de diferentes tamaños
  • Sustitución del músculo por tejido fibroso y adiposo
  • La inmunotinción revela la ausencia de distrofina.

Electromiografía

• Casi nunca se utiliza, pero puede ayudar a diferenciar la distrofia muscular de Duchenne de otras formas de debilidad muscular
• Muestra pequeños potenciales polifásicos

Tratamiento

No hay cura para la distrofia muscular de Duchenne. El tratamiento es principalmente de soporte y paliativo, a menudo es guiado por preferencias individuales.

Tratamiento médico

• Se requiere tratamiento multidisciplinario.
• Fisioterapia y ejercicio para recuperar la fuerza muscular y prevenir las contracturas
• Prevención de caídas y uso de movilidad asistida
• Soporte nutricional
• Pruebas y apoyo adecuados en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum materia de salud mental

Terapia médica

• Corticosteroides (e.g., prednisona, deflazacort):
  • Retrasan la progresión de la debilidad muscular
  • Retrasan la pérdida de la deambulación
  • Reducen el riesgo de escoliosis
  • Mejoran la función pulmonar
  • El uso crónico suele estar limitado por los LOS Neisseria efectos secundarios.
  • Evitar la interrupción brusca para prevenir una crisis suprarrenal.
• Creatina:
  • Datos limitados.
  • Puede proporcionar un beneficio modesto para retrasar la progresión
• Terapia de omisión del exón:
  • Nuevo enfoque terapéutico con beneficios clínicos no probados
  • Funciona como “parche molecular” en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen anormal DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy
  • Permite la producción de una proteína distrofina más funcional (pero no completamente normal)
  • Opciones: eteplirsen, golodirsen y viltolarsen

Intervenciones

• Cirugía indicada para la liberación de tendones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las contracturas
• Tratamiento de la escoliosis
• Se puede considerar una sonda de alimentación para los LOS Neisseria pacientes con disfagia significativa.
• En EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria pacientes con insuficiencia respiratoria puede considerarse la posibilidad de realizar una traqueostomía para el soporte ventilatorio.

Vigilancia estrecha

• Evaluación y seguimiento de la miocardiopatía:
  • ECG ECG An electrocardiogram (ECG) is a graphic representation of the electrical activity of the heart plotted against time. Adhesive electrodes are affixed to the skin surface allowing measurement of cardiac impulses from many angles. The ECG provides 3-dimensional information about the conduction system of the heart, the myocardium, and other cardiac structures. Electrocardiogram (ECG)
  • Ecocardiograma o RM cardíaca
• La terapia respiratoria incluye:
  • Monitoreo de la capacidad vital mediante pruebas de funcionalismo pulmonar
  • Polisomnografía con capnografía

Cuidados paliativos y planificación avanzada

• Los LOS Neisseria pacientes y las familias deben ser informados del pronóstico a largo plazo.
• Abordar las cuestiones relacionadas al AL Amyloidosis final de la vida.
• Las medidas paliativas pueden utilizarse en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum cualquier momento de la enfermedad.

Complicaciones

• Cardíacas:
  • La fibrosis Fibrosis Any pathological condition where fibrous connective tissue invades any organ, usually as a consequence of inflammation or other injury. Bronchiolitis Obliterans del músculo cardíaco conduce a:
    • Miocardiopatía dilatada
    • Anomalías en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la conducción y arritmias
  • Las complicaciones cardíacas son la causa más común de muerte.
• Respiratorias:
  • El deterioro progresivo de la función pulmonar es consecuencia de:
    • Debilidad de los LOS Neisseria músculos de la pared torácica
    • Mala postura del tórax por escoliosis y lordosis
  • Eventualmente, se requiere ventilación asistida.
  • Mayor riesgo de neumonía
• Ortopédicas:
  • Fracturas secundarias a caídas
  • Contracturas
• Gastrointestinales:
  • Disfagia
  • Estreñimiento
• Neurocognitivas:
  • La discapacidad intelectual es frecuente.
  • Asociación aumentada con:
    • Autismo
    • Trastorno por déficit de atención e hiperactividad
    • Trastorno obsesivo-compulsivo
    • Ansiedad

Diagnóstico Diferencial

• Distrofia muscular de Becker: 2da forma más común de distrofia muscular. La distrofia muscular de Becker puede ser el resultado de una mutación recesiva ligada al AL Amyloidosis cromosoma X en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy. La distrofia muscular de Becker es menos grave que la de Duchenne, lo que se traduce en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum una aparición más tardía de los LOS Neisseria síntomas, una progresión clínica más lenta y una mayor esperanza de vida. Los LOS Neisseria niveles de CK están menos elevados y la discapacidad intelectual es poco usual en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la distrofia muscular de Becker. La confirmación es con pruebas genéticas. La biopsia muscular muestra la preservación de las fibras musculares. La distrofina puede ser visualizada usando inmunotinción. El tratamiento es de soporte.
• Distrofia muscular facioescapulohumeral: trastorno autosómico dominante resultante de mutaciones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure DUX4 o SMCHD1. Tanto niños como niñas se ven afectados. Los LOS Neisseria pacientes presentan una debilidad progresiva de los LOS Neisseria músculos faciales, escapulares y de la parte superior del brazo alrededor de los LOS Neisseria 20 años de edad. La afectación cardíaca es rara. Hay una modesta elevación de la CK y el diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas. El tratamiento es de soporte.
• Distrofia muscular de cinturas: grupo de trastornos miopáticos resultantes de diversos defectos genéticos. Tanto niños como niñas se ven afectados. El momento de aparición de la enfermedad es variable Variable Variables represent information about something that can change. The design of the measurement scales, or of the methods for obtaining information, will determine the data gathered and the characteristics of that data. As a result, a variable can be qualitative or quantitative, and may be further classified into subgroups. Types of Variables y se caracteriza por una atrofia y debilidad lentamente progresivas de los LOS Neisseria músculos proximales de la cadera y el hombro. La enfermedad cardíaca no es típica. El diagnóstico de la distrofia muscular de cinturas se confirma mediante pruebas genéticas. El tratamiento es de soporte.
• Distrofia miotónica: grupo de trastornos autosómicos dominantes que pueden afectar a múltiples sistemas. La distrofia miotónica puede ser congénita o de aparición en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la edad adulta. Los LOS Neisseria hallazgos incluyen miotonía, desgaste muscular distal y facial, cataratas, discapacidad intelectual y trastornos endocrinos. El diagnóstico se basa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pruebas genéticas y el tratamiento es principalmente de soporte.
• Distrofia de Emery-Dreifuss: enfermedad genética con varios modos de herencia. La distrofia de Emery-Dreifuss se caracteriza por una debilidad lentamente progresiva de la parte superior de los LOS Neisseria brazos y la parte inferior de las piernas, contracturas y anomalías cardíacas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la primera o segunda década de vida. Puede observarse una elevación moderada de CK. Las pruebas genéticas se utilizan para confirmar el diagnóstico. El tratamiento es de soporte y la mayoría de los LOS Neisseria individuos no pierden la capacidad de deambular.
• Atrofia muscular espinal: grupo de trastornos autosómicos recesivos que conducen a la degeneración de las células del asta anterior de la médula espinal y del tronco encefálico. La presentación clínica de la atrofia muscular espinal varía. Las formas más graves de atrofia muscular espinal se presentan en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la lactancia y en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la niñez temprana con debilidad progresiva, atrofia muscular, retraso motor Motor Neurons which send impulses peripherally to activate muscles or secretory cells. Nervous System: Histology grueso, atrofia de la lengua y fasciculaciones, disfagia e insuficiencia respiratoria. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas. El tratamiento es de soporte y la esperanza de vida varía según el tipo de enfermedad.