Vitaminas Hidrossolúveis e as suas Deficiências

Descrição Geral

Definição

As vitaminas são substâncias orgânicas importantes necessárias para as funções metabólicas normais. Estas substâncias não podem ser sintetizadas pelo organismo; devem ser ingeridas. As vitaminas são divididas em vitaminas hidrossolúveis e em vitaminas lipossolúveis.

• As vitaminas hidrossolúveis clinicamente mais importantes são as vitaminas B e a vitamina C.
• Deficiências destas vitaminas podem levar a manifestações clínicas.
• Em alguns casos, o uso excessivo pode resultar em toxicidade, mas para a maioria das vitaminas solúveis em água, o excesso é simplesmente excretado pelos rins.
• As recomendações de ingestão estão listadas como dose diária recomendada (DDR), que é o nível médio diário de ingestão suficiente para satisfazer as necessidades nutricionais de quase todos (97%-98%) os indivíduos saudáveis.

Resumo das deficiências de vitaminas hidrossolúveis clinicamente importantes

Vitamina B₁: Tiamina

A vitamina B₁ também é conhecida como tiamina. A deficiência de tiamina causa as síndromes clínicas de beribéri e síndrome de Wernicke-Korsakoff.

Funções

• Crítica no metabolismo energético:
  • Um importante cofator para várias enzimas-chave no ciclo de Krebs, incluindo:
    • Piruvato desidrogenase
    • α-Cetoglutarato desidrogenase
  • Importante para o crescimento, desenvolvimento e funcionamento celular normal
• Funções nervosas:
  • Necessário para a propagação de impulsos nervosos colinérgicos e serotonérgicos
  • Envolvido na manutenção da bainha de mielina
  • A carência produz neuropatia e outros sintomas neurológicos.

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

• Absorção:
  • Principalmente no jejuno e no íleo
  • Absorvida tanto por transporte ativo como por difusão passiva
• Difosfato de tiamina (TDP) (também conhecido como tiamina pirofosfato):
  • Forma metabolicamente ativa da tiamina
  • A tiamina é transportada no sangue no seu estado desfosforilado.
  • Entra nas células através de transporte ativo com um ATPase
  • A tiamina é ativada em TDP através da fosforilação intracelular.
• Meia-vida e armazenamento:
  • As concentrações mais altas de tiamina são encontradas em:
    • Músculos esqueléticos
    • Fígado
    • Coração
    • Rins
    • Cérebro
  • Meia-vida: 10–20 dias
  • A capacidade de armazenamento é limitada → é necessário o consumo contínuo para manter níveis normais.
• Excreção: urina

Necessidade diária

DDR típicas para tiamina:

• Bebés: 0,2–0,3 mg/dia
• Crianças: aumenta de 0,5 mg no primeiro ano de idade, para 0,9 mg em idades dos 9–13 anos
• Homens ≥ 14 anos: 1,2 mg
• Mulheres ≥ 14 anos: 1,0–1,4 mg, dependendo da idade e de gravidez/lactação

Fontes alimentares

A tiamina é encontrada em:

• Cereais e arroz integrais
• Carne: de porco e de vaca
• Peixes e marisco
• Leguminosas
• Leveduras
• Pão, cereais, arroz e leite em pó fortificados

Deficiência: beribéri e síndrome de Wernicke-Korsakoff

A deficiência de tiamina manifesta-se como dois tipos de síndromes clínicas: beribéri e síndrome de Wernicke-Korsakoff.

Beribéri:

• Raro em países desenvolvidos
• Beribéri infantil:
  • Ocorre em bebés amamentados por mães com deficiência em tiamina
  • Apresenta-se clinicamente com:
    • Síndrome cardíaca fulminante: cardiomegalia, taquicardia, cianose, dispneia
    • Choro afónico (sem som)
    • Vómitos
    • Agitação, movimento sem propósito, alteração da consciência e convulsões
• Beribéri seco:
  • Neuropatia periférica simétrica, incluindo defeitos sensoriais e motores, principalmente nas extremidades distais
  • Confusão
  • Dificuldade em falar
  • Movimentos oculares involuntários
• Beribéri molhado:
  • Sinais e sintomas de envolvimento cardíaco similares ao beribéri infantil: cardiomegalia, taquicardia, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca e edema periférico
  • Neuropatia

Síndrome de Wernicke-Korsakoff: 2 síndromes diferentes que são fases diferentes da mesma doença.

• A encefalopatia de Wernicke:
  • Uma encefalopatia aguda que requer tratamento emergente (20% de mortalidade sem tratamento)
  • Os sintomas incluem: neuropatia periférica, anormalidades oculares (por exemplo, nistagmo, oftalmoplegia), ataxia, afasia e confusão.
• Psicose de Korsakoff:
  • Uma deficiência crónica de tiamina, que ocorre frequentemente como consequência da encefalopatia de Wernicke.
  • Os sintomas incluem défices de memória a curto prazo e confabulação, com cognição de outro modo relativamente normal
• A síndrome de Wernicke-Korsakoff é observada em pacientes com abuso de álcool 8–10 vezes mais do que na população em geral.

Usos terapêuticos e relevância clínica

• A deficiência de tiamina pode ocorrer em:
  • Pacientes com alcoolismo, devido à má ingestão alimentar
  • Pacientes em nutrição parenteral total (NTP) sem suplementação adequada
  • Pacientes submetidos a cirurgia bariátrica, devido à má absorção
  • Pacientes com SIDA, possivelmente devido à subnutrição em estado catabólico
  • Pacientes com doenças hematológicas malignas em rápida evolução
• O tratamento é feito com a administração de tiamina por via intravenosa e depois com a suplementação oral, dependendo da gravidade da doença.
• Sintomas de toxicidade: nenhum identificado (o rim pode limpar rapidamente a maior parte do excesso de tiamina, e a tiamina não é armazenada em grandes quantidades no corpo)

Vitamina B₂: Riboflavina

A vitamina B₂ é conhecida como riboflavina, e a deficiência é raramente vista nos Estados Unidos.

Funções

• Envolvida em muitas vias metabólicas como um componente essencial da coenzimas
• Envolvida na produção de energia no ciclo de Krebs
• Catalisa várias reações de oxidação-redução
• Importante para o crescimento, desenvolvimento e função celular normal

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

• Hidrólise da riboflavina alimentar em riboflavina livre no estômago através de ácido gástrico e enzimas proteolíticas
• Absorção passiva através de um sistema de transporte no intestino delgado (este sistema pode ficar saturado)
• A riboflavina livre está ligada à albumina e a algumas imunoglobulinas no sangue.
• Transportada para o fígado pela corrente sanguínea
• A riboflavina livre é metabolizada à sua forma ativa, dinucleótido de flavina-adenina (FAD), através da fosforilação intracelular dependente de ATP.
• Armazenada como flavoproteínas (flavina complexada com proteínas) em quantidades limitadas, principalmente no fígado

Necessidade diária

• Bebés: 0,3–0,4 mg/dia
• Crianças dos 1–13 anos: 0,5–0,9 mg/dia
• Adultos: 1,0–1,6 mg/dia, dependendo da idade exata, sexo e estado de gravidez/lactação

Fontes alimentares

• Leite
• Ovos
• Carnes de órgãos (por exemplo, fígado e rins), carne magra, e peixe
• Legumes verdes (por exemplo, espargos, brócolos, espinafres)
• Leveduras
• Cereais e pão fortificados

Deficiência

• Sintomas:
  • Estomatite, queilite e/ou glossite (inflamação da boca, dos lábios e/ou da língua)
  • Faringite (“dor de garganta”)
  • Dermatite seborreica
  • Cataratas
  • Anemia normocítica normocrómica
• Devido à ingestão inadequada em:
  • Dietas vegan, especialmente em atletas
  • Consumo intensivo de álcool
  • Gravidez
  • Pacientes com anorexia nervosa
  • Má absorção em doenças celíacas e outras doenças intestinais
  • Uso a longo prazo de barbitúricos
• Raramente pode ser visto em pacientes com uma condição conhecida como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere, que resulta de um defeito congénito nas enzimas dependentes da riboflavina.

Usos terapêuticos e relevância clínica

• Substituição terapêutica em casos de deficiência devido à ingestão inadequada
• Pacientes HIV com acidose lática devido a certos medicamentos antirretrovirais (a acidose lática pode ser revertida pela terapia com riboflavina)
• Evidências limitadas sugerem um papel para a sua utilização na prevenção de enxaquecas
• Sintomas de toxicidade: nenhum identificado (a saturação dos mecanismos de absorção e a excreção rápida pelos rins impede a acumulação tóxica)

Vitamina B₃: Niacina

Niacina é o nome genérico para um grupo de compostos que inclui ácido nicotínico, nicotinamida e derivados relacionados. Está amplamente distribuído em alimentos vegetais e animais. A deficiência de niacina causa a condição clínica conhecida como pelagra.

Funções

A niacina é necessária para a maioria dos processos metabólicos do organismo:

• Desempenha um papel crítico nas reações oxidativas e redutoras através das suas formas ativas:
  • NAD:
    • Geralmente envolvidos em reações catabólicas
    • Transfere energia de hidratos de carbono, gorduras e proteínas para ATP
  • Fosfato de NAD (NADP):
    • Geralmente envolvidos em reações anabólicas
    • Permite a síntese de colesterol e ácidos gordos
• Catalisa mais de 400 reações enzimáticas, mais do que qualquer outra coenzima derivada de vitaminas.
• Participa na função antioxidante
• Mantém a integridade do genoma, afeta a expressão génica e está envolvido na comunicação celular.
• Função nervosa
• Produção de colesterol

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

• A maior parte da niacina alimentar está sob a forma de NAD e NADP.
• NAD e NADP alimentares são hidrolisados 1.º a nicotinamida e depois alguns são convertidos em ácido nicotínico por microorganismos intestinais.
• A nicotinamida e o ácido nicotínico são absorvidos no intestino delgado através de difusão passiva e facilitada.
• Recolhidas pela maioria das células do corpo, onde são convertidas de volta a NAD e a NADP.
• NAD e NADP estão mais concentrados nos músculos e no fígado.
• Excesso de niacina:
  • Algumas são absorvidas por hemácias (pequena forma de armazenamento).
  • O resto é metilado e excretado na urina.
• O triptofano também pode ser convertido em nicotinamida no fígado usando a vitamina B₆ como cofator.

Necessidade diária

• Crianças e bebés: 2 mg/dia a partir do nascimento, aumentando para 12 mg/dia à medida que a criança cresce
• Homens ≥ 14 anos de idade: 16 mg/dia
• Mulheres ≥ 14 anos de idade: 14 mg/dia; 17–18 mg/dia durante a gravidez/ lactação

Fontes alimentares

• Carne, especialmente fígado
• Peixes (por exemplo, salmão, atum)
• Aves
• Leguminosas, nozes e sementes
• Grão (por exemplo, arroz integral)
• Cereais, pão e leite em pó
• Também é sintetizado a partir do triptofano (a capacidade varia significativamente entre indivíduos)

Deficiência: pelagra

A síndrome clínica associada à deficiência de niacina é chamada pelagra.

• Sintomas de pelagra (“os 4 D”):
  • Dermatite: fotossensibilidade que leva a uma erupção cutânea pigmentada simétrica e áspera em áreas expostas ao sol
  • Diarreia
  • Demência: pode incluir depressão que progride para psicose com perda de memória
  • Morte (raro)
• A pelagra é rara nos Estados Unidos, exceto em certas populações em risco:
  • Distúrbios relacionados com o abuso de álcool
  • Complicação da cirurgia bariátrica
  • Anorexia nervosa
  • Patologias de má absorção
  • Síndrome carcinoide
  • Doença de Hartnup: uma patologia autossómica recessiva que resulta em absorção defeituosa de triptofano.

Usos terapêuticos e relevância clínica

• Usado para tratar pelagra (juntamente com vitaminas do complexo B ou produtos de levedura)
• A niacina consegue reduzir os níveis lipídicos, especialmente o colesterol total e o LDL:
  • Não oferece proteção significativa contra doenças cardiovasculares
  • Raramente utilizado porque estão disponíveis medicamentos mais modernos que são mais eficazes na redução de eventos cardiovasculares.

Toxicidade

• Não observado com alimentos que contêm niacina
• Em doses farmacológicas (1000–3000 mg/dia), os efeitos secundários incluem:
  • Flushing
  • Hipotensão
  • Efeitos gastrointestinais:
    • Náuseas
    • Vómitos
    • Obstipação
  • Prurido e urticária
  • Visão desfocada e edema macular
  • Alteração da tolerância à glicose e resistência à insulina
  • Hepatotoxicidade e insuficiência hepática

Vitamina B₅: Ácido Pantoténico

A vitamina B₅ também é conhecida como ácido pantoténico.

Funções

A forma biologicamente ativa da vitamina B₅ é a coenzima A (CoA):

• Está envolvida em muitas reações de acetilação no corpo:
  • Ciclo de Krebs
  • Modificação das histonas
• Envolvido na síntese e/ou degradação de:
  • Carboidratos, proteínas, aminoácidos e ácidos gordos
  • Colesterol e esteróides
  • Heme A
  • Vitaminas A e D
• Envolvida na ativação e inativação de muitas hormonas peptídicas, incluindo a hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

• Cerca de 85% do ácido pantoténico alimentar está na forma de CoA ou fosfopanteteína → convertido em ácido pantoténico por enzimas digestivas no intestino
• A flora intestinal também pode produzir ácido pantoténico em quantidades desconhecidas.
• Absorvida no intestino e entregue no sangue por transporte ativo
• Transportado pelas hemácias por todo o corpo
• Armazenado em tecidos sob a forma de CoA e outras proteínas transportadoras

Necessidade diária

• Bebés: 1,7–1,8 mg/dia
• Crianças: aumenta de 2 mg/dia no 1.º ano de idade para 4 mg/dia aos 13 anos de idade
• Adultos: 5 mg, ligeiramente superior durante a gravidez e a lactação

Fontes alimentares

• Cogumelos Shiitake
• Sementes de girassol
• Gemas de ovos
• Carnes de órgãos (fígado e rim)
• Carne de vaca e frango
• Brócolos
• Laticínios
• Cereais integrais
• Cereais, pão e leite em pó fortificados

Relevância clínica

• Deficiência:
  • Raramente visto devido à ampla distribuição na alimentação e síntese pela flora intestinal, mas pode ser visto em pessoas com desnutrição grave (por exemplo, durante guerra, fome)
  • Apresenta-se com parestesias e disestesias das mãos e pés, conhecida como síndrome dos pés queimados
• Atualmente não é recomendado no tratamento de qualquer patologia específica, mas como parte de uma dieta geralmente saudável
• Sintomas de toxicidade: nenhum conhecido

Vitamina B₆: Piridoxina

Vitamina B₆ é o nome genérico para 6 compostos, incluindo piridoxina, piridoxal, piridoxamina e os seus ésteres fosfatados.

Funções

Piridoxal 5′-fosfato (PLP) e piridoxamina 5′-fosfato (PMP) são as formas ativas da vitamina B₆ e têm as seguintes funções:

• Envolvida em muitos processos metabólicos, na sua maioria relacionados com o metabolismo de proteínas
• Necessário para a produção de hemácias
• Utilizado em glicogenólise e gluconeogénese
• Utilizado no processo de transaminação (conversão de aminoácidos essenciais em aminoácidos não essenciais)
• Participa na produção de neurotransmissores
• Cofator para a produção de vitamina B₃ (niacina)

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

• As formas fosforiladas da vitamina são metabolizadas para libertar a vitamina B₆ antes de serem absorvidas.
• Absorvida por difusão passiva no jejuno
• Fosforilado a formas ativas no fígado
• Sem armazenamento significativo no corpo

Necessidade diária

• Bebés: 0,1–0,3 mg/dia
• Crianças dos 1–8 anos: 0,5-0,6 mg/dia
• Crianças 9–13 anos de idade: 1,0 mg/dia
• Adultos: 1,3–2,0 mg/dia para adultos, de acordo com o sexo, a idade e o estado de gravidez/lactação

Fontes alimentares

Encontrado numa grande variedade de alimentos:

• Grão-de-bico
• Aves
• Peixes
• Carnes de órgãos (por exemplo, fígado de vaca)
• Cereais fortificados
• Batatas e outros legumes ricos em amido
• Bananas

Deficiência

• Os pacientes com certas condições correm o risco de deficiência de vitamina B₆:
  • Tratamento de isoniazida para tuberculose em decurso
  • Diminuição da função renal e/ou diabetes
  • Doença autoimune, particularmente artrite reumatoide
  • Distúrbios da absorção: doença inflamatória intestinal, doença celíaca
  • Abuso de álcool
  • Gravidez
  • Cancro da mama e linfoma de Hodgkin
• Sintomas de deficiência de piridoxina:
  • Estomatite, queilite, e/ou glossite
  • Dermatite
  • Confusão, irritabilidade e/ou depressão
  • Imunidade diminuída
  • Anemia microcítica

Usos terapêuticos e relevância clínica

• A vitamina B₆ é recomendada como terapia de 1.ª linha no tratamento de náuseas e vómitos durante a gravidez.
• Os suplementos de vitamina B₆ foram estudados no (mas não são atualmente recomendados para) o tratamento de:
  • Neoplasias
  • Doenças cardiovasculares
  • Declínio cognitivo

Toxicidade

A vitamina B₆ está entre as únicas vitaminas solúveis hidrossolúveis que podem causar uma toxicidade significativa se tomadas em altas doses.

• Não encontrada na ingestão regular de alimentos
• Suplementos em altas doses podem causar:
  • Neuropatia sensorial severa e progressiva
  • Ataxia
  • Lesões de pele dolorosas
  • Fotossensibilidade
  • Náuseas e azia

Vitamina B₇: Biotina

Funções

Cofator para várias carboxilases que catalisam etapas críticas no metabolismo de ácidos gordos, glucose e aminoácidos. A biotina está envolvida na:

• Modificação das histonas
• Regulação génica
• Sinalização celular
• Replicação celular
• Síntese de proteínas

Absorção, síntese e armazenamento

• Nos alimentos, a biotina está ligada a proteínas.
• Libertada de proteínas e convertido na sua forma livre por enzimas gastrointestinais
• Também sintetizado por microorganismos intestinais
• Absorvida no intestino delgado
• Armazenada no fígado
• Excreção:
  • O excesso de produção no intestino é excretado nas fezes.
  • O excesso de biotina no soro é excretado na urina.

Necessidade diária

• Bebés: 5–6 µg/dia
• Crianças: 6–12 µg/dia
• Adolescentes: 20–25 µg/dia
• Adultos: 30 µg/dia (35 µg/dia durante a lactação)

Fontes alimentares

• Gema de ovo
• Melaço/levedura
• Produtos de soja/leguminosas
• Fígado de boi

Deficiência

A deficiência dietética é extremamente rara.

• Sintomas:
  • Cabelo mais fino e queda de cabelo (em todo o corpo)
  • Dermatite
  • Conjuntivite
  • Unhas frágeis
  • Sintomas neurológicos:
    • Letargia
    • Parestesias
    • Alteração do estado de consciência
    • Alucinações
• A deficiência de biotina pode ocorrer em:
  • Alcoolismo crónico
  • Mulheres grávidas e lactantes
  • Condições genéticas raras relacionadas com o processamento de biotina

Relevância clínica

• Sintomas de toxicidade: nenhum conhecido
• Doses altas de suplementos de biotina podem interferir nos testes de laboratório a:
  • Testes de função tiroideia
  • Ferritina
  • Troponinas
  • Níveis de digoxina
  • Testosterona
  • Progesterona
  • BNP
• Os pacientes devem abster-se de tomar suplementos de biotina em altas doses (promovidos como vitaminas para o cabelo, pele e unhas) por 3–4 dias antes dos testes de laboratório.

Vitamina C: Ácido ascórbico

A vitamina C é um antioxidante importante e é fundamental na cicatrização de feridas e na síntese de colagénio, entre as suas várias funções. A deficiência de vitamina C causa o escorbuto.

Funções

• Necessário para a síntese de:
  • Colagénio → essencial para a cicatrização de feridas e tecido conjuntivo
  • Neurotransmissores
  • Carnitina
• Tem propriedades antioxidantes, juntamente com as vitaminas A e E
• Melhora a absorção de ferro da alimentação
• É um cofator na redução do folato para dihidrofolato e tetrahidrofolato
• Envolvido em muitos processos fisiológicos adicionais:
  • Metabolismo de proteínas
  • Transporte de ácidos gordos
  • Função imune

Absorção, transporte e armazenamento

• Absorvida no intestino delgado distal através de um transportador ativo
• Os níveis sanguíneos são regulados pela excreção renal do excesso de vitamina C na urina.
• Algum armazenamento nas glândulas suprarrenais, no cérebro e nos olhos

Necessidade diária

• Bebés: 45–50 mg/dia
• Crianças dos 1–3 anos de idade: 15-45 mg/dia
• Pessoas ≥ 14 anos de idade: 65–90 mg/dia com base na idade, sexo e estado de gravidez
• Mulheres em lactação: 115–120 mg/dia

Fontes alimentares

• Citrinos
• Outras frutas:
  • Kiwi
  • Morangos
  • Meloa
• Legumes:
  • Pimentos vermelhos e verdes
  • Couve
  • Couve-de-bruxelas
  • Brócolos
  • Couve-flor
  • Batatas
  • Tomate

Deficiência: escorbuto

A deficiência de vitamina C leva à condição clínica chamada escorbuto e pode ser vista 1–3 meses após pouca ou nenhuma ingestão.

• Sintomas:
  • Atraso na cicatrização de feridas
  • Petéquias, púrpura e equimose
  • Gengivite com sangramento e dentes soltos
  • Artralgias
  • Hiperqueratose folicular
  • Anemia por deficiência de ferro devido a ↓ absorção de ferro
• Populações em risco:
  • Ingestão insuficiente de frutas e vegetais:
    • Abuso de drogas ou álcool
    • Pobreza
    • Pessoas institucionalizadas
    • Pacientes cronicamente doentes
  • Os fumadores têm níveis mais baixos de vitamina C (devido ao ↑ stress oxidativo) → requerem uma maior ingestão

Usos terapêuticos e relevância clínica

• O único uso terapêutico da vitamina C é para tratar o escorbuto.
• Sintomas de toxicidade (devido ao excesso de suplementação, não de ingestão alimentar):
  • Pedras nos rins
  • Dores abdominais e diarreia