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Vírus Coxsackie

O vírus Coxsackie é um membro de uma família de vírus chamada Picornaviridae e do género Enterovirus. Os vírus Coxsackie são vírus de RNA de sentido positivo, de cadeia simples, e são divididos em vírus coxsackie do grupo A e B. Ambos os grupos de vírus causam infeções respiratórias superiores, rash cutâneos, meningite asséptica ou encefalite. Os vírus do grupo A causam herpangina; doença mão-pé-boca; e conjuntivite hemorrágica aguda. Os vírus do grupo B causam miopericardite, pleurodinia epidémica e doença neonatal sistémica. Os diagnósticos são geralmente feitos clinicamente. Podem ser realizadas cultura viral e PCR para confirmação, se o diagnóstico for incerto. As infeções por vírus Coxsackie são autolimitadas e o tratamento é de suporte.

Última atualização: 12 May, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Classificação

Classificação do fluxograma de vírus de rna

Identificação do vírus RNA:
Os vírus podem ser classificados de várias maneiras. A maioria dos vírus, no entanto, terá um genoma formado por DNA ou RNA. Os vírus de genoma de RNA podem ser ainda caracterizados por um RNA de cadeia simples ou dupla. Os vírus “envelopados” são cobertos por uma fina camada de membrana celular (geralmente retirada da célula hospedeira). Se a camada estiver ausente, os vírus são chamados de vírus “nus”. Os vírus com genomas de cadeia simples são vírus de “sentido positivo” se o genoma for usado diretamente como RNA mensageiro (mRNA), que é traduzido em proteínas. Os vírus de “sentido negativo” usam a RNA polimerase dependente de RNA, uma enzima viral, para transcrever o seu genoma em RNA mensageiro.

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do vírus Coxsackie

  • Família: Picornaviridae
  • Género: Enterovírus
  • Vírus RNA:
    • Linear
    • Cadeia simples
    • Sentido positivo
    • Funciona como mRNA
  • Diâmetro: aproximadamente 30 nm
  • Simetria icosaédrica
  • Sem envelope lipídico
  • Vírus estáveis em ácido
Vírus coxsackie b4

Imagem de microscopia eletrónica de transmissão (TEM, pela sigla em inglês) que representa vários virions redondos do vírus Coxsackie B4

Imagem: “5630” por CDC. Licença: Public Domain

Espécies clinicamente relevantes

Vírus Coxsackie do grupo A (23 sorotipos):

  • Herpangina
  • Doença mão-pé-boca (HFMD, pela sigla em inglês): o mais frequentemente implicado é o Coxsackievirus A16 (bem como o Enterovirus A71)
  • Conjuntivite hemorrágica aguda

Vírus Coxsackie do grupo B (6 sorotipos):

  • Miopericardite
  • Pleurodinia
  • Hepatite
  • Doença neonatal

Ambos os grupos podem causar:

  • Infeção do trato respiratório superior
  • Meningite asséptica
  • Encefalite
  • Exantemas

Epidemiologia

  • Comum
  • Distribuição mundial
  • Mais comum no verão
  • Afeta homens e mulheres de igual forma
  • Ocorre em todas as faixas etárias, mas é mais comum em bebés e crianças pequenas

Patogénese

Reservatório

Os humanos são o único reservatório.

Transmissão

  • Via fecal-oral
  • Aerossóis respiratórios

Fisiopatologia

  • Entrada do vírus via oral → replicação no tecido linfático submucoso da faringe e intestino
  • Disseminação para gânglios linfáticos regionais → replicação
  • Viremia assintomática → sistema e órgãos reticuloendoteliais:
    • SNC
    • Pulmões e pleura
    • Coração
    • Pâncreas
    • Fígado
    • Pele e membranas mucosas
  • Replicação nestes locais → morte celular e inflamação → manifestações clínicas
Patogênese dos enterovírus

Patogénese dos enterovírus:
Os vírus Coxsackie inicialmente entram e infetam os tecidos linfoides. A viremia ocorre, permitindo a disseminação para outros locais, como sistema nervoso central, pulmões, coração e pele.

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Apresentação Clínica

Herpangina

Os vírus Coxsackie do grupo A são a principal causa desta doença autolimitada.

Sintomas:

  • Febre
  • Faringite
  • Disfagia
  • Cefaleia
  • Odinofagia

Achados do exame objetivo:

  • Lesões vesiculares com eritema circundante de:
    • Amígdalas
    • Palato mole
    • Úvula
    • Língua
  • As lesões evoluem para úlceras superficiais antes da cicatrização.

Doença mão-pé-boca

A doença da mão-pé-boca é uma doença leve e autolimitada, causada pelo vírus Coxsackie do grupo A.

Sintomas:

  • Febre
  • Dor na boca
  • Faringite
  • Anorexia
  • Mal-estar

Achados do exame objetivo:

  • Enantema oral:
    • Máculas inicialmente eritematosas
    • Progride para vesículas com eritema circundante
    • Eventual rutura → úlceras superficiais com base cinza-amarelada
    • Mais frequentemente envolvem a língua e a mucosa bucal
  • Exantema:
    • Aparência pode ser:
      • Macular
      • papular
      • Vesicular
    • Não doloroso ou pruriginoso
    • Localizações:
      • Mãos (palmas)
      • Pés (solas dos pés)
      • Nádegas
      • Pernas
      • Braços
Apresentação da doença mão-pé-boca

Doente adulto com doença mão-pé-boca:
A: Enantema oral
B e C: Exantema nas mãos e pés

Imagem: “A typical adult HFMD patient” por Department of Infectious Diseases, Centre for Gastroenterology and Hepatology, The First Affiliated Hospital of Jiaxing College, 1882 Central-South Road, Jiaxing 314001, Zhejiang Province, People’s Republic of China. Licença: CC BY 4.0

Outras manifestações

Tabela: Apresentações adicionais de infeções por vírus Coxsackie
Condição Grupo Coxsackie Sinais e sintomas
Conjuntivite hemorrágica aguda A
  • Edema da pálpebra
  • Dor
  • Fotofobia
  • Hemorragia subconjuntival
Pleurodinia epidémica (doença de Bornholm) B
  • Dor torácica súbita, aguda e paroxística
  • Desconforto da musculatura do tronco
  • Febre
  • Cefaleia
  • Fadiga
Miocardite B
  • Sintomas semelhantes à gripe
  • Dispneia
  • Dor torácica
  • Fadiga
Doença neonatal B
  • Febre
  • Letargia
  • Dificuldade respiratória
  • Encefalite
  • Hepatite
  • Miocardite (insuficiência cardíaca)
Exantema A e B
  • Maculopapular
  • Morbiliforme
  • Petéquias
  • Púrpura
  • Aparência urticariforme
Meningite asséptica A e B
  • Febre
  • Cefaleia
  • Rigidez da nuca
  • Rash
Encefalite A e B
  • Letargia
  • Alterações de personalidade
  • Parésia
  • Convulsões
  • Coma
Sintomas semelhantes à gripe A e B
  • Febre
  • Mal-estar
  • Tosse
  • Cefaleia
  • Faringite
  • Congestão nasal

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

O diagnóstico é geralmente feito clinicamente. O seguinte pode ser realizado se o diagnóstico for incerto ou no caso de doença grave:

  • Cultura viral
  • PCR
  • A serologia tem valor limitado.

Tratamento

A maioria das infeções por vírus Coxsackie é autolimitada e o tratamento é maioritariamente de suporte.

  • Analgésicos para a dor:
    • AINEs
    • Acetaminofeno
  • Opções terapêuticas não comprovadas para doença grave ou doentes imunocomprometidos:
    • Imunoglobulina IV (IVIG, pela sigla em inglês)
    • Pleconaril:
      • Antiviral
      • Raramente usado
      • Não aprovado pela FDA

Prevenção

  • Minimizar o contacto com indivíduos infetados.
  • Lavagem das mãos

Comparação de Enterovírus

A tabela a seguir resume as características e doenças associadas a diferentes enterovírus:

Tabela: Comparação de enterovírus
Vírus Vírus Coxsackie Poliovírus Echovírus
Características
  • Vírus RNA cadeia simples
  • Icosaédrico
  • Sem envelope
  • Aproximadamente 30nm
  • Vírus RNA cadeia simples
  • Icosaédrico
  • Sem envelope
  • 25-30 nm
  • Vírus RNA cadeia simples
  • Icosaédrico
  • Sem envelope
  • 20-30nm
Transmissão
  • Via fecal-oral
  • Aerossóis respiratórios
  • Via fecal-oral
  • Aerossóis respiratórios
  • Via fecal-oral
  • Aerossóis respiratórios
Clínico
  • URI
  • Herpangina
  • HFMD
  • Meningite asséptica
  • Miopericardite
  • Pleurodinia epidémica
  • Infeção neonatal
  • Doença semelhante à gripe
  • Meningite asséptica
  • Paralisia flácida assimétrica
  • Envolvimento bulbar
  • URI
  • Exantema
  • Meningite asséptica
  • Encefalite
  • Miopericardite
  • Infeção neonatal
Diagnóstico
  • Clínico
  • PCR
  • Cultura viral
  • Clínico
  • PCR
  • Serologia
  • Cultura viral
  • Clínico
  • PCR
  • Cultura viral
Tratamento Suporte Suporte Suporte
Prevenção Lavagem das mãos Vacinação Lavagem das mãos
HFMD: doença mão-pé-boca
URI: infeção do trato respiratório superior

Diagnóstico Diferencial

  • Infeção por vírus sincicial respiratório: infeção do trato respiratório inferior causada por um vírus RNA de cadeia simples, com envelope. A infeção pelo vírus sincicial respiratório apresenta-se com febre, tosse, sibilos, taquipneia e crepitações. O diagnóstico é clínico. O tratamento é de suporte.
  • Infeção por rinovírus: infeção causada por um vírus de RNA de sentido positivo, lábil em ácido, da família Picornaviridae. Como os rinovírus são inativados pelo ácido gástrico, só podem afetar a mucosa nasal e a conjuntiva, causando edema dos tecidos subepiteliais. Uma infeção por rinovírus apresenta-se como uma “constipação comum” com sintomas leves do trato respiratório superior. O diagnóstico é clínico, e a doença é tipicamente minor e autolimitada. O tratamento é de suporte.
  • Mononucleose infecciosa: doença causada pelo EBV que se caracteriza por febre, fadiga, linfadenopatia e faringite. As complicações podem incluir neuropatia periférica, meningite viral, síndrome de Guillain-Barré e miocardite. O diagnóstico é baseado em características clínicas e testes, como o teste de anticorpo heterófilo positivo ou serologia. O tratamento é de suporte.
  • Meningite bacteriana: infeção aguda das meninges. Os doentes apresentam cefaleia, febre, rigidez de nuca e rápida deterioração clínica. A punção lombar é realizada para fazer o diagnóstico. Ao contrário dos achados na meningite asséptica, os estudos do LCR mostram líquido turvo, baixos níveis de glicose e contagem elevada de leucócitos com predominância de neutrófilos. A coloração de Gram e a cultura são usadas para determinar as bactérias causadoras. O tratamento inclui antibióticos e corticoides.
  • Infeção por adenovírus: vírus de DNA de cadeia dupla, sem envelope, que normalmente causa infeções respiratórias leves; conjuntivite, pneumonia atípica, gastroenterite, meningoencefalite e miocardite também podem ocorrer. O diagnóstico é tipicamente clínico, mas pode ser realizado um teste de PCR para confirmar o diagnóstico de doença grave. O tratamento é de suporte.
  • Infeção pelo vírus do Nilo Ocidental: infeção por um flavivírus. A maioria dos doentes está assintomática ou apresenta cefaleia, mialgias e artralgias, vómitos, diarreia ou rash cutâneo. Uma pequena proporção de doentes desenvolve encefalite, meningite ou paralisia flácida. O diagnóstico pode ser feito por serologia, PCR e culturas virais, que podem diferenciar infeção pelo vírus do Nilo Ocidental de uma infeção por echovírus. O tratamento é de suporte.
  • Doença de Lyme: infeção transmitida por carraças, causada pela espiroqueta gram-negativa, Borrelia burgdorferi. A apresentação da doença de Lyme pode variar dependendo do estadio da doença e pode incluir o rash cutâneo característico do eritema migratório (não presente em infeção por echovírus). Também são comuns manifestações neurológicas, cardíacas, oculares e articulares em estadios mais avançados. O diagnóstico da doença de Lyme baseia-se em achados clínicos e exposição à carraça, apoiado por testes serológicos. O tratamento é com antibioterapia.
  • Erliquiose e anaplasmose: infeções transmitidas por carraças, causadas por Ehrlichia chaffeensis e Anaplasma phagocytophilum , respetivamente. Os sintomas de erliquiose e anaplasmose incluem febre, cefaleia e mal-estar. Coagulação intravascular disseminada, falência multiorgânica e coma também podem ocorrer com doença grave. O diagnóstico é feito por PCR. O tratamento de ambas as doenças é com doxiciclina.

Referências

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