Síndrome de Prader-Willi e Síndrome de Angelman

Descrição Geral

Definições

Osíndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença associada à perda do cromossoma paterno da região 15q11-13 sendo caracterizado por défice intelectual, baixa estatura, subdesenvolvimento dos órgãos sexuais e obesidade.

O síndrome de Angelman (SA) é uma doença associada à perda do cromossoma materno na região 15q11-13, sendo caracterizado por um grave atraso no desenvolvimento neurológico.

Epidemiologia

• SPW:
  • A prevalência é de cerca de 1 em 15.000 a 1 em 30.000 nados-vivos nos Estados Unidos, e afeta entre 350.000 e 400.000 indivíduos em todo o mundo.
  • Ambos os sexos são afetados de igual modo.
• SA:
  • A prevalência de SA é de cerca de 1 em 10.000 a 1 em 20.000 nados-vivos.
  • Sem predominância de género ou racial
• A grande maioria dos casos é esporádica e não familiar.

Etiologia

• Síndrome de Prader-Willi: perda da cópia paterna da região do cromossoma 15q11-13
• Síndrome de Angelman: perda da cópia materna da região do cromossoma 15q11-13

Fisiopatologia

Tanto o SPW como o SA estão associados à impressão genómica, definida como a expressão diferencial de certos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure baseados na sua transmissão de um progenitor específico.

Síndrome de Angelman

• SA é causado pela ausência de uma cópia materna do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics UBE3A:
  • O gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics UBE3A codifica a ubiquitina-ligase 3A associada à proteína E6.
  • Apenas a cópia materna do UBE3A é funcional em certas áreas do cérebro; a cópia paterna é silenciosa.
• A maioria dos casos (> 70%) é causada pela ausência do segmento homólogo materno (microdeleção).
• Uma menor percentagem de casos é causada por disomia uniparental (duplicação do segmento 15q paterno), translocações, ou mutações.

Síndrome de Prader-Willi

• SPW é causado por:
  • Ausência do segmento homólogo paterno (microdeleção) em 70% dos casos
  • Duplicação do segmento do cromossoma 15q materno (disomia uniparental) em 25% dos casos
  • O resto (5%) é causado por translocações ou mutações.
• O resultado é a ausência de cópias funcionantes de cerca de 7 genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure, uma vez que partes dos cromossomas maternos estão inativos por defeito; requerem a contraparte paterna para funcionar.

Apresentação Clínica

Síndrome de Prader-Willi

• Ao nascimento:
  • Hipotonia e letargia
  • Dificuldade na alimentação e respiração
  • Criptorquidia em homens
• Na infância:
  • Hiperfagia, apetite insaciável, aumento de peso e obesidade devido aos altos níveis de grelina
  • Mãos e pés pequenos
  • Estrabismo
  • Atraso na fala
  • Défices intelectuais ligeiros e problemas comportamentais
• Na idade adulta:
  • Capacidade intelectual “borderline”
  • Baixa estatura
  • Hipogonadismo
  • Características faciais:
    • Olhos em forma de amêndoa
    • Testa estreita
    • Boca triangular

Síndrome de Angelman

• Ao nascimento:
  • Microcefalia
  • Problemas de alimentação
• Na infância e a idade adulta:
  • Atraso de desenvolvimento severo
  • Comportamento: riso inapropriado, comportamento aparentemente feliz, défice de atenção
  • Fala inapropriada, uso de componentes de comunicação não verbal
  • Distúrbios de movimento como ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia, tremores finos, movimentos bruscos.
  • Mandíbula proeminente, cabeça plana
  • Estrabismo
  • Convulsões (início aos 3 anos) e traçados de EEG EEG Seizures anormais
  • Perturbação do sono

Diagnóstico

Síndrome de Prader-Willi

• Testes Testes Gonadal Hormones genéticos:
  • Teste de metilação de ADN: deteta o “imprinting” específico dos pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome na região específica do cromossoma 15
  • Estabelece o diagnóstico em > 99% dos doentes
• Critérios clínicos para a realização de testes Testes Gonadal Hormones genéticos:
  • Do nascimento aos 2 anos:
    • Hipotonia com sucção fraca e pouco incremento de peso
    • Criptorquidismo em rapazes
  • Dos 2-6 anos:
    • Hipotonia com historial de má sucção
    • Atraso no desenvolvimento global
    • Baixa estatura e/ou falha de crescimento associada a ganho de peso acelerado
  • Dos 6-12 anos:
    • Histórico de hipotonia com má sucção (a hipotonia muitas vezes persiste)
    • Atraso no desenvolvimento global
    • Alimentação excessiva (hiperfagia — obsessão por alimentos), com obesidade se a ingestão de alimentos não for controlada
  • Dos 13 anos até à idade adulta:
    • Défice cognitivo (geralmente défice intelectual leve)
    • Alimentação em excesso (hiperfagia), com obesidade central se não controlada
    • Hipogonadismo (por exemplo, atraso na puberdade)
    • Problemas típicos de comportamento (incluindo birras temperamentais e características obsessivo-compulsivas)

Síndrome de Angelman

• Testes Testes Gonadal Hormones genéticos:
  • Teste de metilação do ADN é o 1.º teste.
  • Este teste é seguido por uma técnica de hibridização genómica para detetar deleções específicas (classe 1 — mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome severa; ou classe 2)
  • Se negativo, realizar estudos de disomia uniparental
• Critérios de diagnóstico clínico:
  • História de atraso no desenvolvimento neurológico, cognitivo e da fala
  • Antecedentes de convulsões
  • Humor Humor Defense Mechanisms geral feliz, risos inapropriados
  • Facies característica
  • Movimentos estranhos dos membros, tais como o balançar das mãos
  • Tremores finos, disposições das articulações irregulares, marcha aparentemente espástica de base larga

Tratamento

Tratamento do síndrome de Prader-Willi

• Alteração da dieta para a obesidade
• Terapêutica comportamental, possíveis inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRI) para comportamentos obsessivo-compulsivos
• Terapia da falta
• Fisioterapia
• A hormona de crescimento humano pode melhorar a resistência e a massa muscular, mas está associada à hipertrofia das amígdalas, que pode causar o morte precoce.
• Prognóstico:
  • Normalmente atingem a idade adulta.
  • Capazes de funcionar em grupo e de fazer trabalho vocacional
  • Alguns doentes podem frequentar faculdades comunitárias.

Tratamento do síndrome de Angelman

• EEG EEG Seizures, análise e tratamento das convulsões com drogas anticonvulsivantes
• Resolver problemas de alimentação.
• Fisioterapia para ajudar com ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia
• Terapia da fala e ocupacional
• Clonidina e melatonina para ajudar com perturbações do sono
• Prognóstico:
  • Pode ter um tempo de vida normal com intervenções apropriadas
  • Défice intelectual grave

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome do X Frágil: uma anormalidade genética no cromossoma X que leva a incapacidade intelectual e distúrbios comportamentais. O diagnóstico é feito através de análise de ADN molecular. O tratamento é de suporte.
• Craniofaringioma: tumor Tumor Inflammation cerebral de crescimento lento e não cancerígeno que se desenvolve perto da hipófise e do hipotálamo. O tumor Tumor Inflammation afeta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente crianças entre 5 e 10 anos; no entanto, por vezes, os adultos podem ser afetados.
• Síndrome de Cohen: uma doença congénita que se manifesta com obesidade, hipotonia, défices intelectuais, características faciais distintas com dentes centrais superiores proeminentes, anomalias das mãos e pés.
• Osteodistrofia hereditária de Albright: uma doença rara com uma ampla gama de sinais e sintomas, incluindo baixa estatura, obesidade, face redonda, ossificação subcutânea e braquidactilia. Quando o distúrbio é herdado da mãe, é encontrada resistência à hormona paratiróide. Quando herdada do pai, esta resistência não é vista.
• Atrofia muscular espinhal: é um distúrbio neuromuscular com etiologia genética que causa alterações degenerativas na medula espinhal e tronco cerebral, resultando em fraqueza muscular progressiva e perda de movimento devido à atrofia muscular. A idade de início, a gravidade dos sintomas e a apresentação clínica variam de acordo com o tipo. Pode afetar os músculos dos braços e pernas, resultando em dificuldade para caminhar, bem como dificuldade para respirar e engolir.
• Síndrome de Alström: uma doença genética rara que afeta muitos sistemas corporais, incluindo anomalias de visão e audição, obesidade infantil e cardiomiopatia. A síndrome de Alström é causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics ALMS1 e é de transmissão autossómica recessiva.