Síndrome de Gitelman

Descrição Geral

Definição

A síndrome de Gitelman (SG) é uma doença genética autossómica recessiva rara que afeta o cotransportador Na⁺/Cl ^– (CNC) sensível às tiazidas no túbulo contornado distal (TCD), causando uma tubulopatia perdedora de sal.

Epidemiologia

• Prevalência
  • 1 – 10 por cada 40.000 indivíduos
  • Portadores heterozigóticos: cerca de 1% da população caucasiana
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum que a síndrome de Bartter
• Sem predisposição por sexos

Etiologia

• Transmissão autossómica recessiva: para que uma pessoa seja afetada, uma mutação deve estar presente em ambos os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure que codificam o CNC.
• Portador: uma pessoa com apenas 1 gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics mutado não é afetada pela condição.
• Quando 2 portadores não afetados têm filhos, existe:
  • Uma probabilidade de 25% do descendente ser afetado
  • Uma probabilidade de 50% do descendente ser um portador não afetado
  • Uma probabilidade de 25% do descendente não ser afetado e não ser portador
• A mutação está presente no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics SLC12A3 (80% dos indivíduos) e, raramente, no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CLCNKB.

Fisiopatologia

Fisiologia normal no TCD

O TCD é a porção mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome pequena do sistema de túbulos de um nefrónio. Mede cerca de 5 mm de tamanho e começa na mácula densa. As características do TCD são as seguintes:

• Revestido por um epitélio cúbico simples sem microvilosidades
• Presença de um grande número de mitocôndrias e bombas Na⁺/K⁺ ATPase na membrana basolateral
• Impermeável à água e à ureia
• Contém o CNC, alvo de diuréticos tiazídicos
• Funções do TCD:
  • Regulação do pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance pela secreção de iões H⁺ e reabsorção de HCO3^– , ou vice-versa
  • Reabsorção de Na⁺, Cl^–, Mg²⁺ e cálcio ( Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)²⁺)
  • Secreção de K⁺

Fisiopatologia

A síndrome de Gitelman causa perda da função do CNC → alterações eletrolíticas devido à interferência no normal funcionamento do TCD

• Mutações genéticas inativam o CNC:
  • Normalmente funciona para reabsorver Na⁺ e Cl^– do TCD
  • A inativação previne a reabsorção → ↑ Entrega de Na⁺ e Cl^– no tubo coletor
• Compromisso na reabsorção de sal → ↑ perda de água
• Contração de volume → ativação do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA)
• ↑ Atividade da renina e aldosterona no tubo coletor resulta em:
  • ↑ Excreção de K⁺ → hipocalemia
  • ↑ Excreção de H⁺ → alcalose metabólica
• Adicionalmente, pode existir:
  • ↓ Reabsorção de Mg²⁺ → perda renal de Mg ²⁺ → hipomagnesemia
  • ↓ Excreção urinária de cálcio

Apresentação Clínica

Os indivíduos com SG apresentam sintomas ligeiros a moderados sem limitação nas atividades diárias. Estes indivíduos apresentam manifestações após a 1.ª década de vida na adolescência ou início da idade adulta (raramente na infância).

A apresentação clínica clássica caracteriza-se pela tríade de:

• Hipocaliemia
• Alcalose metabólica
• Pressão arterial normal ou baixa

Outros sinais e sintomas incluem:

• Manifestações da hipocalemia:
  • Espasmos musculares, cãibras e fraqueza
  • Obstipação
  • Fadiga severa
  • Poliúria ou notúria
  • Arritmias cardíacas e paragem cardíaca (em casos graves)
• Manifestações da hipomagnesemia:
  • Parestesias, especialmente na face
  • Cãibras musculares
  • Tetania
  • Artralgias
  • Mialgias
• Desejo por sal
• Sede
• Condrocalcinose na idade adulta: associada a inflamação das articulações
• Convulsões, em casos graves
• Em idade jovem, é possível observar atraso do crescimento em indivíduos afetados.

Diagnóstico

É necessária uma avaliação minuciosa da SG quando um indivíduo apresenta hipocalemia inexplicável, alcalose metabólica e pressão arterial normal ou baixa. Ainda, pela baixa ocorrência desta patologia em comparação com outras patologias renais com sintomas semelhantes, devem ser excluídas outras causas.

Análises laboratoriais

• Níveis de eletrólitos séricos:
  • ↓ K⁺
  • ↓ ou níveis normais de Mg²⁺
  • ↑ Bicarbonato
• ↑ Renina
• ↑ Aldosterona
• ↑ pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance sanguíneo (alcalose)
• Análise urinária:
  • Na⁺: ↑ excreção
  • K⁺: ↑ excreção
  • Cl^– : ↑ excreção
  • Mg²⁺: ↑ excreção
  • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)²⁺: ↓ excreção

Testes Testes Gonadal Hormones genéticos

O teste genético é altamente específico e sensível. A maioria dos indivíduos afetados apresenta mutações em 2 genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure específicos:

• SLC12A3 (80% dos indivíduos afetados)
• CLCNKB

Tratamento e Prognóstico

Tratamento

Os objetivos do tratamento incluem a minimização dos efeitos da deleção de volume extracelular e correção dos défices eletrolíticos.

• Indivíduos assintomáticos:
  • Necessidade de visitas médicas regulares para avaliação de distúrbios eletrolíticos
  • Análises laboratoriais com avaliação de eletrólitos a cada 6 – 12 meses
• Hipomagnesemia:
  • Suplementação para toda a vida com cloreto de magnésio oral dividido em 3 – 4 doses/dia
  • Monitorização regular Regular Insulin dos níveis séricos
  • A tetania implica suplementação com cloreto de magnésio EV.
• Hipocalemia:
  • Os níveis de K⁺ devem ser monitorizados para evitar arritmias cardíacas.
  • Possivelmente será necessária suplementação com cloreto de potássio.
  • Diuréticos poupadores de potássio:
    • Amilorido
    • Com atividade antagonista da aldosterona: espironolactona e esplerenona
    • Os indivíduos afetados devem ser monitorizados de forma apertada para evitar hipotensão
  • Também podem ser utilizados antagonistas dos recetores da angiotensina (ARAs) e inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs).
• Perda de sal
  • Encorajar o consumo de sal
  • Pode ser necessária suplementação com cloreto de sódio
• Transplante renal:
  • Raro, para indivíduos com doença renal terminal
  • As anomalias tubulares resolvem sem recorrência após o transplante renal.

Prognóstico

• Geralmente bom
• A capacidade para as atividades da vida diária varia entre os indivíduos afetados.
• A progressão para insuficiência renal é extremamente rara.
• A SG não altera a esperança de vida.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Bartter: uma doença genética rara que se resulta num défice de reabsorção de NaCl no ramo ascendente espesso da ansa de Henle. A síndrome de Bartter apresenta-se com hipocalemia, alcalose metabólica, atraso no crescimento/desenvolvimento e aumento dos níveis urinários de cálcio. O diagnóstico é realizado por análises sanguíneas e urinárias. A abordagem inclui o tratamento de sintomas e a correção de eletrólitos.
• Abuso de laxantes: presente em indivíduos com transtornos alimentares associados a perda de peso. As 2 principais patologias associadas são a bulimia Bulimia Eating an excess amount of food in a short period of time, as seen in the disorder of bulimia nervosa. It is caused by an abnormal craving for food, or insatiable hunger also known as ‘ox hunger’. Bulimia Nervosa e a anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa nervosa. Os riscos associados incluem desidratação, alterações eletrolíticas, obstipação, infeções e prolapso retal. É crucial tratar a condição subjacente e iniciar terapia cognitivo comportamental (TCC).
• Abuso de diuréticos: outra condição associada a indivíduos que pretendem perder peso. Estes ingerem diuréticos em excesso para se sentirem mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome leves, provocando desidratação e alterações eletrolíticas. O abuso de diuréticos é abordado com TCC e educação do indivíduo sobre as complicações do uso de diuréticos.
• Excesso de mineralocorticóides: uma doença autossómica recessiva que resulta de mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics HSD11B2 que codifica a isozima renal 11β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 2. O excesso de mineralocorticóides apresenta-se com hipertensão, hipocalemia, alcalose metabólica e renina plasmática baixa. O diagnóstico é realizado pelos achados da tríade de hipertensão, hipocalemia e supressão dos níveis plasmáticos de aldosterona com uma relação cortisol Cortisol Glucocorticoids/cortisona urinária alterada. O tratamento inclui antagonistas da aldosterona, como a espironolactona.