Polipose Juvenil Familiar

Descrição Geral

Definição

A polipose juvenil familiar, ou síndrome da polipose juvenil (SPJ), é uma doença autossómica dominante caracterizada pelo crescimento de pólipos hamartomatosos (tipo juvenil) no cólon.

Epidemiologia

• Pólipo juvenil: o pólipo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum encontrado nas crianças:
  • Pólipos esporádicos geralmente são solitários e não estão associados a qualquer risco de cancro.
  • SPJ tem um risco aumentado de cancro.
• SPJ:
  • Incidência: 1 em 100.000 indivíduos
  • A maioria desenvolve pólipos antes dos 20 anos.
  • Aproximadamente 75% dos indivíduos tem história familiar da doença.
  • Aumento do risco de cancro colorretal (CCR) e cancro extracólico (estômago, duodeno, pâncreas e jejuno)

Etiologia

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente associado a mutações germinativas nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure SMAD4 (cromossoma 18q) e BMPR1A BMPR1A A subtype of bone morphogenetic protein receptors with high affinity for bone morphogenetic proteins. They can interact with and undergo phosphorylation by type II bone morphogenetic protein receptors. They signal primarily through receptor-regulated SMAD proteins. Familial Juvenile Polyposis (cromossoma 10q)
• É uma doença autossómica dominante com penetrância incompleta
• Uma mutação patogénica de pelo menos 1 gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics é encontrada em 40%–50% dos doentes.

Fisiopatologia

• Os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure SMAD4 e BMPR1A BMPR1A A subtype of bone morphogenetic protein receptors with high affinity for bone morphogenetic proteins. They can interact with and undergo phosphorylation by type II bone morphogenetic protein receptors. They signal primarily through receptor-regulated SMAD proteins. Familial Juvenile Polyposis têm uma função de supressão tumoral.
• As mutações são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente defeitos de transmissão da linha germinativa, mas podem ser de novo.
• Estas mutações resultam numa sinalização deficiente do fator de crescimento tumoral beta 1 (TGF-β, pela sigla em inglês) e num pior controlo da proliferação celular → proliferação celular descontrolada → hamartomas → carcinoma

Apresentação Clínica

História clínica

• Apresenta-se normalmente com:
  • Hemorragia GI/retal (sintoma de apresentação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
  • Invaginação intestinal
  • Obstrução
• Os doentes podem também queixar-se da protrusão de uma massa através do esfíncter anal (prolapso retal).
• Sintomas de anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types:
  • Cansaço
  • Fraqueza generalizada
  • Perda de apetite
  • Mãos ou pés frios
  • Pernas inquietas
  • Palpitações
  • Dispneia

Achados

Outras manifestações podem incluir:

• SNC:
  • Macrocefalia
  • Hidrocefalia
• Tórax:
  • Coartação da aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy
  • Defeitos do septo atrial
  • Tetralogia de Fallot
• Trato urogenital:
  • Criptorquidia
  • Útero e vagina Vagina The vagina is the female genital canal, extending from the vulva externally to the cervix uteri internally. The structures have sexual, reproductive, and urinary functions and a rich blood supply, mainly arising from the internal iliac artery. Vagina, Vulva, and Pelvic Floor: Anatomy bífidos
  • Agenesia renal unilateral
• Trato GI:
  • Divertículo de Meckel
  • Má rotação
  • Hemorragia GI
  • Prolapso retal
• Vascular:
  • Telangiectasias Telangiectasias Ataxia-telangiectasia hemorrágicas hereditárias (HHT, pela sigla em inglês): podem apresentar-se como epistáxis e/ou anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types por défice de ferro (pelas telangiectasias Telangiectasias Ataxia-telangiectasia GI)
  • Malformações arteriovenosas pulmonares, hepáticas e cerebrais

Diagnóstico

Critérios

O diagnóstico é feito através da visualização de > 5 pólipos na colonoscopia, múltiplos pólipos juvenis noutras áreas do trato GI ou qualquer número de pólipos com história familiar positiva.

Exames complementares

• Hemograma: anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
• Enema de bário: ajuda a detetar pólipos e alterações estruturais no trato GI baixo
• Colonoscopia:
  • Os pólipos são tipicamente redondos, com superfície suave, vermelhos e pedunculados.
  • A maioria dos doentes terá cerca de 50 a 100 pólipos colorretais.
  • Estão geralmente limitados ao cólon distal e ao reto, embora possam ser encontrados em todo o trato GI
• Características histológicas de um pólipo juvenil:
  • Lâmina própria abundante
  • Por vezes com infiltrado celular inflamatório
  • Glândulas dilatadas preenchidas com mucina

Tratamento

Observação

• Deve realizar-se acompanhamento a longo prazo devido ao aumento do risco de CCR
• Colonoscopia: início aos 12 – 15 anos
  • Pode ser realizada mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome precocemente se o doente se tornar sintomático
  • Se for negativa: repetir a cada 2 – 3 anos.
  • Se positiva ou remoção de pólipos: repetir anualmente.
• Endoscopia digestiva alta: início aos 12 anos
  • Fazer a cada 2-3 anos.
  • Se forem detetados pólipos: repetir anualmente.
• Teste genético de SMAD4 ou BMPR1A BMPR1A A subtype of bone morphogenetic protein receptors with high affinity for bone morphogenetic proteins. They can interact with and undergo phosphorylation by type II bone morphogenetic protein receptors. They signal primarily through receptor-regulated SMAD proteins. Familial Juvenile Polyposis:
  • Recomendado para indivíduos que cumprem os critérios clínicos
  • Ajuda a orientar o rastreio em membros da família em risco
• Avaliar sintomas relacionados com anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, telangiectasias Telangiectasias Ataxia-telangiectasia e malformações vasculares.

Tratamento cirúrgico

• Indicado em situações de:
  • Displasia de alto grau
  • Doentes que não realizam tratamento endoscópico
  • Profilático em doentes incapazes de aderir à vigilância
  • Formação rápida de pólipos
  • Hemorragia GI
  • História familiar forte de CCR
• Colectomia:
  • Limita a hemorragia associada à ulceração do pólipo
  • Evita a obstrução mecânica
  • Prevenção de carcinoma
• Após a colectomia, o remanescente do reto deve ser vigiado anualmente (50% eventualmente precisam de proctectomia)

Complicações

• Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
• Obstrução intestinal

Prognóstico

• Risco de CCR ao longo da vida: 39%–68% aos 60 anos
• Risco de carcinoma gástrico: até 21%

Diagnóstico Diferencial

• Polipose adenomatosa familiar (PAF): doença genética hereditária autossómica dominante que se apresenta com numerosos pólipos adenomatosos no cólon. A polipose adenomatosa familiar é a síndrome de polipose mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum. Todos os doentes com PAF desenvolvem carcinoma do cólon aos 35 – 40 anos se não forem tratados. O tratamento é feito através de um programa de vigilância e colectomia.
• Síndrome de Peutz-Jeghers: doença hereditária autossómica dominante caracterizada por pólipos gastrointestinais e máculas pigmentadas mucocutâneas. A síndrome de Peutz-Jeghers é causada por alterações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics STK11 e está associada a carcinoma do cólon (colorretal) e outros (pancreático, gástrico, mama, uterino, cervical, pulmonar, ovárico e testicular). O tratamento é realizado através de uma vigilância apertada e cirurgia.
• Síndrome de Cowden: doença autossómica dominante causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics supressor tumoral PTEN e caracterizada pelo desenvolvimento de múltiplos hamartomas benignos. A doença é uma genodermatose caracterizada por múltiplos hamartomas benignos em qualquer localização, lesões mucocutâneas e macrocefalia. O tratamento depende da localização do hamartoma Hamartoma A focal malformation resembling a neoplasm, composed of an overgrowth of mature cells and tissues that normally occur in the affected area. Colorectal Cancer.
• Carcinoma do cólon hereditário sem polipose ( HNPCC HNPCC Lynch syndrome, also called hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC), is the most common inherited colon cancer syndrome, and carries a significantly increased risk for endometrial cancer and other malignancies. Lynch syndrome has an autosomal dominant inheritance pattern involving pathogenic variants in one of the mismatch repair (MMR) genes or epithelial cell adhesion molecule (EpCAM). Lynch syndrome, pela sigla em inglês): também conhecido como síndrome de Lynch; uma doença autossómica dominante causada por mutações nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure de reparação mismatch ( MMR MMR A DNA repair pathway involved in correction of errors introduced during DNA replication when an incorrect base, which cannot form hydrogen bonds with the corresponding base in the parent strand, is incorporated into the daughter strand. Excinucleases recognize the base pair mismatch and cause a segment of polynucleotide chain to be excised from the daughter strand, thereby removing the mismatched base. Lynch syndrome, pela sigla em inglês), que, em última instância, leva ao desenvolvimento de carcinoma colorretal em familiares de 1º grau. O tratamento é realizado através de uma colectomia profilática e endoscopias frequentes para vigilância.
• Carcinoma colorretal (CCR): 2.ª principal causa de morte causada por carcinoma nos Estados Unidos. O carcinoma colorretal é uma doença heterogénea, decorrente de anomalias genéticas e epigenéticas, com influência de fatores ambientais. Quase todos os casos de CCR são adenocarcinomas. A maioria dos casos são assintomáticos, por isso a vigilância é importante. O diagnóstico é realizado através da realização de uma colonoscopia. O tratamento é principalmente cirúrgico.