Mineralocorticóides

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

A fludrocortisona é o principal fármaco desta classe.

• Mineralocorticóide sintético
• Análogo fluorado do cortisol Cortisol Glucocorticoids

Mecanismo de ação

• Mimetiza o efeito da aldosterona → atua nos recetores mineralocorticóides (no citoplasma) dos rins:
  • Tubo contornado distal
  • Ducto coletor
• ↑ Transcrição de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure e tradução de proteínas nos canais das células dos túbulos renais:
  • ↑ canais de Na⁺ (lado apical) → ↑ reabsorção de Na⁺ → reabsorção de água
  • ↑ Na⁺/K⁺ ATPase (lado basolateral) → ↑ excreção de K⁺ através dos canais de potássio medulares externos renais (ROMK) (lado apical)

Efeitos fisiológicos

• ↑ Na⁺ plasmático e retenção hídrica → ↑ pressão arterial
• ↓ K⁺ plasmático
• E, ainda, efeitos e atividade dos glicocorticóides

Farmacocinética

Absorção

• Administrado oralmente
• Rápido e completo

Distribuição

• 70%‒80% ligado à proteína:
  • Albumina
  • Globulina de ligação a corticosteróides
• A estrutura fluorada protege da oxidação (isoenzima 11-beta-hidroxiesteróide desidrogenase) e inativação no rim → potencia a ação do mineralocorticóide

Metabolismo e excreção

• Metabolismo hepático
• Excreção:
  • Maioritariamente na urina
  • Minoria nas fezes

Indicações

Embora a fludrocortisona tenha atividade glicocorticóide, é utilizada sobretudo pela sua atividade mineralocorticóide (particularmente em condições de produção inadequada de aldosterona).

• Em associação com um glicocorticóide:
  • Insuficiência da suprarrenal
  • Hiperplasia adrenal congénita
  • Choque sético que não respondeu à ressuscitação com fluidoterapia IV (uso off-label)
• Em associação com ↑ da ingestão de sal e/ou líquidos (uso off-label):
  • Hipotensão ortostática
  • Síndrome da taquicardia postural ortostática (STPO)
  • Síndrome cerebral perdedora de sal 

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Existem diversos efeitos colaterais da terapêutica com fludrocortisona, sendo os principais:

• Manifestações cardiovasculares:
  • Hipertensão arterial
  • Retenção de líquidos e edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
  • Insuficiência cardíaca descompensada
• Distúrbios endócrinos e eletrolíticos:
  • Hiperglicemia e diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus
  • Aumento de peso
  • Síndrome de Cushing
  • Supressão do crescimento
  • Hipocaliemia
  • Alcalose metabólica
• Manifestações do SNC:
  • Delirium Delirium Delirium is a medical condition characterized by acute disturbances in attention and awareness. Symptoms may fluctuate during the course of a day and involve memory deficits and disorientation. Delirium
  • Psicose
  • ↑ Pressão intracraniana
  • Convulsões
• Manifestações dermatológicas:
  • Acne
  • Hiperpigmentação
  • Estrias
  • Atrofia da pele
  • Atraso na cicatrização de feridas
• Manifestações músculo-esqueléticas:
  • Miopatia
  • Osteonecrose
  • Osteoporose
• Manifestações GI: úlceras
• Manifestações oftalmológicas:
  • Glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma
  • Cataratas
• Abstinência:
  • A terapêutica crónica resulta na supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA).
  • A interrupção abrupta pode causar insuficiência adrenal.

Contra-indicações e precauções

• Contraindicações:
  • Infeção fúngica sistémica
  • Alergia prévia a corticosteróides (potencial de reatividade cruzada)
• Utilizar com precaução:
  • Insuficiência hepática ou renal grave
  • Insuficiência cardíaca
  • Hipertensão arterial
  • EAM recente → risco de rutura miocárdica
  • Hiperglicemia não controlada

Interações farmacológicas

• ↑ Risco de hipocaliemia:
  • Diuréticos
  • Digoxina
  • Anfotericina B
• ↑ Risco de úlceras e sangramento GI: AINEs
• ↑ Retenção de líquidos:
  • Androgénios
• ↓ Absorção de fludrocortisona:
  • Inibidores da bomba de protões
  • Antiácidos
  • Sequestradores dos ácidos biliares
• O ajuste da dose pode ser necessário em indivíduos sob terapêutica com antidiabéticos.