Hormonas Tiroideias

As 2 principais hormonas tiroideias são a triiodotironina (T3) e a tiroxina (T4). Estas hormonas são sintetizadas e secretadas pela tiroide e são responsáveis por estimular o metabolismo da maioria das células do corpo. A sua secreção é regulada principalmente pela hormona estimulante da tiroide (TSH), produzida pela hipófise. A TSH é regulada pela hormona libertadora tiroideia (TRH; estimuladora) e pela somatostatina (inibitória). Ambas as hormonas são produzidas pelo hipotálamo. A T3 é muito mais ativa que a T4, de modo que a maior parte da T4 é convertida em T3 na periferia (por exemplo, no fígado). A T3 ajuda a regular o metabolismo celular, o consumo de oxigénio, os níveis de energia, a frequência cardíaca, a termorregulação, os movimentos intestinais, a saúde mental e a função neurológica. As alterações dos níveis de hormonas tiroideias podem levar ao hipertiroidismo ou hipotiroidismo.

Última atualização: Jun 28, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Hormonas libertadas pela glândula tiroideia

As principais hormonas libertados pela tiroide são:

  • As hormonas tiroideias, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4):
    • Produzidas pelas células foliculares
    • Atuam na maioria das células/tecidos do corpo
    • Estimulam o metabolismo e o consumo de oxigénio → reguladores primários do metabolismo corporal
    • Aumentam a circulação e a respiração
    • Promovem o desenvolvimento do sistema nervoso e esquelético
  • Calcitonina:
    • Produzida pelas células parafoliculares (também conhecidas como células C) da glândula tiroide
    • ↓ os níveis séricos de Ca2+, opondo-se à ação da hormona da paratiroide (PTH)
    • No osso:
      • Inibe os osteoclastos → inibe a reabsorção óssea
      • Estimula os osteoblastos (efeito ligeiro) → promove a deposição de cálcio e a ossificação
    • Nos rins:
      • ↓ reabsorção de Ca2+ → ↓ nível sérico de Ca2+
      • ↓ reabsorção de fosfato → ↓ fosfato sérico
    • Apesar de ser produzida pela tiroide, não é geralmente incluída no termo “hormonas tiroideias”

O eixo hipotálamo-hipófise-tiroide (HHT)

A libertação de T3 e T4 é regulada por hormonas secretadas pelo hipotálamo e pela hipófise. Esta interação complexa é conhecida como o eixo HHT:

  • O hipotálamo secreta:
    • Hormona libertadora de tirotropina (TRH; estimuladora)
    • Somatostatina (inibitória)
  • A TRH estimula os tirotrofos da hipófise anterior para libertar hormona estimuladora da tiroide (TSH, pela sigla em inglês).
  • A TSH estimula a tiroide a libertar T3 e T4
  • T3 e T4:
    • Estimulam o metabolismo em todo o corpo (é o seu principal efeito fisiológico)
    • Feedback no eixo HPT:
      • Inibem a libertação de TSH e de TRH
      • Estimulam a libertação de somatostatina
  • Relação fisiológica entre as hormonas do eixo HHT:
    • Quando T3 ou T4 livre ↑ → TSH ↓
    • Quando T3 ou T4 livre ↓ → TSH ↑
Eixo hipotalâmico-hipofisário-tireóideo

Eixo hipotálamo-hipófise-tiroide e os mecanismos de feedback negativo

Imagem de Lecturio.

Síntese e Transporte das Hormonas Tiroideias

Síntese

  • A glândula tiroideia consiste em células foliculares tiroideias dispostas em torno do coloide.
  • Componentes necessários para produzir hormonas tiroideias:
    • Iodo (I2): tem de ser obtido a partir da dieta
    • Tiroglobulina (Tg): produzida nas células foliculares da tiroide
  • O iodeto (I ) é levado para as células foliculares da tiroide pelo cotransportador de iodeto de sódio (NIS, pela sigla em inglês).
  • O I e a Tg são transportados para o coloide:
    • O I é secretado através dos canais de pendrina e oxidado para formar I2 (a forma que se liga à Tg).
    • Posteriormente, há a exocitose da Tg.
  • O I é oxidado para formar I2 (a forma que se consegue ligar à Tg).
  • Peroxidase da tiroide (TPO): combina o I2 e a Tg por iodação para formar intermediários da hormona tiroideia
    • Monoiodotirosina (MIT; “T1”)
    • Diiodotirosina (DIT; “T2”)
  • A TPO combina, então, ainda mais estes intermediários através de um processo chamado conjugação para produzir T3 e T4:
    • MIT + DIT T3
    • DIT + DIT → T4
  • A T3 e a T4 são endocitadas para as células foliculares, clivadas pelos lisossomas e secretadas para o sangue.
  • Ativação da T4:
    • A T3 ativa (livre) é 10x mais forte que a T4 ativa (livre).
    • A maior parte da T4 é convertida em T3 pela enzima periférica 5′-monodeiodinase.
    • Parte da T4 é convertida em T3 reversa (rT3) (um metabolito inativo).
Steps for synthesis of thyroid hormones

Etapas da síntese de hormonas tiroideias:
Através do cotransportador de iodeto de sódio (NIS), o iodeto (I-) é levado para as células foliculares da tiroide onde o I- é oxidado em iodo (I2) e depois secretado para o coloide através dos canais de pendrina. As células foliculares produzem Tg, que é exocitada para o coloide. A peroxidase da tiroide (TPO) combina então as moléculas de I2 e de Tg para formar a monoiodotirosina (MIT), ou T1, e a diiodotirosina (DIT), ou T2. A TPO utiliza então a MIT e a DIT para formar triiodotironina (T3), tiroxina (T4) e triiodotironina reversa (rT3), um metabolito inativo. As hormonas tiroideias são endocitadas de volta às células foliculares, processadas nos lisossomas e depois excretadas para o sangue.

Imagem de Lecturio.

Transporte

  • A T3 e a T4 são hidrofóbicas/lipofílicas (conseguem atravessar as membranas celulares → os recetores são intracelulares).
  • Mais de 99% da T3 e T4 são transportadas no sangue ligadas a proteínas:
    • Globulina de ligação à tiroide (TBG, pela sigla em inglês) (principal proteína de ligação)
    • Transtirretina
    • Albumina
    • Lipoproteínas
  • As hormonas ligadas às proteínas estão inativas, servindo como reservatório.
  • As formas livre e ligada às proteínas estão em equilíbrio → os níveis de hormona livre permanecem razoavelmente constantes

Efeitos Fisiológicos das Hormonas Tiroideias

  • Dentro da célula, a T3 liga-se ao recetor da hormona tiroideia (THR, pela sigla em inglês).
  • O complexo T3 -THR liga-se aos elementos de resposta da tiroide (TREs) no DNA → estimula a transcrição/tradução de várias proteínas, incluindo:
    • ATPase de Na+/K+
    • Enzimas gluconeogénicas
    • Enzimas respiratórias
    • Cadeias pesadas de miosina
    • Recetores β-adrenérgicos
  • Estas proteínas geralmente:
    • ↑ Metabolismo celular
    • ↑ Consumo de oxigénio celular
    • ↑ Glucose celular
    • ↑ Circulação e respiração
    • Promovem o desenvolvimento do sistema nervoso e esquelético
  • Clinicamente, estas hormonas ajudam na regulação dos/as:
    • Níveis de energia
    • Peso
    • Termorregulação
    • Frequência cardíaca
    • Trânsito intestinal
    • Humor
Peripheral conversion of t4 and t3

Conversão periférica de T4 e de T3:
As hormonas tiroideias exercem a sua maior influência na transcrição sob a forma de T3. A triiodotironina move-se para o núcleo onde se liga ao THR. O complexo T3-THR atua como um fator de transcrição e é capaz de se ligar diretamente ao DNA nas sequências conhecidas como TREs. Com a ajuda de proteínas adicionais reguladoras da transcrição, ocorre a transcrição do RNA mensageiro (mRNA), que codifica diversas proteínas envolvidas no metabolismo.
T4: tiroxina
T3: triiodotironina

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Relevância Clínica

Quando as hormonas tiroideias são produzidas em níveis anormais, podem desenvolver-se sintomas.

Hipertiroidismo

O hipertiroidismo consiste na secreção inadequada de quantidades excessivas de hormonas tiroideias (T3 e T4), levando a um aumento anormal da taxa metabólica basal.

  • Etiologia:
    • Doença de Graves (doença autoimune causada por anticorpos anti-recetor de TSH)
    • Bócio multinodular
    • Adenoma tóxico da tiroide
    • Adenomas hipofisários secretores de TSH
  • Apresentação clínica:
    • Perda ponderal involuntária
    • Intolerância ao calor
    • Taquicardia/palpitações
    • Diarreia
    • Ansiedade/irritabilidade e insónia
    • Mixedema pré-tibial
    • Lag das pálpebras nos movimentos oculares verticais
  • Diagnóstico: avaliação laboratorial
    • Hipertiroidismo primário: ↓ TSH + ↑ T4 livre
    • Hipertiroidismo secundário devido a um adenoma secretor de TSH: ↑ TSH + ↑ T4 livre
  • Tratamento:
    • Fármacos
    • Tratamento cirúrgico
    • Iodo radioativo

Hipotiroidismo

O hipotiroidismo consiste na secreção inadequada das hormonas tiroideias, levando a uma diminuição anormal do metabolismo corporal.

  • Etiologia:
    • Tiroidite de Hashimoto
    • Deficiência de iodo
    • Infiltração da tiroide
    • Agenesia/disgenesia congénita
  • Apresentação clínica:
    • Dificuldade em perder peso
    • Intolerância ao frio
    • Obstipação
    • Fadiga
    • Hiporreflexia
  • Diagnóstico: avaliação laboratorial
    • Hipotiroidismo primário: ↑ TSH + ↓ T4 livre
    • Hipotiroidismo secundário (adenomas, hipopituitarismo): ↓ TSH + ↓ T4 livre
  • Tratamento:
    • Suplementação com levotiroxina (LT4)
    • Tratar quaisquer condições subjacentes.

Referências

  1. Brent, G.A. (2020). Thyroid hormone action. UpToDate. Retrieved July 30, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/thyroid-hormone-action 
  2. Ross, D.S. (2020). Overview of the clinical manifestations of hyperthyroidism in adults. UpToDate. Retrieved July 30, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-clinical-manifestations-of-hyperthyroidism-in-adults 
  3. Saladin, K.S., Miller, L. (2004). Anatomy and physiology, 3rd ed., pp. 647–648. 
  4. Ross, D.S. (2022). Thyroid hormone synthesis and physiology. UpToDate. Retrieved Feb 15, 2022 from https://www.uptodate.com/contents/thyroid-hormone-synthesis-and-physiology 

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