Hereditariedade Ligada ao Sexo

Definição

A hereditariedade ligada ao sexo ocorre quando características genéticas são transmitidas no cromossoma X ou Y. Existem 2 grandes modos de transmissão ligados ao sexo: recessivo e dominante ligado ao X.

Transmissão recessiva ligada ao X:

• Mulheres:
  • Tanto os cromossomas X maternos como os paternos devem ser afetados para expressar o traço.
  • Frequentemente portadoras de traços recessivos ligados ao X
  • Expressão de traços recessivos ligados ao X pode ocorrer se:
    • A mulher herda um alelo afetado tanto do cromossoma X materno como do paterno.
    • As mulheres portadoras têm uma inativação do cromossoma X saudável.
• Homens:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente afetados do que as mulheres (apenas 1 X cromossoma)
  • A transmissão de homem para homem é impossível (o pai transmite apenas o cromossoma Y ao filho).

Transmissão dominante ligada ao X:

• Muito rara
• Homens e mulheres têm uma probabilidade igual de expressar o traço.
• Mulheres:
  • A transmissão pode ser do cromossoma X materno ou do cromossoma X paterno.
  • Apresentação fenotípica geralmente menos severa nas mulheres devido ao 2º cromossoma X

Transmissão Recessiva e Doenças Ligadas ao X

Transmissão recessiva ligada ao cromossoma X

Os filhos de um pai não afetado e de uma mãe heterozigótica (portadora) têm os seguintes riscos:

• Filhos: 50% de risco de doença
• Filhas: 0% de risco de doença e 50% de risco de serem portadores

Os filhos de um pai afetado e de uma mãe heterozigótica (portadora) têm os seguintes riscos:

• Filhos: 50% de risco de doença
• Filhas: cromossoma afetado sempre transmitido → 50% risco de doença e 50% risco de ser portadora

Os filhos de um pai afetado e de uma mãe não afetada têm os seguintes riscos:

• Filhos: 0% de risco de doença
• Filhas: cromossoma afetado do pai sempre transmitido → 100% risco de ser portador, mas 0% risco de doença

Os filhos de um pai homozigótico e de uma mãe homozigótica (afetada) têm os seguintes riscos:

• Filhos: 100% afetados
• Filhas: 100% afetadas

Doenças recessivas ligadas ao cromossoma X

• Daltonismo: O daltonismo é uma característica comum nos humanos que resulta em confusão entre o verde e o vermelho. Cerca de 56 genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure diferentes têm sido associados à causa do daltonismo quando mutados, sendo que nem todos estão localizados no cromossoma X. O daltonismo pode estar presente desde o nascimento ou desenvolver-se mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tarde na vida. Cerca de 8% dos homens, mas apenas 0,4% das mulheres, têm alguma forma de daltonismo.
• Hemofilia A: distúrbio de coagulação do sangue causado por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics F8, resultando em défice do fator VIII. Mesmo as mulheres heterozigóticas podem ter sintomas leves de hemofilia. O tratamento inclui terapêutica de reposição de fator VIII e desmopressina.
• Hemofilia B: distúrbio de coagulação do sangue causado por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics F9, resultando no défice de fator IX. O tratamento é feito principalmente por terapêutica de substituição de fator IX.
• Distrofia muscular de Duchenne ( DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy): causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy. A distrofia muscular de Duchenne é caracterizada por fraqueza muscular e degeneração rapidamente progressiva, começando com grupos musculares proximais nos lactentes. O tratamento é sintomático, incluindo fisioterapia, injeções de esteróides para melhorar a força muscular, dispositivos de respiração assistida e transplante de coração.
• Distrofia muscular de Becker ( DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy): também causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy. A distrofia muscular de Becker apresenta-se de forma semelhante à DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy, mas tem um início mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tardio e um curso clínico mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome suave.
• Ictiose ligada ao X: doença de pele causada por uma mutação ou eliminação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics STS. Esta mutação ou eliminação resulta em descamação difusa da pele devido a uma taxa de descamação lenta das células cutâneas que se desenvolvem nas primeiras semanas de vida. O tratamento é sintomático, com ácidos alfa-hidróxicos, óleos de banho lubrificantes e emolientes.
• Agamaglobulinemia ligada ao X: tipo de imunodeficiência primária causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics BTK. Os indivíduos afetados desenvolvem infeções bacterianas recorrentes no início da vida, devido à ausência de células B maduras. Além disso, estes indivíduos podem não ter amígdalas ou adenoides.
• Défice de glucose-6-fosfato desidrogenase ( G6PD G6PD Pentose Phosphate Pathway): anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica não imune devido a mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da G6PD G6PD Pentose Phosphate Pathway. A hemólise tende a ocorrer secundária à infeção ou exposição a certos medicamentos, produtos químicos ou alimentos. A doença está associada com icterícia neonatal, corpos de Heinz em esfregaço periférico e aumento da suscetibilidade a infeções devido ao défice de NADPH NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate. A coenzyme composed of ribosylnicotinamide 5′-phosphate (nmn) coupled by pyrophosphate linkage to the 5′-phosphate adenosine 2. Pentose Phosphate Pathway em fagócitos.

Transmissão Dominante e Doenças Ligadas ao X

Transmissão dominante ligada ao X

Os filhos de um pai homozigótico (não afetado) e de uma mãe heterozigótica (afetada) têm os seguintes riscos:

• Filhos: 50% de risco de doença
• Filhas: 50% de risco de doença

Os filhos de um pai homozigótico (não afetado) e de uma mãe homozigótica (afetada) têm os seguintes riscos:

• Filhos: 100% de risco de doença
• Filhas: 100% de risco de doença

Os filhos de um pai homozigótico (afetado) e de uma mãe heterozigótica (afetada) têm os seguintes riscos:

• Filhos: 50% de risco de doença
• Filhas: 100% de risco de doença

Os filhos de um pai homozigótico (afetado) e de uma mãe homozigótica (não afetada) têm os seguintes riscos:

• Filhos: 0% de risco de doença
• Filhas: 100% de risco de doença

Doenças dominantes ligadas ao X

• Raquitismo hipofosfatémico: doença caracterizada por reabsorção reduzida de fosfato, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics PHEX PHEX A membrane-bound metalloendopeptidase that may play a role in the degradation or activation of a variety of peptide hormones and intercellular signaling peptides and proteins. Genetic mutations that result in loss of function of this protein are a cause of hypophosphatemic rickets, X-linked dominant. X-linked Hypophosphatemic Rickets. Os sintomas tendem a variar significativamente entre os indivíduos afetados. Formas graves podem causar curvatura das pernas e outras deformidades ósseas, dores ósseas e articulares e mau crescimento ósseo.
• Síndrome de Rett: distúrbio do desenvolvimento neurológico causado por mutações no gene MECP2 e que afeta quase exclusivamente as mulheres. A maioria dos casos de síndrome de Rett são causados por mutações “de novo”, e os homens afetados tendem a morrer logo após o nascimento. A síndrome de Rett é caracterizada por um desenvolvimento inicial normal seguido por perda de marcos de desenvolvimento, movimentos estereotipados da mão, convulsões e anormalidades de marcha. O tratamento é puramente sintomático e inclui fisioterapia e anticonvulsivantes.
• Síndrome de Alport: doença renal genética comum causado por mutações em COL4A5, COL4A4, e COL4A3. Essas mutações resultam em colágeno tipo IV defeituoso, levando a doença glomerular, anormalidades oculares e perda auditiva neurossensorial. O tratamento inclui controlo rigoroso da pressão arterial, aparelhos auditivos e transplante renal.
• Síndrome do X Frágil: doença causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics FMR1 que levam a um défice intelectual leve a moderado. As características físicas típicas incluem uma face longa e estreita, orelhas grandes, dedos flexíveis e testículos grandes. Outros sintomas são problemas de interação social, atraso no desenvolvimento da fala, hiperatividade e convulsões. O tratamento é puramente sintomático.