Febre

A febre é definida como uma medição da temperatura corporal de pelo menos 38℃ (100.4℉). A febre é causada pela circulação de pirogénios endógenos e/ou exógenos que aumentam os níveis de prostaglandina E2 no hipotálamo. Este processo aumenta o "set-point" fisiológico da temperatura corporal. A febre está normalmente associada a arrepios, tremores, suores e ruborização da pele. A febre é um sintoma de uma vasta gama de doenças; portanto, é crucial fazer uma história precisa e uma revisão de outros sintomas para encontrar a causa. As principais etiologias da febre incluem infeciosa (mais comum), não infeciosa, neurogénica e induzida por fármacos. A febre alta pode ter efeitos sistémicos que colocam o indivíduo em risco de disfunção tanto a curto como a longo prazo. Em casos graves, a febre pode levar à morte se não for tratada.

Última atualização: Mar 18, 2023

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Definição

  • A febre é definida como uma medição da temperatura de pelo menos 38°C (100.4°F).
  • A temperatura corporal normal flutua, com variação diurna. A variação normal é entre 1°C e 1,3°C (1.8ºF and 2.4ºF) diariamente com:
    • Temperatura mais baixa entre as 2h e as 8h da manhã
    • Temperatura mais alta entre as 16h e as 21h
  • A temperatura varia de acordo com o local do corpo utilizado para a medição (por exemplo, a retal é superior à oral)
  • Ocorrem elevações normais da temperatura após:
    • Exercício vigoroso
    • Refeições
    • Ovulação

Etiologia

Infeção

  • Causa mais comum
  • Exemplos: gripe, constipação comum, pneumonia, malária, HIV, mononucleose infeciosa, gastroenterite.

Neurogénica

  • Causada por danos diretos no hipotálamo por:
    • Trauma do sistema nervoso central (SNC)
    • Hemorragia intracerebral
    • Aumento da pressão intracraniana
  • Caracterizada por uma temperatura elevada e resistência à terapêutica antipirética; não associada a transpiração

Induzida por fármacos

  • Vias possíveis:
    • Interferência com os mecanismos fisiológicos de perda de calor e de regulação central da temperatura
    • Danos diretos nos tecidos
    • Estimulação de uma resposta imunológica
    • Propriedades pirogénicas do fármaco
  • Classes de fármacos comuns:
    • Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital)
    • Antibióticos (minociclina, beta-lactâmicos, sulfonamidas, nitrofurantoína)
    • Antidepressivos (síndrome serotoninérgica secundária à ingestão de inibidores de recaptação seletiva de serotonina (SSRI))
    • Alopurinol
    • Heparina
    • Anti-histamínicos
    • Drogas ilegais: anfetaminas, cocaína

Outras situações clínicas

  • Endocrinopatias (hipertiroidismo, feocromocitoma)
  • Embolia pulmonar
  • Neoplasias
  • Danos nos tecidos (enfarte do miocárdio, queimaduras, cirurgia, hemorragia, síndrome de esmagamento)
  • Autoinflamação (artrite, síndrome do intestino irritável (SII))

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Fisiopatologia

  • A temperatura corporal é regulada pelo SNC ao nível do hipotálamo.
  • A febre é um fenómeno fisiológico normal causado pela libertação de pirogénios (qualquer substância que cause febre) exógenos ou endógenos.
  • Quando ocorre febre, o centro termorregulador hipotalâmico sobe o seu set-point (semelhante ao termostato numa casa).
  • Esta subida deve-se ao ↑ da prostaglandina E2 (PGE2)na área pré-óptica do hipotálamo (o aumento da PGE2 é provocado por pirogénios circulantes).
  • Pirogénios endógenos:
    • Produzidos pela inflamação, trauma ou complexos antigénio-anticorpo
      • Interleucina-1 (IL-1)
      • IL-6
      • TNF-𝛼
      • Interferão-γ
    • Ativa a via do ácido araquidónico, que liberta PGE2 → ativa a área pré-óptica do hipotálamo → aumenta o set-point da temperatura
  • Pirogénios exógenos:
    • Principalmente de microorganismos:
      • Lipopolissacáridos (LPS) de bactérias gram-negativas
      • Endotoxinas
      • Exotoxinas

Efeitos fisiológicos da febre

  • Conservação do calor: vasoconstrição
    • Aumenta a produção de calor na periferia
    • Causa uma sensação subjetiva de frio nas mãos e nos pés quando o sangue é desviado da periferia para os órgãos internos.
  • Produção de calor: termogénese do tecido muscular e adiposo
    • Aumento da temperatura central pela libertação de trifosfato de adenosina (ATP)
    • Produção de calor no músculo → arrepios
    • Produção de calor do tecido adiposo → em recém-nascidos devido a uma maior percentagem de tecido adiposo castanho
  • Quando o set-point hipotalâmico for reposto num valor inferior, a perda de calor ocorre através de:
    • Vasodilatação, sudação e alterações de comportamento; pode ser devido a uma redução de citocinas pirogénicas ou à utilização de antipiréticos
O curso do tempo de uma febre típica

O curso do tempo de uma febre típica

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Via da febre

Mecanismos de geração de febre

Um factor de stress do corpo (por exemplo, infeção, lesão, trauma) incita os linfócitos a libertar citocinas que, por sua vez, estimulam o hipotálamo.
No hipotálamo, o órgão vascular da lâmina terminal, ou crista supraóptica (OVLT) ativa as ciclooxigenases (COX), que catalisam a formação de prostaglandinas (PGE2).
Estas substâncias semelhantes às hormonas produzem febre ativando os neurónios sensíveis ao frio (CS) e inibindo os neurónios sensíveis ao calor (WS).

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Apresentação Clínica

Sintomas comuns

  • Tremores
  • Sudorese
  • Calafrios
  • Ruborização
  • Taquicardia ou palpitações
  • Letargia

Tipos de padrões de febre

Tipos de padrões de febre

Tipos de padrões de febre

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Efeitos da Febre

Efeitos benéficos

  • Pirogénios endógenos:
    • Influenciam o recrutamento e a função de muitos tipos de células imunitárias
      • Melhoram a fagocitose por neutrófilos e macrófagos
      • Melhoram a apresentação dos antigénios por macrófagos e células T
    • Diminuiem os níveis de metais vestigiais disponíveis (ferro e zinco)
      • Ajuda a inibir a reprodução microbiana
  • Temperaturas elevadas (39°C41°C):
    • Inibem diretamente o crescimento de algumas bactérias
    • Podem também inibir a motilidade e a formação de cápsulas/paredes celulares
  • Aumentam a atividade antimicrobiana de alguns antibióticos

Efeitos adversos

  • Dano celular direto por citocinas e inflamação: causa efeitos tanto locais quanto sistémicos (resumidos abaixo)
  • Podem provocar sépsis
  • Febres muito altas (> 41°C): aumentam as exigências metabólicas do hospedeiro → pode resultar em insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e isquemia
Tabela: Efeitos adversos das citocinas
Celular Local Sistémico
  • Danos nas membranas, mitocôndrias e DNA
  • Estimulação dos mecanismos excitotóxicos
  • Desnaturação de proteínas
  • Morte celular
  • Estimulação de citocinas
  • Resposta inflamatória
  • Estase vascular
  • Extravasamento
  • Edema
  • Endotoxemia
  • Translocação bacteriana intestinal

Relevância Clínica

As seguintes situações clínicas estão associadas a uma temperatura corporal elevada:

  • Síndrome de DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms – erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos): uma reação de hipersensibilidade tardia e grave às drogas. Muitas vezes causada por alopurinol, anticonvulsivantes e sulfonamidas. Além da febre, os sintomas incluem eosinofilia, erupções cutâneas difusas, linfadenopatia, linfocitose atípica, trombocitopenia e hepatite. Tratada com a supressão do agente causador. A taxa de mortalidade é de 10%.
  • Hipertermia maligna: uma doença genética rara caracterizada pelo aparecimento súbito de sintomas que ameaçam a vida, como febre > 40°C com rigidez muscular e instabilidade hemodinâmica, em resposta a certos fármacos utilizados para anestesia. O diagnóstico é baseado na apresentação clínica de um evento agudo ou através de testes genéticos após o diagnóstico num familiar. O tratamento é com dantroleno intravenoso.
  • Síndrome Maligna dos Neuroléticos (SMN): uma doença com risco de vida em resposta a fármacos antipsicóticos e neuroléticos. Apresenta-se com febre alta, rigidez muscular, alteração do estado mental e disautonomia. O tratamento inclui a supressão do fármaco e antídotos como o dantroleno e a amantadina.
  • Síndrome serotoninérgica: uma resposta a fármacos serotoninérgicos, por exemplo, antidepressivos como SSRIs, inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs) e inibidores da monoamina oxidase (MAOIs). Apresenta-se com agitação, confusão, hipertermia, hiperatividade autonómica e rigidez. O tratamento consiste na supressão do agente causador.

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