Febre

Definição

• A febre é definida como uma medição da temperatura de pelo menos 38°C (100.4°F).
• A temperatura corporal normal flutua, com variação diurna. A variação normal é entre 1°C e 1,3°C (1.8ºF and 2.4ºF) diariamente com:
  • Temperatura mais baixa entre as 2h e as 8h da manhã
  • Temperatura mais alta entre as 16h e as 21h
• A temperatura varia de acordo com o local do corpo utilizado para a medição (por exemplo, a retal é superior à oral)
• Ocorrem elevações normais da temperatura após:
  • Exercício vigoroso
  • Refeições
  • Ovulação

Etiologia

Infeção

• Causa mais comum
• Exemplos: gripe, constipação comum, pneumonia, malária, HIV, mononucleose infeciosa, gastroenterite.

Neurogénica

• Causada por danos diretos no hipotálamo por:
  • Trauma do sistema nervoso central (SNC)
  • Hemorragia intracerebral
  • Aumento da pressão intracraniana
• Caracterizada por uma temperatura elevada e resistência à terapêutica antipirética; não associada a transpiração

Induzida por fármacos

• Vias possíveis:
  • Interferência com os mecanismos fisiológicos de perda de calor e de regulação central da temperatura
  • Danos diretos nos tecidos
  • Estimulação de uma resposta imunológica
  • Propriedades pirogénicas do fármaco
• Classes de fármacos comuns:
  • Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital)
  • Antibióticos (minociclina, beta-lactâmicos, sulfonamidas, nitrofurantoína)
  • Antidepressivos (síndrome serotoninérgica secundária à ingestão de inibidores de recaptação seletiva de serotonina (SSRI))
  • Alopurinol
  • Heparina
  • Anti-histamínicos
  • Drogas ilegais: anfetaminas, cocaína

Outras situações clínicas

• Endocrinopatias (hipertiroidismo, feocromocitoma)
• Embolia pulmonar
• Neoplasias
• Danos nos tecidos (enfarte do miocárdio, queimaduras, cirurgia, hemorragia, síndrome de esmagamento)
• Autoinflamação (artrite, síndrome do intestino irritável (SII))

Fisiopatologia

• A temperatura corporal é regulada pelo SNC ao nível do hipotálamo.
• A febre é um fenómeno fisiológico normal causado pela libertação de pirogénios (qualquer substância que cause febre) exógenos ou endógenos.
• Quando ocorre febre, o centro termorregulador hipotalâmico sobe o seu set-point (semelhante ao termostato numa casa).
• Esta subida deve-se ao ↑ da prostaglandina E₂ (PGE₂)na área pré-óptica do hipotálamo (o aumento da PGE₂ é provocado por pirogénios circulantes).
• Pirogénios endógenos:
  • Produzidos pela inflamação, trauma ou complexos antigénio-anticorpo
    • Interleucina-1 (IL-1)
    • IL-6
    • TNF-𝛼
    • Interferão-γ
  • Ativa a via do ácido araquidónico, que liberta PGE₂ → ativa a área pré-óptica do hipotálamo → aumenta o set-point da temperatura
• Pirogénios exógenos:
  • Principalmente de microorganismos:
    • Lipopolissacáridos (LPS) de bactérias gram-negativas
    • Endotoxinas
    • Exotoxinas

Efeitos fisiológicos da febre

• Conservação do calor: vasoconstrição
  • Aumenta a produção de calor na periferia
  • Causa uma sensação subjetiva de frio nas mãos e nos pés quando o sangue é desviado da periferia para os órgãos internos.
• Produção de calor: termogénese do tecido muscular e adiposo
  • Aumento da temperatura central pela libertação de trifosfato de adenosina (ATP)
  • Produção de calor no músculo → arrepios
  • Produção de calor do tecido adiposo → em recém-nascidos devido a uma maior percentagem de tecido adiposo castanho
• Quando o set-point hipotalâmico for reposto num valor inferior, a perda de calor ocorre através de:
  • Vasodilatação, sudação e alterações de comportamento; pode ser devido a uma redução de citocinas pirogénicas ou à utilização de antipiréticos

Apresentação Clínica

Sintomas comuns

• Tremores
• Sudorese
• Calafrios
• Ruborização
• Taquicardia ou palpitações
• Letargia

Tipos de padrões de febre

Efeitos da Febre

Efeitos benéficos

• Pirogénios endógenos:
  • Influenciam o recrutamento e a função de muitos tipos de células imunitárias
    • Melhoram a fagocitose por neutrófilos e macrófagos
    • Melhoram a apresentação dos antigénios por macrófagos e células T
  • Diminuiem os níveis de metais vestigiais disponíveis (ferro e zinco)
    • Ajuda a inibir a reprodução microbiana
• Temperaturas elevadas (39°C–41°C):
  • Inibem diretamente o crescimento de algumas bactérias
  • Podem também inibir a motilidade e a formação de cápsulas/paredes celulares
• Aumentam a atividade antimicrobiana de alguns antibióticos

Efeitos adversos

• Dano celular direto por citocinas e inflamação: causa efeitos tanto locais quanto sistémicos (resumidos abaixo)
• Podem provocar sépsis
• Febres muito altas (> 41°C): aumentam as exigências metabólicas do hospedeiro → pode resultar em insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e isquemia

Relevância Clínica

As seguintes situações clínicas estão associadas a uma temperatura corporal elevada:

• Síndrome de DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms – erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos): uma reação de hipersensibilidade tardia e grave às drogas. Muitas vezes causada por alopurinol, anticonvulsivantes e sulfonamidas. Além da febre, os sintomas incluem eosinofilia, erupções cutâneas difusas, linfadenopatia, linfocitose atípica, trombocitopenia e hepatite. Tratada com a supressão do agente causador. A taxa de mortalidade é de 10%.
• Hipertermia maligna: uma doença genética rara caracterizada pelo aparecimento súbito de sintomas que ameaçam a vida, como febre > 40°C com rigidez muscular e instabilidade hemodinâmica, em resposta a certos fármacos utilizados para anestesia. O diagnóstico é baseado na apresentação clínica de um evento agudo ou através de testes genéticos após o diagnóstico num familiar. O tratamento é com dantroleno intravenoso.
• Síndrome Maligna dos Neuroléticos (SMN): uma doença com risco de vida em resposta a fármacos antipsicóticos e neuroléticos. Apresenta-se com febre alta, rigidez muscular, alteração do estado mental e disautonomia. O tratamento inclui a supressão do fármaco e antídotos como o dantroleno e a amantadina.
• Síndrome serotoninérgica: uma resposta a fármacos serotoninérgicos, por exemplo, antidepressivos como SSRIs, inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs) e inibidores da monoamina oxidase (MAOIs). Apresenta-se com agitação, confusão, hipertermia, hiperatividade autonómica e rigidez. O tratamento consiste na supressão do agente causador.