Deficiência da Via do Complemento Terminal

Etiologia e Fisiopatologia

Epidemiologia e etiologia

• Doença genética com transmissão autossómica recessiva
• Deficiência de 1 das proteínas terminais do complemento
• Deficiências mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns nos Estados Unidos: C5, C6 ou C8

Fisiopatologia

Estrutura e função do complexo de ataque à membrana (MAC, pela sigla em inglês):

• Estrutura: estrutura em forma de anel formada por proteínas do complemento terminais ativadas (C5b, C6, C7, C8 e C9)
• Função:
  • Anexa-se à membrana bacteriana para criar poros
  • Permite difusão livre entre os componentes intracelular e extracelular, levando à lise do microrganismo
• Fisiopatologia:
  • A capacidade diminuída de criar poros da membrana celular bacteriana leva a uma lise pobre do microrganismo.
  • Maior suscetibilidade a organismos encapsulados

Apresentação Clínica

A maioria dos doentes é assintomática.

Doentes sintomáticos apresentam:

• Infeções bacterianas encapsuladas recorrentes:
  • Infeções meningocócicas
  • Infeções gonocócicas
• Infeção neisserial grave e disseminada:
  • Meningococcemia Meningococcemia Terminal Complement Pathway Deficiency
  • Sépsis e choque séptico

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

A atividade total do complemento ( CH50 CH50 Terminal Complement Pathway Deficiency) é usada para rastreio. Se CH50 CH50 Terminal Complement Pathway Deficiency for baixa/indetetável, deve-se solicitar a medição do nível de proteína sérica para proteínas do complemento. Os achados incluem:

• CH50 CH50 Terminal Complement Pathway Deficiency: indetetável a baixo
• Nível C3: normal
• Nível C4: normal
• ≥ 1 das proteínas tardias do complemento está em défice.

Tratamento

• Tratar infeções agressivamente com antibióticos.
• Vacinação contra bactérias encapsuladas:
  • Pneumococo
  • Meningococo
  • Haemophilus influenzae Haemophilus Influenzae A species of Haemophilus found on the mucous membranes of humans and a variety of animals. The species is further divided into biotypes I through viii. Haemophilus tipo b

Diagnósticos Diferenciais

• Sépsis bacteriana/choque séptico: síndrome com risco de vida que pode ser causada por infeções bacterianas. A sépsis é uma resposta imune generalizada que pode resultar em disfunção ou falência de órgãos. É importante a identificação precoce para se poder iniciar tratamento adequado com ressuscitação com fluidos, antibióticos e vasopressores (se necessário).
• Hipogamaglobulinemia: refere-se a um achado laboratorial ( IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis baixo) que pode ser assintomático ou que pode estar relacionado com diversas situações clínicas de diferentes causas e manifestações, se for mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave. A hipogamaglobulinemia pode ser causada por uma imunodeficiência primária ou pode ser secundária a outras doenças. A principal característica da hipogamaglobulinemia sintomática é infeções repetidas que são normalmente prevenidas por respostas de anticorpos.
• Meningococcemia Meningococcemia Terminal Complement Pathway Deficiency: definida como a disseminação de meningococos ( Neisseria meningitidis Neisseria meningitidis A species of gram-negative, aerobic bacteria. It is a commensal and pathogen only of humans, and can be carried asymptomatically in the nasopharynx. When found in cerebrospinal fluid it is the causative agent of cerebrospinal meningitis. It is also found in venereal discharges and blood. There are at least 13 serogroups based on antigenic differences in the capsular polysaccharides; the ones causing most meningitis infections being a, b, c, y, and w-135. Each serogroup can be further classified by serotype, serosubtype, and immunotype. Neisseria) na corrente sanguínea. Doentes com meningococcemia Meningococcemia Terminal Complement Pathway Deficiency aguda podem apresentar meningite, meningite com meningococcemia Meningococcemia Terminal Complement Pathway Deficiency ou meningococcemia Meningococcemia Terminal Complement Pathway Deficiency sem meningite clinicamente aparente.