Calcimiméticos

Farmacodinâmica

Fármacos da classe

• Cinacalcet Cinacalcet Calcimimetics: 1º fármaco da classe
• Etelcalcetide Etelcalcetide Calcimimetics: aprovado em 2017

Mecanismo de ação

• Recetor sensível ao cálcio (CaSR, pela sigla em inglês):
  • Recetor acoplado à proteína G
  • Responde a alterações nas concentrações de cálcio extracelular
  • Exemplos:
    • ↓ Cálcio sérico → libertação da hormona paratiroideia (PTH) → libertação de cálcio do osso
    • ↑ Cálcio sérico → ↑ ligação de cálcio ao CaSR → libertação de PTH é inibida
• Os calcimiméticos ativam o CaSR na glândula paratiroide → inibem a secreção de PTH
• Isto provoca:
  • ↓ Cálcio sérico
  • ↓ Fósforo sérico

Efeitos fisiológicos

Os calcimiméticos previnem a progressão da doença óssea e os efeitos adversos associados ao hiperparatiroidismo.

Farmacocinética

Absorção

• Cinacalcet Cinacalcet Calcimimetics
  • Administração oral
  • Rápida absorção
  • Os alimentos aumentam a absorção.
• Etelcalcetide Etelcalcetide Calcimimetics: administração por via endovenosa

Distribuição e metabolismo

• Cinacalcet Cinacalcet Calcimimetics:
  • Ligação extensa a proteínas
  • Metabolização pelo sistema citocromo P450 (CYP450)
• Etelcalcetide Etelcalcetide Calcimimetics:
  • Formação de conjugados com albumina
  • Não metabolizado pelas enzimas CYP450

Excreção

• Eliminação por via renal
• ↓ Excreção em pacientes com doença renal

Indicações

• Cinacalcet Cinacalcet Calcimimetics:
  • Hiperparatiroidismo primário
    • Ajuda no tratamento da hipercalcemia
    • Utilizado em pacientes que não podem ser submetidos a paratiroidectomia
    • Os bisfosfonatos são uma melhor escolha em pacientes com osteoporose.
  • Hiperparatiroidismo secundário:
    • Em pacientes com doença renal crónica (DRC) (em diálise)
    • Estudos sugerem ↓ risco de fraturas
  • Carcinoma da paratiroide: tratamento da hipercalcemia
• Etelcalcetide Etelcalcetide Calcimimetics: hiperparatiroidismo secundário em pacientes com DRC em hemodiálise

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Efeitos adversos importantes para a classe dos calcimiméticos incluem:

• Hipocalcemia ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum com etelcalcetide Etelcalcetide Calcimimetics)
• Náuseas e vómitos
• Diarreia
• Tonturas
• Prolongamento do QTc no ECG ECG An electrocardiogram (ECG) is a graphic representation of the electrical activity of the heart plotted against time. Adhesive electrodes are affixed to the skin surface allowing measurement of cardiac impulses from many angles. The ECG provides 3-dimensional information about the conduction system of the heart, the myocardium, and other cardiac structures. Electrocardiogram (ECG)
• Doença óssea adinâmica (↓ turnover ósseo devido à supressão crónica da PTH)

Contraindicações

• Hipersensibilidade ao fármaco ou aos seus componentes
• Cálcio sérico < limite inferior do normal

Interações farmacológicas

• Cinacalcet Cinacalcet Calcimimetics: pode causar interações através do CYP450:
  • ↑ Concentração de:
    • Propranolol Propranolol A widely used non-cardioselective beta-adrenergic antagonist. Propranolol has been used for myocardial infarction; arrhythmia; angina pectoris; hypertension; hyperthyroidism; migraine; pheochromocytoma; and anxiety but adverse effects instigate replacement by newer drugs. Antiadrenergic Drugs e carvedilol Carvedilol A carbazole and propanol derivative that acts as a non-cardioselective beta blocker and vasodilator. It has blocking activity for alpha 1 adrenergic receptors and, at higher doses, may function as a blocker of calcium channels; it also has antioxidant properties. Carvedilol is used in the treatment of hypertension; angina pectoris; and heart failure. It can also reduce the risk of death following myocardial infarction. Class 2 Antiarrhythmic Drugs (Beta Blockers)
    • Risperidona e haloperidol Haloperidol A phenyl-piperidinyl-butyrophenone that is used primarily to treat schizophrenia and other psychoses. It is also used in schizoaffective disorder, delusional disorders, ballism, and tourette syndrome (a drug of choice) and occasionally as adjunctive therapy in intellectual disability and the chorea of huntington disease. It is a potent antiemetic and is used in the treatment of intractable hiccups. First-Generation Antipsychotics
    • Amitriptilina e nortriptilina
    • Anfetaminas
    • Doxorrubicina
  • ↓ Concentração de:
    • Tamoxifeno
    • Tacrolimus Tacrolimus A macrolide isolated from the culture broth of a strain of streptomyces tsukubaensis that has strong immunosuppressive activity in vivo and prevents the activation of T-lymphocytes in response to antigenic or mitogenic stimulation in vitro. Immunosuppressants
• Etelcalcetide Etelcalcetide Calcimimetics: denosumab Denosumab A humanized monoclonal antibody and an inhibitor of the rank ligand, which regulates osteoclast differentiation and bone remodeling. It is used as a bone density conservation agent in the treatment of osteoporosis. Other Antiresorptive Drugs pode ↑ o efeito hipocalcémico

Monitorização

Os níveis de cálcio devem ser monitorizados.

Comparação de Classes de Fármacos