Domina os Conceitos MĂ©dicos

Estuda para o curso e exames de Medicina com a Lecturio

USMLE Step 1     |     USMLE Step 2   |    COMLEX Level 1   |     COMLEX Level 2   |     ENARM   |    NEET

Cria a tua conta grátis
A Biblioteca de Conceitos MĂ©dicos da Lecturio
Ataxia de Friedreich

Ataxia de Friedreich

A ataxia de Friedreich é uma doença autossómica recessiva caracterizada por degeneração espinocerebelar progressiva. Apresenta-se na 1ª a 2ª décadas de vida com ataxia progressiva da marcha, fraqueza, tremor, disartria, disfagia, cardiomiopatia hipertrófica e/ou diabetes. Os doentes acabam por ficar acamados. O diagnóstico é confirmado por testes genéticos que mostram expansão repetida de trinucleotídeos no gene FXN. O tratamento é de suporte e a maioria dos doentes morre de doença cardíaca na 4ª ou 5ª década de vida.

Última atualização: 28 Mar, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

ConteĂşdo

Descrição Geral

Definições

  • Ataxia: movimentos anormais e descoordenados
  • Ataxias hereditárias: grupo heterogĂ©neo de condições hereditárias com ataxia como sintoma cardinal, geralmente secundária a lesĂŁo ou disfunção do cerebelo
  • Ataxia de Friedreich (FA, pela sigla em inglĂŞs): doença autossĂłmica recessiva caracterizada por degeneração espinocerebelar

Genética e Fisiopatologia

  • Uma mutação no gene FXN do cromossomo 9 resulta numa expansĂŁo repetida de trinucleotĂ­deos guanina-adenina-adenina (GAA).
    • Normalmente, a sequĂŞncia GAA dentro do gene FXN Ă© repetida 7-34 vezes.
    • Na FA, a sequĂŞncia Ă© repetida aproximadamente 70-1.300 vezes.
  • Esta expansĂŁo de repetição tripla causa a supressĂŁo do gene e reduz a produção de uma proteĂ­na chamada frataxina para 5%–35% do normal.
    • A frataxina Ă© uma proteĂ­na mitocondrial e uma parte fundamental da produção de trifosfato de adenosina (ATP, pela sigla em inglĂŞs).
    • A deficiĂŞncia de frataxina leva ao dano celular atravĂ©s de diferentes mecanismos.
    • As cĂ©lulas mais frequentemente danificadas pela deficiĂŞncia de frataxina incluem neurĂłnios, cĂ©lulas miocárdicas e cĂ©lulas beta pancreáticas.
    • A principal patogĂ©nese neuronal Ă© a morte de neurĂłnios de distal para proximal, conhecida como o fenĂłmeno “dying back”.
    • Os locais primários de envolvimento neural incluem nervos perifĂ©ricos, as colunas dorsais, o trato corticoespinhal e os tratos espinocerebelares laterais e ventrais.

Epidemiologia

  • Ataxia autossĂłmica recessiva mais comum (50% dos casos)
  • IncidĂŞncia nos Estados Unidos: 1 em 40.000
  • Mais comum em caucasianos
  • InĂ­cio dos sintomas geralmente < 20 anos

VĂ­deos recomendados

5:54
Ataxia in Children

Apresentação Clínica

CaracterĂ­sticas neurolĂłgicas

  • TrĂ­ade (altamente sugestiva): ataxia + arreflexia + reflexos plantares extensores
  • Ataxia da marcha:
    • Geralmente o sintoma de apresentação na adolescĂŞncia
    • Afeta ambos os membros inferiores
    • Piora progressivamente para marcha lenta e desajeitada apĂłs o desenvolvimento prĂ©vio de caminhada normal
    • Uma combinação de 2 tipos de marcha:
      • Cerebelar: mudança de posição constante e marcha de base ampla para manter o equilĂ­brio
      • DĂ©fice sensitivo: exacerba a marcha de base larga, marcha com arrastamento dos pĂ©s
  • Outros sintomas incluem:
    • Fraqueza motora
    • Perda de vibração e sensação de posição; perda eventual do toque leve, dor e temperatura
    • Perda dos reflexos osteo-tendionosos
    • Reflexos plantares extensores
    • Ataxia do tronco e braços
    • Tremor facial e dos mĂşsculos dos braços
    • DependĂŞncia de cadeira de rodas na 1ÂŞ e 2ÂŞ dĂ©cada de vida
    • Disartria e disfagia

CaracterĂ­sticas nĂŁo neurolĂłgicas

  • Cifoescoliose (atĂ© 80%)
  • Cardiomiopatia hipertrĂłfica (> 50%): sinais de hipertrofia ventricular, como sopro de ejeção sistĂłlico
  • Diabetes mellitus (aproximadamente 10%)
  • PĂ©s cavos (“pĂ© oco”) e/ou pĂ©s equinovaros (“clubfoot”)
  • Perda visual e auditiva
  • DĂ©fice cognitivo ligeiro
Curvatura lateral da coluna vertebral e ombros redondos na ataxia de friedreich

Exemplo de cifoescoliose grave, um achado comum na ataxia de Friedreich

Imagem : “Lateral curvature of the spine and round shoulders ” por Lovett, Robert W.  Licença: Public Domain

DiagnĂłstico

Testes genéticos

  • Confirma o diagnĂłstico
  • Indicações:
    • DiagnĂłstico prĂ©-natal para pais com uma criança afetada
    • Qualquer doente com suspeita de ter a doença

Imagiologia

  • Ressonância magnĂ©tica (RM) (imagem de escolha):
    • Atrofia da medula espinhal cervical com evidĂŞncia mĂ­nima de atrofia cerebelar
    • A atrofia cerebelar Ă© um achado tardio.
  • Eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma para procurar sinais de cardiomiopatia hipertrĂłfica
  • Glicose sĂ©rica para testar diabetes mellitus
  • Estudos de condução nervosa podem mostrar uma ligeira redução na velocidade.
Ataxia de friedreich por ressonância magnética

RM de um doente com ataxia de Friedreich: observar a diminuição de espessura da medula espinhal cervical

Imagem : “Figure 6” por Rajith Nilantha de Silva et al.  Licença: CC BY 4.0

Tratamento

  • Sem tratamento definitivo
  • Intervenção multidisciplinar (por exemplo, neurologia, medicina fĂ­sica, cardiologia, ortopedia, endocrinologia)
  • A implementação precoce de terapia ocupacional e fisioterapia ajuda a preservar a função.
  • PrognĂłstico:
    • A idade mĂ©dia de morte Ă© de 37 anos.
    • NĂşmeros mais altos de repetições GAA estĂŁo associados ao inĂ­cio mais precoce da doença e a uma maior probabilidade de cardiomiopatia e diabetes.
    • A cardiomiopatia Ă© a causa mais frequente de morte.
    • As mulheres tĂŞm um prognĂłstico significativamente melhor.

DiagnĂłstico diferencial

O diagnóstico diferencial para FA inclui as seguintes condições:

  • Ataxia-telangiectasia hereditária (AT, pel sigla em inglĂŞs): ataxia cerebelar degenerativa com malformações vasculares oculocutâneas (telangiectasias) e máculas “cafĂ©-com-leite”. Geneticamente herdada e transmitida num padrĂŁo autossĂłmico recessivo. Os doentes apresentam marcha invulgar de base estreita, ao contrário da FA, onde a marcha Ă© de base ampla. Há uma incidĂŞncia elevada de cancro em doentes com AT (principalmente leucemia e linfoma). NĂŁo há tratamentos curativos e o prognĂłstico Ă© desfavorável. A idade mĂ©dia de morte para doentes com AT Ă© de 25 anos.
  • Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT, pela sigla em inglĂŞs): espectro de condições geneticamente herdadas que afetam os nervos perifĂ©ricos. Os sintomas clĂ­nicos comuns incluem neuropatia perifĂ©rica progressiva, fraqueza distal e atrofia muscular. Os testes genĂ©ticos e eletromiografia sĂŁo importantes ferramentas de diagnĂłstico para detetar esta condição. O tratamento Ă© de suporte. Embora seja comum ficar dependente de uma cadeira de rodas, a maioria dos doentes mantĂ©m a capacidade de deambulação e a esperança mĂ©dia de vida nĂŁo Ă© reduzida.
  • Ataxia com deficiĂŞncia de vitamina E: embora frequentemente observada em doentes com dĂ©fices alimentares, existe uma forma genĂ©tica desta condição causada por mutações no gene da proteĂ­na de transferĂŞncia de alfa-tocoferol. Esta mutação Ă© herdada num padrĂŁo autossĂłmico recessivo, muito semelhante Ă  FA. Assim como a AF, pode apresentar neuropatia e perda da marcha normal. AlĂ©m disso, a condição apresenta achados cutâneos, como retinite pigmentosa. O tratamento nestes doentes com altas doses de vitamina E Ă© curativo.

ReferĂŞncias

  1. Warner, W. C., & Sawyer, J. R. (2017). Scoliosis and kyphosis. In F. M. Azar MD, J. H. Beaty MD & S. T. Canale MD (Eds.), Campbell’s operative orthopaedics (pp. 1897–2120.e26). https://www.clinicalkey.es/#!/content/3-s2.0-B9780323374620000446
  2. Palau MartĂ­nez, F. (2016). Enfermedades monogĂ©nicas raras. In C. Rozman Borstnar, & F. Cardellach LĂłpez (Eds.), Farreras Rozman. medicina interna (pp. 1170–1182). .00148-4 https://www.clinicalkey.es/#!/content/3-s2.0-B9788490229965001484
  3. Warner, W. C., & Sawyer, J. R. (2017). Neuromuscular disorders. In F. M. Azar MD, J. H. Beaty MD & S. T. Canale MD (Eds.), Campbell’s operative orthopaedics (pp. 1392–1422.e5). https://www.clinicalkey.es/#!/content/3-s2.0-B9780323374620000355
  4. Rosenberg, R. N. (2018). Ataxic disorders. In J. L. Jameson, A. S. Fauci, D. L. Kasper, S. L. Hauser, D. L. Longo & J. Loscalzo (Eds.), Harrison’s principles of internal medicine, 20e (). New York, NY: McGraw-Hill Education. accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?aid=1164415673
  5. Garg, M., Kulkarni, S. D., Shah, K. N., & Hegde, A. U. (2017). Diabetes Mellitus as the Presenting Feature of Friedreich’s Ataxia. Journal of neurosciences in rural practice, 8(Suppl 1), S117–S119.
  6. Genetics Home Reference. Friedreich Ataxia. Retrieved September 8, 2020, from https://ghr.nlm.nih.gov/condition/friedreich-ataxia#diagnosis
© 2021 Lecturio GmbH. All rights reserved.

USMLE™ is a joint program of the Federation of State Medical Boards (FSMB®) and National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT is a registered trademark of the Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN®, and NCLEX-PN® are registered trademarks of the National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). None of the trademark holders are endorsed by nor affiliated with Lecturio.

Estuda onde quiseres

A Lecturio Medical complementa o teu estudo atravĂ©s de mĂ©todos de ensino baseados em evidĂŞncia, vĂ­deos de palestras, perguntas e muito mais – tudo combinado num sĂł lugar e fácil de usar.

Aprende mais com a Lecturio:

Complementa o teu estudo da faculdade com o companheiro de estudo tudo-em-um da Lecturio, através de métodos de ensino baseados em evidência.

Começa agora grátis

User Reviews

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

Versión en Español

🍪 Lecturio is using cookies to improve your user experience. By continuing use of our service you agree upon our Data Privacy Statement.

got it
Details