Adenovírus

O adenovírus (membro da família Adenoviridae) é um vírus de DNA de cadeia dupla não envelopado. O adenovírus pode ser transmitido de várias maneiras e manifesta-se clinicamente dependendo do local de entrada. A apresentação pode incluir faringite febril, conjuntivite, doença respiratória aguda, pneumonia atípica e gastroenterite. As manifestações mais graves são cistite hemorrágica aguda, hepatite, miocardite e infeção disseminada. O diagnóstico é confirmado por PCR e teste de antigénio. A maioria das infeções é autolimitada, sendo o tratamento de suporte. A terapêutica antiviral está reservada para pacientes imunodeprimidos e infeções graves.

Última atualização: May 19, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Classificação

Fluxograma de classificação de vírus de dna

Identificação de vírus de DNA:
Os vírus podem ser classificados de várias formas. Contudo, a maioria dos vírus possui um genoma formado por DNA ou RNA. Os vírus com genoma de DNA podem ainda ser caracterizados como de cadeia simples ou dupla. Os vírus com envelope são revestidos por uma camada fina de membrana celular, que geralmente é retirada da célula hospedeira. Os vírus sem envelope são apelidados de vírus “nus”. Alguns vírus com envelope traduzem DNA em RNA antes de serem incorporados no genoma da célula hospedeira.

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Características Gerais e Epidemiologia

Características básicas do adenovírus

  • Taxonomia:
    • Família: Adenoviridae
    • Género: Mastadenovirus
  • Vírus DNA:
    • Cadeia dupla
    • Linear
  • Estrutura
    • Vírus sem envelope
    • Cápside icosaédrica
    • Projeções semelhantes a fibras nos vértices
  • Resistente a:
    • Ácido
    • Detergente
    • Ambiente seco
  • Desativado por:
    • Calor
    • Formaldeído
    • Água sanitária

Espécies clinicamente relevantes

  • 7 espécies de adenovírus humanos (grupos A–G)
  • > 60 serotipos

Epidemiologia

  • Mais comum em bebés e crianças (causa até 10% das doenças febris neste grupo)
  • Sem predileção por raça
  • Maior incidência na primavera e no inverno

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Patogénese

Reservatório

  • Humanos
  • Mamíferos

Transmissão

  • Contacto com secreções de uma pessoa infetada (recém-nascidos podem ser infetados por secreções cervicais)
  • Fómitos
  • Através da água (piscinas inadequadamente cloradas)
  • Aerossóis
  • Fecal-oral

Fatores de risco do hospedeiro

O vírus é mais prevalente em:

  • Crianças pequenas
  • Creches
  • Militares

Ciclo de replicação viral

  • As fibras da cápside viral ligam-se aos recetores celulares ou células epiteliais → endocitose
  • Sai do endossoma → o DNA viral entra no núcleo da célula → transcrição e replicação
  • A tradução e a síntese de proteínas estruturais virais ocorrem no citoplasma
  • Empacotamento viral → são libertados novos viriões da célula hospedeira
  • Durante o processo de replicação, o vírus inibe a supressão do crescimento celular.

Fisiopatologia

O local de entrada por norma determina o tipo de infeção; podem ocorrer 2 processos:

  • Infeção lítica:
    • O vírus replica-se nas células epiteliais do hospedeiro → lise celular
    • Resposta inflamatória → manifestações clínicas
  • Infeção latente:
    • O mecanismo fisiopatológico ainda não está totalmente compreendido
    • O vírus infeta o tecido linfoide (por exemplo, amígdalas) → assintomático (a excreção do vírus demora até 18 meses mas sem doença)
    • Pode ser reativado (por exemplo, em estados imunodeprimidos) → viremia → infeção sistémica
Esquema de patogênese da infecção por adenovírus

Diagrama resumido da patogénese da infeção por adenovírus
RB: retinoblastoma

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Apresentação Clínica

A maioria das infeções por adenovírus é assintomática. As infeções com doença clinicamente aparente podem apresentar as seguintes condições:

Tabela: Infeções sintomáticas por adenovírus
Doença Incubação População de risco Apresentação Clínica
Faringite febril 4-9 dias Crianças (<< 3 anos)
  • Febre
  • Odinofagia
  • Tosse
  • Rinorreia
  • Mimetiza uma infeção estreptocócica
  • A otite média é frequente.
Doença respiratória aguda Militares
  • Febre
  • Tosse
  • Odinofagia
  • Rinorreia
  • Adenite cervical
Conjuntivite Crianças mais velhas e adultos (especialmente exposição em piscinas e lagos)
  • Sintomas de faringite
  • Hiperémia conjuntival
  • Secreções mucosas escassas
  • Linfadenopatia pré-auricular
  • Queratite em adultos
Pneumonia atípica 10-14 dias Crianças e adultos
  • Febre
  • Tosse não produtiva
  • Dispneia
  • Inflamação irregular difusa (pneumonia intersticial)
  • Envolve ≥ 1 lobo (muitas vezes difuso)
Gastroenterite 3-10 dias Bebés e crianças pequenas
  • Diarreia aquosa
  • Vómitos
  • Pode causar intussusceção
Apendicite <10 dias Crianças A hiperplasia linfóide compromete o aporte sanguíneo → inflamação

Manifestações raras

  • Hepatite
  • Cistite hemorrágica aguda
  • Meningite e encefalite
  • Miocardite
  • Doença disseminada (associada a ↑↑ mortalidade)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

Os seguintes exames podem ser utilizados para confirmar o diagnóstico:

  • PCR para detetar o ADN do adenovírus
    • Sensível e específico
    • Pode ser realizado em diversas estirpes
  • Teste de antigénio
    • Rápido
    • Menos sensível
    • Opções:
      • Imunofluorescência
      • Imunoensaio enzimático
  • Cultura viral
  • Serologia

Tratamento

As infeções por adenovírus são habitualmente autolimitadas, portanto, na maioria dos casos, o tratamento é de suporte.

  • Hidratação
  • Repouso
  • Terapêutica antiviral (eficácia variável)
    • Indicações:
      • Doentes imunodeprimidos
      • Infeção grave
    • Opções:
      • Cidofovir
      • Ribavirina (eficácia inconsistente)
      • Imunoglobulina intravenosa (tratamento adjuvante para os imunocomprometidos)

Prevenção

  • Evitar indivíduos infetados.
  • Lavar as mãos
  • Superfícies limpas.
  • Cloração de piscinas
  • Administração de vacina oral viva:
    • Tem como alvo os adenovírus tipos 4 e 7
    • Reservada apenas para militares

Comparações de Vírus Clinicamente Semelhantes

A tabela abaixo compara vírus com apresentações clínicas semelhantes:

Tabela: Comparação de adenovírus, rinovírus e vírus sincicial respiratório
Vírus Adenovírus Rinovírus Vírus sincicial respiratório
Família Adenoviridae Picornaviridae Paramyxoviridae
Características
  • Cadeia dupla
  • Vírus de DNA
  • Sem envelope
  • Cápside icosaédrica
  • Cadeia simples, sentido positivo
  • Vírus de RNA
  • Sem envelope
  • Cápside icosaédrica
  • Cadeia simples
  • Sentido negativo
  • Vírus de RNA
  • Com envelope
  • Cápside helicoidal
Transmissão
  • Aerossóis
  • Contacto direto
  • Fómites
  • Aerossóis
  • Contacto direto
  • Fómites
  • Aerossóis
  • Contacto direto
Clínica
  • Infeções respiratórias superiores e inferiores
  • Otite média
  • Conjuntivite
  • Gastroenterite
  • Infeções respiratórias superiores e inferiores
  • Otite média
  • Infeções do trato respiratório superior e inferior
  • Otite média
Diagnóstico
  • Clínico
  • PCR – reação em cadeia da polimerase
  • Teste de antigénio
  • Clínico
  • PCR – reação em cadeia da polimerase
  • Clínico
  • PCR – reação em cadeia da polimerase
  • Teste de antigénio
Tratamento De suporte
Prevenção
  • Evitar indivíduos afetados.
  • Lavar as mãos
  • Vacina oral viva
  • Evitar indivíduos afetados.
  • Lavar as mãos
  • Evitar indivíduos infetados.
  • Lavar as mãos
  • Palivizumab para bebés de alto risco

Diagnósticos Diferenciais

  • Faringite bacteriana: infeção da faringe. Os pacientes apresentam frequentemente odinofagia e febre. O diagnóstico etiológico pode incluir teste rápido para a deteção de Streptococcus do grupo A e culturas bacterianas. O tratamento inclui antibioterapia com penicilina ou amoxicilina.
  • Pneumonia bacteriana: infeção do parênquima pulmonar. Os pacientes apresentam febre, dispneia e tosse produtiva. A consolidação lobar na radiografia do tórax é um dos achados mais frequentes; em alguns casos podem ser visualizados infiltrados multifocais. O tratamento geralmente envolve antibioterapia empírica, que pode ser dirigida se o microorganismo etiológico for identificado.
  • Tosse convulsa: doença infeciosa causada por Bordetella pertussis. Os pacientes inicialmente apresentam tosse ligeira, febre, rinorreia, espirros e conjuntivite. Posteriormente ocorre progressão para tosse intensa e característica, associada de um som agudo na inspiração. O diagnóstico é confirmado por PCR ou cultura. O tratamento engloba antibioterapia com macrólidos.

Referências

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