Acidúria Orótica

Descrição Geral

Epidemiologia

• Patologia rara que afeta homens e mulheres de igual forma
• Prevalência no nascimento: < 1 em cada 1 milhão de nados vivos

Classificação

Tipo I:

• Deficiência em ambos os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure da uridina monofosfato sintetase (UMPS)
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum que o tipo II

Tipo II:

• Deficiência na atividade da orotidina 5′-fosfato descarboxilase (ODC) com aumento da atividade de orotato fosforribosiltransferase (OPRT)
• Extremamente raro

Etiologia

• Hereditariedade autossómica recessiva
• Mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics UMPS da uridina:
  • Encontrado no braço longo do cromossoma 3 (3q13)
  • A uridina monofosfato sintetase é um produto proteico bifuncional que possui ação de OPRT e de ODC.

Fisiopatologia

• Mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics UMPS
  • A função normal deste produto genético é uma enzima que catalisa 2 reações metabólicas consecutivas necessárias para a biossíntese de novo da pirimidina,
  • Gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics não funcional significa que há um nível reduzido desta enzima e uma acumulação de ácido orótico.
• O excesso de ácido orótico é excretado na urina, o que leva à cristalúria.
• A diminuição do nucleótido pirimidínico leva a sintomas clínicos.

Apresentação Clínica

• Hematológicos:
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types não responsiva à terapia de ferro/ácido fólico
• Neurológicos:
  • Atrasos no desenvolvimento
  • Deficiência intelectual leve
  • Convulsões (epilepsia)
• Sistémicos:
  • Má progressão estaturo-ponderal
• Genitourinários:
  • Urina turva devido aos cristais de ácido orótico (cristalúria)
  • Pode levar à uropatia obstrutiva
• Outros sintomas reportados:
  • Diarreia
  • Malformações congénitas
  • Inflamação da boca e dos lábios (estomatite)
  • Desalinhamento dos olhos (estrabismo)
  • Doença cardíaca congénita

Diagnóstico

• Histórico detalhado do paciente e da família
• Testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais:
  • Bioquímica do sangue:
    • Os níveis normais de amónia e de BUN distinguem esta patologia da deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC).
  • Hemograma:
    • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types macrocítica hipocrómica megaloblástica, causada pela produção de hemácias invulgarmente grandes, estruturalmente anormais e imaturas (megaloblastos) pela medula óssea.
    • Pode ter leucopenia
  • Exame da urina:
    • Níveis elevados de ácido orótico
• Confirmação adicional através de testes Testes Gonadal Hormones genéticos moleculares do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics UMPS

Tratamento

• Suplementação de uridina monofosfato
• Uridina triacetato (Xuriden): restaura a uridina monofosfato
• O tratamento adicional tem como alvo sintomas específicos que estão presentes em cada indivíduo
• O aconselhamento genético pode ser benéfico

Diagnóstico Diferencial

• Deficiência de OTC: Patologia recessiva ligada ao cromossoma X que causa disfunção no ciclo da ureia, levando à incapacidade de eliminar ureia. Esta patologia é rapidamente fatal e causa um coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma nos primeiros dias de vida. A deficiência de OTC é semelhante à acidúria orótica, já que ambas elevam o nível de ácido orótico no sangue. Ao contrário da acidúria orótica, a deficiência de OTC causa uma elevação da amónia e reduz o BUN.
• Intolerância à proteína lisinúrica: doença autossómica recessiva que causa disfunção no trânsito de aminoácidos. Bebés apresentam-se com má progressão estaturo-ponderal, problemas gastrointestinais (por exemplo, vómitos, diarreia), hepatoesplenomegalia e osteoporose. Os pacientes são diagnosticados com base no aumento das concentrações de lisina, arginina e ornitina na urina, com baixas concentrações destes aminoácidos no sangue. O tratamento adequado é com restrição proteica e suplementação dietética. Ao contrário da acidúria orótica, estes pacientes não terão ácido orótico elevado na urina e os testes Testes Gonadal Hormones genéticos não mostrarão mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics UMPS.
• Galactosemia Galactosemia Galactosemia is a disorder caused by defects in galactose metabolism. Galactosemia is an inherited, autosomal-recessive condition, which results in inadequate galactose processing and high blood levels of monosaccharide. The rare disorder often presents in infants with symptoms of lethargy, nausea, vomiting, diarrhea, and jaundice. Galactosemia: doença autossómica recessiva causada por defeitos no metabolismo da galactose Galactose An aldohexose that occurs naturally in the d-form in lactose, cerebrosides, gangliosides, and mucoproteins. Deficiency of galactosyl-1-phosphate uridyltransferase causes an error in galactose metabolism called galactosemia, resulting in elevations of galactose in the blood. Lactose Intolerance. Bebés apresentam-se com letargia, náuseas, vómitos e icterícia. O diagnóstico é confirmado através de testes Testes Gonadal Hormones sanguíneos para genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure necessários para o metabolismo da galactose Galactose An aldohexose that occurs naturally in the d-form in lactose, cerebrosides, gangliosides, and mucoproteins. Deficiency of galactosyl-1-phosphate uridyltransferase causes an error in galactose metabolism called galactosemia, resulting in elevations of galactose in the blood. Lactose Intolerance. O tratamento consiste em evitar a lactose e a galactose Galactose An aldohexose that occurs naturally in the d-form in lactose, cerebrosides, gangliosides, and mucoproteins. Deficiency of galactosyl-1-phosphate uridyltransferase causes an error in galactose metabolism called galactosemia, resulting in elevations of galactose in the blood. Lactose Intolerance. Ao contrário da acidúria orótica, os pacientes não terão níveis elevados de ácido orótico na urina.