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Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas

El virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV, por sus siglas en inglés) es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo del género Flavivirus. La transmisión se produce principalmente a través de las garrapatas Ixodes que se encuentran en Europa, la antigua Unión Soviética y Asia. El virus causa encefalitis transmitida por garrapatas. La mayoría de los pacientes son asintomáticos; sin embargo, los individuos sintomáticos pueden experimentar una enfermedad bifásica. Tras recuperarse de los síntomas inespecíficos, los pacientes pueden desarrollar manifestaciones neurológicas, como meningitis, encefalitis o meningoencefalitis. La serología o PCR pueden confirmar el diagnóstico. No existe un tratamiento antiviral eficaz para las infecciones por TBEV, por lo que el tratamiento es de apoyo.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus de arn

Identificación de los virus ARN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con genoma ARN pueden caracterizarse además por tener ARN monocatenario o bicatenario. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular (normalmente tomada de la célula huésped). Si la capa está ausente, los virus se denominan «desnudos». Los virus con genomas monocatenarios son positivos si el genoma se emplea directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios negativos emplean la ARN polimerasa, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas

  • Taxonomía:
    • Familia: Flaviviridae
    • Género: Flavivirus
  • Virus de ARN
    • Monocatenario
    • Sentido positivo
    • Lineal
  • Esférico
  • Simetría icosaédrica
  • Envuelto
  • Tamaño: aproximadamente 50 nm
Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas flaviviridae

Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas a diferentes pH:
A: 8.0
B: 10.0
C: 5.4

Imagen: «TBEV a diferentes niveles de pH» por Stiasni K. Licencia: CC BY 2.5

Especies clínicamente relevantes

La encefalitis transmitida por garrapatas (TBE, por sus siglas en inglés) es causada por 3 subtipos:

  • Europeo
  • Siberiano
  • Extremo Oriental

Epidemiología

La TBE es la infección del SNC transmitida por garrapatas más común en Europa y Asia.

  • Aproximadamente entre 10.000 y 15.000 casos anuales
  • Las infecciones son más comunes en partes de:
    • Europa
    • Antigua Unión Soviética
    • Siberia
    • Asia
  • Mortalidad:
    • Poco común en Europa: 1%–2%.
    • Más alto en Asia: 5%–20%.

Patogénesis

Reservorios

  • Las garrapatas Ixodes actúan como vector y como reservorio.
  • Los principales huéspedes son pequeños roedores.
  • Los humanos son huéspedes accidentales.

Transmisión

  • Picaduras de garrapatas Ixodes en zonas endémicas:
    • Ixodes ricinus (subtipo europeo)
    • I. persulcatus (subtipos de Siberia y Extremo Oriente)
  • Consumo de leche cruda procedente de animales infectados
    • Cabras
    • Ovejas
    • Vacas
Ixodes ricinus flaviviridae virus de la encefalitis transmitida por garrapatas

Una garrapata Ixodes ricinus adulta, vector del subtipo europeo del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas

Imagen: «Garrapata blanda, Ixodes Ricinus, en la piel humana» por Gabrielsen J. Licencia: CC BY 3.0

Factores de riesgo del huésped

Las actividades recreativas y laborales al aire libre en regiones endémicas pueden aumentar el riesgo de contraer TBEV:

  • Cazadores
  • Agricultores
  • Trabajadores forestales
  • Campistas

Ciclo de replicación viral

  1. El virus interactúa con los receptores de la superficie celular → endocitosis
  2. ↓ pH en el endosoma → fusión de las membranas virales y endosomales → descobertura del virus.
  3. La síntesis de proteínas virales se produce en el retículo endoplásmico rugoso (RE).
  4. La replicación genómica se produce en las invaginaciones del RE → los viriones se reempacan y ensamblan.
  5. Los viriones maduros salen de la célula.
Encefalitis transmitida por garrapatas flaviviridae

Ciclo de replicación del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas en una célula.

Imagen: «Una visión general del ciclo de vida del TBEV» por Lauri I. A. Pulkkinen. Licencia: CC BY 4.0

Fisiopatología

  • Picadura de garrapata → El TBEV se transmite por la saliva en cuestión de minutos
  • La replicación del TBEV se produce localmente en las células dendríticas → se transporta a los ganglios linfáticos locales
  • Se disemina a los tejidos extraneurales:
    • Bazo
    • Hígado
    • Médula ósea
  • Replicación continua → viremia → fase inicial de los síntomas
  • Eventual propagación al cerebro (proceso no comprendido) → inflamación → lesión neuronal → 2ª fase de síntomas neurológicos

Presentación Clínica

La mayoría de los pacientes son asintomáticos. Los individuos sintomáticos pueden tener un curso bifásico.

  • Periodo de incubación: 7-14 días después de la picadura de la garrapata
  • Fase virémica inicial:
    • Fiebre
    • Malestar
    • Cefalea
    • Artralgia
    • Mialgias
    • Náuseas
  • Intervalo asintomático
  • 2ª fase neurológica:
    • Meningitis
    • Encefalitis
    • Meningoencefalitis
    • Mielitis
    • Parálisis flácida aguda

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

Las muestras de sangre o LCR pueden utilizarse para las pruebas de diagnóstico:

  • Serología (ELISA) para anticuerpos IgM
    • Aparecen de 0 a 6 días después del inicio
    • Puede detectarse si hay síntomas neurológicos
  • PCR para el ARN viral

Evaluación de apoyo:

  • Estudios de LCR:
    • Pleocitosis
      • Predominio de neutrófilos (al principio de la enfermedad)
      • Predominio de los linfocitos (en una fase avanzada de la enfermedad)
    • Glucosa normal
    • Proteína normal o ↑.
  • Leucopenia
  • Trombocitopenia
  • Transaminitis (poco común)

Tratamiento

No existe un tratamiento farmacológico específico. El tratamiento es de soporte.

Prevención

  • Utilice un repelente de insectos.
  • Llevar ropa de protección.
  • Pasteurizar la leche.
  • Existe una vacuna en las zonas endémicas (no en Estados Unidos).

Comparación de especies similares de Flavivirus

Tabla: Características y enfermedades de varias especies de Flavivirus
Organismo Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas Virus de la encefalitis japonesa Virus de la encefalitis de San Luis Virus del Nilo Occidental
Características Las características estructurales son casi idénticas.
Región
  • Europa
  • Siberia
  • Asia
  • Asia
  • Pacífico Occidental
América del Norte
  • África
  • Oriente Medio
  • Europa
  • Asia del Sur
  • Australia
  • América del Norte
Transmisión Garrapata Mosquito Mosquito Mosquito
Cuadro Clínico
  • La mayoría son asintomáticos.
  • Síntomas inicialmente inespecíficos
  • Fase neurológica:
    • Meningitis
    • Encefalitis
    • Meningoencefalitis
  • Enfermedad febril inespecífica
  • Meningitis
  • Encefalitis
  • Parálisis flácida aguda
  • Síndrome de Guillain-Barré
  • La mayoría son asintomáticos.
  • Enfermedad febril inespecífica
  • Meningitis
  • Encefalitis
  • Meningoencefalitis
  • La mayoría son asintomáticos.
  • Fiebre del Nilo Occidental
  • Enfermedad neuroinvasiva:
    • Meningitis
    • Encefalitis
    • Parálisis flácida aguda
Diagnóstico
  • Serología
  • PCR
Serología Serología
  • Serología
  • PCR
Tratamiento De soporte De soporte De soporte De soporte
Prevención
  • Medidas para evitar las garrapatas
  • Vacunación (en zonas endémicas)
  • Medidas para evitar los mosquitos
  • Vacunación
Medidas para evitar los mosquitos Medidas para evitar los mosquitos

Diagnóstico Diferencial

  • Meningitis bacteriana: infección aguda de las meninges. Los pacientes con meningitis bacteriana presentan cefalea, fiebre, rigidez nucal y un rápido deterioro clínico. Se realiza una punción lumbar para hacer el diagnóstico. A diferencia de la meningitis vírica, los estudios del LCR mostrarán un líquido turbio, una glucosa baja y un recuento elevado de glóbulos blancos con predominio de neutrófilos. La tinción de Gram y el cultivo determinarán la bacteria causante. El tratamiento incluye antibióticos y corticosteroides.
  • Enfermedad de Lyme: infección transmitida por garrapatas y causada por la espiroqueta gram-negativa Borrelia burgdorferi. La presentación de la enfermedad de Lyme puede variar en función del estadio de la enfermedad y puede incluir la característica erupción de eritema migratorio, que no se observa en la TBE. Las manifestaciones neurológicas, cardíacas, oculares y articulares también son comunes en las etapas posteriores. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y en la exposición a las garrapatas y se apoya en pruebas serológicas. Se utilizan antibióticos para el tratamiento.
  • Erliquiosis y anaplasmosis: infecciones transmitidas por garrapatas causadas por Ehrlichia chaffeensis y Anaplasmosis phagocytophilum, respectivamente. Los síntomas de la erliquiosis y la anaplasmosis incluyen fiebre, cefalea y malestar general. La meningoencefalitis también puede ocurrir con la enfermedad grave. El diagnóstico se realiza mediante PCR. El tratamiento de ambas enfermedades es con doxiciclina.
  • Babesiosis: infección transmitida por garrapatas causada por Babesia. Los pacientes con babesiosis pueden ser asintomáticos o desarrollar fiebre, fatiga, malestar y artralgias. Los pacientes asplénicos, inmunocomprometidos y de edad avanzada corren el riesgo de padecer una enfermedad grave, que provoca síntomas neurológicos, anemia hemolítica, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, insuficiencia renal y muerte. El diagnóstico se confirma con un frotis de sangre periférica, pruebas serológicas y PCR. El tratamiento incluye antimicrobianos como la atovacuona más azitromicina.
  • Tularemia: infección causada por Francisella tularensis. La presentación de la tularemia depende del tipo de exposición y puede incluir ulceraciones, síntomas sistémicos inespecíficos, enfermedad ocular, linfadenitis, neumonía, mediastinitis o meningitis. El diagnóstico se realiza con cultivos, serología y pruebas de PCR. Se utilizan antibióticos para el tratamiento.

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