Virus de la Encefalitis Transmitida por Garrapatas

Clasificación

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas

• Taxonomía:
  • Familia: Flaviviridae
  • Género: Flavivirus
• Virus de ARN
  • Monocatenario
  • Sentido positivo
  • Lineal
• Esférico
• Simetría icosaédrica
• Cápside envuelta
• Tamaño: aproximadamente 50 nm

Especies clínicamente relevantes

La encefalitis transmitida por garrapatas es causada por 3 subtipos de virus estrechamente relacionadas:

• Europea (Occidental)
• Siberiana
• Rusa (Del Lejano Oriente)

Epidemiología

La encefalitis transmitida por garrapatas es la infección del sistema nervioso central (SNC) transmitida por garrapatas más común en Europa y Asia.

• Aproximadamente entre 10 000–15 000 casos anuales reportados
• Las infecciones son más comunes en partes de:
  • Europa
  • Antigua Unión Soviética
  • Siberia
  • Asia
• Temporalidad de casos
  • Abril a noviembre
  • Temporada pico es en verano por la gran actividad de las garrapatas
• Geografía
  • Rara en áreas urbanas
  • Más común en áreas boscosas/ de hierba alta
• Mortalidad:
  • Rara en Europa: 1%–2%
  • Más elevada en Asia: 5%–20%

Patogénesis

Reservorios

• Las garrapatas Ixodes actúan como vector y como reservorio.
• Los principales huéspedes son pequeños roedores.
• Los humanos son huéspedes accidentales.

Transmisión

• Picaduras de garrapatas Ixodes en zonas endémicas:
  • Ixodes ricinus (subtipo europeo)
  • I. persulcatus (subtipos de Siberia y Lejano Oriente)
• Consumo de leche cruda procedente de animales infectados
  • Cabras
  • Ovejas
  • Vacas

Factores de riesgo del huésped

Las actividades recreativas y laborales al aire libre en regiones endémicas pueden aumentar el riesgo de contraer TBEV:

• Cazadores
• Agricultores
• Trabajadores forestales
• Campistas

Ciclo de replicación viral

1. El virus interactúa con los receptores de superficie celular → endocitosis
2. ↓ pH en el endosoma → fusión de las membranas virales y endosomales → descobertura del virus
3. La síntesis de proteínas virales se produce en el retículo endoplásmico rugoso.
4. La replicación genómica se produce en las invaginaciones del retículo endoplásmico rugoso → los viriones se reempacan y ensamblan.
5. Los viriones maduros salen de la célula.

Fisiopatología

• Picadura de garrapata → El TBEV se transmite por la saliva en cuestión de minutos
• La infección inicial se dirige contra las células de Langerhans y macrófagos
• La replicación del TBEV se produce localmente en las células dendríticas → se transporta a los ganglios linfáticos locales
• Se disemina a los tejidos extraneurales:
  • Bazo
  • Hígado
  • Médula ósea
• Replicación continua → viremia → fase inicial de los síntomas
• Eventual propagación al cerebro (proceso no comprendido) → inflamación → lesión neuronal → 2da fase de síntomas neurológicos

Presentación Clínica

La mayoría de los pacientes son asintomáticos. Los individuos sintomáticos pueden tener un curso bifásico.

• Periodo de incubación: 7–14 días después de la picadura de la garrapata
• Fase virémica inicial:
  • Fiebre
  • Malestar
  • Cefalea
  • Artralgia
  • Mialgias
  • Náuseas
• Intervalo asintomático
• 2da fase neurológica:
  • Meningitis
  • Encefalitis
  • Meningoencefalitis
  • Mielitis
  • Parálisis flácida aguda

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

Las muestras de sangre o LCR pueden utilizarse para las pruebas de diagnóstico:

• Serología por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés) para anticuerpos inmunoglobulina M (IgM)
  • Aparecen de 0–6 días después del inicio
  • Pueden detectarse si hay síntomas neurológicos
• PCR para el ARN viral

Evaluación de soporte:

• Estudios de LCR:
  • Pleocitosis
    • Predominio de neutrófilos (al principio de la enfermedad)
    • Predominio de linfocitos (en una fase avanzada de la enfermedad)
  • Glucosa normal
  • Proteína normal o ↑
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Transaminitis (rara)

Tratamiento

No existe una terapia medicamentosa específica. El tratamiento es de soporte.

Prevención

• Utilizar repelente de insectos.
• Llevar ropa de protección.
• Pasteurizar la leche.
• Existe una vacuna en las zonas endémicas (aprobada por la FDA en los EE.UU. en el 2021).

Comparación de Especies Similares de Flavivirus

Diagnóstico Diferencial

• Meningitis bacteriana: infección aguda de las meninges. Los pacientes con meningitis bacteriana presentan cefalea, fiebre, rigidez nucal y un rápido deterioro clínico. Se realiza una punción lumbar para hacer el diagnóstico. A diferencia de la meningitis vírica, los estudios del LCR a menudo mostrarán un líquido turbio, glucosa baja y recuento elevado de leucocitos con predominio de neutrófilos. La tinción de Gram y el cultivo determinarán la bacteria causante. El tratamiento incluye antibióticos y corticosteroides.
• Enfermedad de Lyme: infección transmitida por garrapatas y causada por la espiroqueta Gram-negativa Borrelia burgdorferi. La presentación de la enfermedad de Lyme puede variar en función del estadio de la enfermedad y puede incluir la característica erupción de eritema migratorio, que no se observa en la encefalitis transmitida por garrapatas. Las manifestaciones neurológicas, cardíacas, oculares y articulares también son comunes en las etapas posteriores. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y en la exposición a las garrapatas y se apoya en pruebas serológicas. Se utilizan antibióticos para el tratamiento.
• Erliquiosis y anaplasmosis: infecciones transmitidas por garrapatas causadas por Ehrlichia chaffeensis y Anaplasmosis phagocytophilum, respectivamente. Los síntomas de la erliquiosis y la anaplasmosis incluyen fiebre, cefalea y malestar general. La meningoencefalitis también puede ocurrir con la enfermedad grave. El diagnóstico se realiza mediante PCR. El tratamiento de ambas enfermedades es con doxiciclina.
• Babesiosis: infección transmitida por garrapatas causada por parásitos Babesia. Los pacientes con babesiosis pueden ser asintomáticos o desarrollar fiebre, fatiga, malestar y artralgias. Los pacientes asplénicos, inmunocomprometidos y de edad avanzada corren el riesgo de padecer una enfermedad grave, que provoca síntomas neurológicos, anemia hemolítica, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, insuficiencia renal y muerte. El diagnóstico se confirma con un frotis de sangre periférica, pruebas serológicas y PCR. El tratamiento incluye antimicrobianos como atovacuona más azitromicina.
• Tularemia: infección causada por Francisella tularensis. La presentación de la tularemia depende del tipo de exposición y puede incluir ulceraciones, síntomas sistémicos inespecíficos, enfermedad ocular, linfadenitis, neumonía, mediastinitis o meningitis. El diagnóstico se realiza con cultivos, serología y pruebas de PCR. Se utilizan antibióticos para el tratamiento.