Síndrome de Hiperinmunoglobulina E Autosómico Dominante

Epidemiología y Etiología

Epidemiología

• Incidencia: 1/1 000 000 al año
• Los hombres y las mujeres se ven afectados por igual.

Etiología

• Se han descrito formas esporádicas y familiares con un patrón de herencia autosómico dominante
• El 60%–70% de los casos son causados por mutaciones en el gen STAT3, responsable de la producción de una de las proteínas transductoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT).
  • Las mutaciones conducen a la producción de una proteína STAT3 disfuncional (aunque se produce en cantidades normales) → respuesta inmune defectuosa
  • La proteína STAT3 disfuncional bloquea la maduración de las células inmunitarias, especialmente de las células Th17 → disminución de los niveles de interferón-gamma e interleucina-17 → quimiotaxis anormal de los neutrófilos → alta susceptibilidad a las infecciones, especialmente a las bacterianas y fúngicas de los pulmones y la piel
  • La proteína STAT3 también interviene en la formación de las células que construyen y descomponen el tejido óseo → anomalías esqueléticas y dentales
• La causa del otro 30%–40% de los casos es desconocida.
• Los pacientes con síndrome de hiper-IgE autosómico dominante (también conocido como síndrome de Job) también tienen niveles de IgE anormalmente altos (causa desconocida) → eosinofilia

Presentación Clínica

Los síntomas pueden ser evidentes al nacer o manifestarse durante la infancia o la niñez temprana.

Los pacientes presentan diversas manifestaciones clínicas y anomalías:

• Rasgos faciales característicos: base y puente nasal anchos, ojos hundidos, protuberancia frontal, mejillas y mandíbula de proporciones irregulares, anomalías de la línea media, prognatismo y engrosamiento generalizado de la piel (conocido como «facies tosca»)
• Dental: falta de desprendimiento de los dientes primarios, lo que conlleva a una doble fila de dientes
• Esquelético: escoliosis, hiperextensibilidad articular, osteoporosis y fracturas recurrentes
• Ocular: xantelasma, desprendimiento de retina, chalazión y estrabismo
• Respiratorio:infecciones pulmonares recurrentes (más a menudo por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae) provocan quistes llenos de aire (neumatoceles) en los pulmones e insuficiencia respiratoria crónica.
• Dermatológicas: Las infecciones estafilocócicas son comunes, presentándose como erupciones tipo eczema, ampollas, descamación, llagas abiertas, prurito y abscesos «fríos» recurrentes (carecen de signos francos de inflamación).
• Inmunológico: mayor susceptibilidad a infecciones oportunistas (e.g., candidiasis mucocutánea) con niveles muy elevados de anticuerpos IgE y eosinofilia
• Cardiovascular: trombosis, ductus venoso congénito y aneurismas coronarios y aórticos
• Malignidades: linfomas, como el linfoma anaplásico de células grandes y el linfoma periférico de células T

Mnemotecnia

Una mnemotecnia útil de las manifestaciones clínicas del síndrome de hiperinmunoglobulina E autosómico dominante es FATED (en inglés):

• F: Coarse or Leonine Facies (facies gruesa o leonina)
• A: Cold staph Abscesses (abscesos estafilocócicos fríos)
• T: Retianed primary Teeth (dientes primarios retenidos)
• E: Increased IgE levels (aumento de los niveles de IgE)
• D: Dermatologic problems (problemas dermatológicos (e.g., eczema))

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de hiperinmunoglobulina E autosómico dominante se basa en la evaluación clínica, especialmente en los antecedentes detallados del paciente y en la identificación de los hallazgos característicos.

• Hallazgos de laboratorio:
  • Niveles elevados de IgE (> 2 000 UI/mL): diagnóstico de síndrome de hiperinmunoglobulina E autosómico dominante
  • Eosinofilia en el hemograma > 2 desviaciones estándar por encima de la media normal
• Las pruebas genéticas están disponibles para las mutaciones de STAT3.
• Si hay síntomas de neumonía, solicitar una tomografía computarizada (TC) o una radiografía de tórax para detectar infecciones pulmonares y el desarrollo de neumatoceles.

Tratamiento

No existe una cura definitiva. El tratamiento está orientado a tratar los síntomas, así como a prevenir y controlar las infecciones.

• Tratamiento antibiótico profiláctico antiestafilocócico a largo plazo
• Gammaglobulina intravenosa en dosis altas y antagonistas de la histamina 1 para el eczema
• Antibióticos y antifúngicos, dependiendo de la naturaleza de las infecciones, junto con imagenología torácica periódica y alta sospecha clínica para la detección temprana de infecciones recurrentes
• Cirugía para drenar abscesos
• Optimización de la ingesta de calcio y vitamina D para mejorar la salud ósea
• Atención dental rutinaria
• Tamizaje de escoliosis

Diagnóstico Diferencial

Las siguientes afecciones son diagnósticos diferenciales del síndrome de hiperinmunoglobulina E autosómico dominante:

• Síndrome de hiper-IgE autosómico recesivo: un trastorno poco común de inmunodeficiencia primaria caracterizado por infecciones pulmonares y dermatológicas recurrentes causadas por bacterias y virus. Pueden presentar anomalías del sistema nervioso central o de los vasos, pero no carecen de los rasgos faciales característicos ni de las malformaciones esqueléticas. Puede deberse a mutaciones de los genes ZNF341, DOCK8 o PGM3.
• Fibrosis quística: un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen CFTR. Las mutaciones conducen a una disfunción de los canales de cloruro, lo que da lugar a una mucosidad hiperviscosa y a la acumulación de secreciones. Las presentaciones más frecuentes son infecciones respiratorias crónicas, retraso en el desarrollo e insuficiencia pancreática.
• Enfermedad granulomatosa crónica: trastorno crónico que se caracteriza por la formación de granulomas. Este trastorno es una consecuencia de la disfunción de las células fagocíticas que son incapaces de producir superóxido bactericida debido a un defecto en la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato de estas células. La presentación incluye infecciones cutáneas recurrentes, neumonía y gastroenteritis.
• Dermatitis atópica: también conocida como eczema alérgico, es una enfermedad inflamatoria crónica pruriginosa de la piel que se presenta con mayor frecuencia en niños, pero también en adultos. A menudo se asocia con IgE elevada y con antecedentes personales o familiares de atopía. Se presenta con prurito intenso, lesiones papulovesiculares en las superficies extensoras y liquenificación en las zonas de flexión
• Infección por VIH y SIDA: causadas por un virus ARN monocatenario de la familia Retroviridae. Se transmite a través del intercambio de fluidos corporales como el semen y la sangre. La presentación está marcada por el deterioro del sistema inmunitario, que comienza con síntomas constitucionales como la linfadenopatía, y avanza hacia las enfermedades definitorias del SIDA, como las infecciones oportunistas.