Síndrome de Cri-Du-Chat

Epidemiología y Etiología

Epidemiología

• Más común en las mujeres, en una proporción de 2:1
• La incidencia oscila entre 1 de cada 15 000–50 000 nacidos vivos

Etiología

• El síndrome de Cri-du-chat está causado por deleciones en el brazo corto terminal del cromosoma 5 (puede afectar desde sólo la región 5p15.3 hasta todo el brazo corto del cromosoma 5).
  • Monosomía 5p, que da lugar a un cariotipo 46,XX o XY,5p-
  • Monosomía parcial
    • El 80% de los casos son esporádicos (mutaciones de novo).
    • Del 10%–15% de los casos se originan por una translocación balanceada de los padres.
    • < 10% de los casos están asociados a aberraciones citogenéticas raras.
• La deleción en el cromosoma 5 es de origen paterno en la mayoría de los casos (80%–90%).
• Genes que contribuyen al Cri-du-chat:
  • El gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa, situado en el 5p13.33 (el brazo corto del cromosoma 5 en la banda 13.33), está asociado a los cambios fenotípicos.
  • El gen de la semaforina F (SEMA5A) y el gen de la delta catenina (CTNND2) en el 5p15.2 que están implicados en el desarrollo cerebral.

Presentación Clínica

Los síntomas varían y dependen de la cantidad de material genético eliminado.

Síntomas neonatales

• El síndrome recibe su nombre por el característico llanto “parecido a un maullido” de los lactantes afectados, causado por problemas de la laringe y del sistema nervioso. Dura las primeras semanas de vida.
• Disfagia
• Bajo peso al nacer y pobre crecimiento, debido a:
  • Retraso en el desarrollo
  • Problemas de alimentación por bajo tono muscular, mala succión y enfermedad por reflujo gastroesofágico (puede provocar neumonía por aspiración)
• Discapacidades intelectuales, del habla y psicomotoras graves, como:
  • Retraso en sentarse y caminar
  • Torpeza
• Hiperactividad, agresividad, arrebatos y movimientos repetitivos
• Rasgos faciales inusuales:
  • Microcefalia
  • Hipertelorismo, marcas de piel delante de los ojos, pliegues epicánticos, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo y estrabismo
  • Cara pequeña y redonda con mejillas llenas
  • Puente nasal plano y ancho y filtrum corto
  • Micrognatia, boca girada hacia abajo, babeo excesivo, labio/paladar hendido y úvula bífida
  • Orejas de implantación baja
• Hipotonía
• Estreñimiento
• Infecciones recurrentes (e.g., otitis media, infecciones respiratorias e infecciones del tracto urinario [ITU])
• Pies equino-varo, sindactilia, dedos cortos y pliegues palmares únicos
• Defectos cardíacos:
  • Defecto septal ventricular
  • Defecto septal auricular
  • Conducto arterioso persistente
  • Tetralogía de Fallot

Síntomas de la edad escolar y la adolescencia

• Discapacidad intelectual
• Engrosamiento de los rasgos faciales con crestas supraorbitales prominentes, ojos hundidos y puente nasal hipoplásico
• Maloclusión dental severa
• Escoliosis
• Las niñas afectadas tienen un desarrollo normal de los caracteres sexuales
• En los niños, los testículos suelen ser pequeños, mientras que la espermatogénesis es normal

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

• El llanto característico y los problemas físicos asociados llevan a la sospecha clínica al nacer.
• Se puede ofrecer asesoramiento y pruebas genéticas (cariotipo).
  • Si hay una alta sospecha clínica y el cariotipo es normal, esta indicado solictar una hibridación in situ con fluorescencia (FISH, por sus siglas en inglés) para comprobar si hay síndromes similares.
• Prenatalmente, la deleción en el cromosoma 5 puede detectarse mediante el análisis genético de:
  • Muestras de líquido amniótico
  • Muestras de vellosidades coriónicas

Tratamiento

• No se conoce ninguna cura
• El tratamiento está dirigido a:
  • Maximizar el desarrollo de las personas afectadas mediante terapia del habla, física y ocupacional
  • Tratamiento de enfermedades que ponen en peligro la vida (e.g., cardiopatías congénitas)

Pronóstico

• Es bueno después de los primeros años de vida; la morbilidad es baja
• Es posible una esperanza de vida normal en función del tratamiento y las terapias

Diagnóstico Diferencial

Las siguientes condiciones son diagnósticos diferenciales del síndrome de Cri-du-chat:

• Síndrome de Wolf-Hirschhorn (síndrome de Wolf): trastorno cromosómico raro causado por una deleción parcial del brazo corto del cromosoma 4, especialmente de la banda 4p16.3. Las anomalías asociadas suelen incluir bajo peso al nacer, retraso en el crecimiento, hipotonía y retrasos y/o discapacidades psicomotoras.
• Síndrome de Mowat-Wilson: una afección genética causada por mutaciones en el gen ZEB2, que se caracteriza por microcefalia, discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo y enfermedad de Hirschsprung, entre otros defectos congénitos y rasgos faciales distintivos (e.g., cara de forma cuadrada, ojos hundidos y muy separados, puente nasal ancho, punta nasal redondeada y barbilla prominente y puntiaguda).
• Síndrome de Patau (trisomía 13): síndrome genético causado por la presencia de 3 copias del cromosoma 13. La enfermedad se caracteriza por microcefalia, holoprosencefalia, anomalías faciales características (e.g., labio-paladar hendido, orejas de implantación baja y malformadas, nariz bulbosa, mentón pequeño, microftalmia, coloboma), polidactilia y defectos cardíacos congénitos.
• Trastornos del espectro alcohólico fetal: grupo de afecciones que pueden darse en neonatos cuyas madres consumieron grandes cantidades de alcohol durante el embarazo. Los problemas pueden incluir cambios craneofaciales característicos, baja estatura, bajo peso corporal, tamaño pequeño de la cabeza, mala coordinación, baja inteligencia, problemas de comportamiento y problemas de audición o visión.
• Síndrome de Cohen: trastorno hereditario con anomalías que incluyen hipotonía, retraso en el crecimiento, microcefalia, hipermovilidad articular, retraso en el desarrollo, trastornos visuales como miopía y estrabismo, y rasgos faciales característicos (e.g., párpados arqueados, línea de nacimiento del cabello baja, pestañas y cejas gruesas, paladar alto).
• Síndrome de Edwards (trisomía 18): síndrome genético causado por la presencia de 3 copias del cromosoma 18. Las anomalías asociadas incluyen microcefalia, mielomeningocele, onfalocele, malformación de órganos viscerales como riñón en herradura y hernias, discapacidad intelectual grave, defectos cardíacos congénitos y anomalías faciales características (e.g., nariz ancha, orejas de implantación baja, hipoplasia mandibular, labio/paladar hendido).