Nitroimidazoles

Nitroimidazoles

Los nitroimidazoles son promedicamentos compuestos por un anillo de imidazol unido a un grupo nitro. Los nitroimidazoles se utilizan principalmente como antibióticos y se reducen dentro de los microorganismos susceptibles, dando lugar a la formación de radicales libres y a la alteración de la integridad del ADN. El metronidazol y el tinidazol son los medicamentos más utilizados de la clase y son funcionalmente activos contra los protozoos como contra las bacterias anaerobias. Estos medicamentos se utilizan a menudo para las infecciones intraabdominales y ginecológicas. Puede producirse una reacción tipo disulfiram (náuseas, vómitos y rubores) con el consumo simultáneo de alcohol. Otros efectos secundarios son disgeusia, neuropatía periférica, decoloración de la orina y convulsiones.

Última actualización: Sep 1, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Estructura Química y Farmacodinamia

Farmacocinética

Indicaciones

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Mecanismo de Resistencia

Comparación de Antibióticos

Referencias

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Los nitroimidazoles están compuestos por un anillo de imidazol unido a un grupo nitro.

Mecanismo de acción

Los nitroimidazoles se difunden de manera pasiva hacia la célula microbiana.
Nitrorreductasas (producidas por los organismos susceptibles) → reducen el grupo nitro de la molécula y por ende, activándola
Resultan en la producción de:
- Radicales libres
- Metabolitos citotóxicos → interactúan con el ADN de la bacteria → rotura de hebras y desestabilización
Se produce la muerte celular.
Efecto:
- Bactericida contra bacterias anaerobias
- Antiprotozoo

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Amebicides – Antiprotozoal Agents

Farmacocinética

Lo siguiente describe la farmacocinética del metronidazol (medicamento prototipo de la clase) y del tinidazol.

Absorción

Se absorbe casi completamente cuando se administra por vía oral
Biodisponibilidad > 90%

Distribución

Se distribuye ampliamente en los tejidos
Baja unión a proteínas (< 20%)
Atraviesa la barrera hematoencefálic

Metabolismo y excreción

Se metaboliza ampliamente en el hígado
Se excreta principalmente en la orina

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

Bacterias anaerobias:
- Helicobacter pylori
- Bacteroides
- Clostridium (incluyendo C. difficile)
- Gardnerella
Protozoos:
- Giardia
- Entamoeba
- Trichomonas

Tipos de infecciones

Colitis pseudomembranosa
Infecciones ginecológicas (incluida la vaginosis bacteriana)
Amebiasis
Uretritis no gonocócica
Infecciones intraabdominales
Abscesos intracraneales

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Malestar gastrointestinal
Reacción tipo disulfiram con el alcohol (debido a la inhibición del aldehído deshidrogenasa)
Disgeusia (sabor metálico)
Neuropatía periférica
Cefalea
Mareo
Convulsiones
Decoloración de la orina (color rojo-marrón)

Contraindicaciones

Embarazo (1er trimestre)
Lactancia materna
Deterioro hepático severo

Interacciones medicamentosas

Preparaciones que contengan etanol:
- Jarabes para la tos
- Trimetroprim-sulfametoxazol intravenoso
Disulfiram: puede causar psicosis aguda
↓ Eliminación de:
- Litio
- Ergotamina
↓ Metabolismo hepático de:
- Fenitoína
- Warfarina
- Carbamazepina

Mecanismo de Resistencia

La resistencia al metronidazol es rara, pero puede ocurrir por:

↓ Tasa de reducción del metronidazol en el interior de los anaerobios
↓ La captación del medicamento
↑ Eflujo del medicamento de la célula
↑ Actividad de la lactato deshidrogenasa
↑ Actividad de las enzimas de reparación del ADN
↑ Capacidad de eliminación del oxígeno

Comparación de Antibióticos

La siguiente tabla compara varias clases de antibióticos con cobertura anaeróbica:

**Tabla: Comparación de varias clases de antibióticos con cobertura anaeróbica**
Clase del medicamento	Mecanismo de acción	Efecto	Cobertura
Carbapenémicos	Se unen de forma irreversible a las proteínas fijadoras de penicilina Inhiben la síntesis de la pared celular	Bactericidas	Gram-positivos Aerobios gram-negativos Anaerobios
Fluoroquinolonas	Inhiben la síntesis de ADN Provocan la rotura del ADN	Bactericidas	Gram-positivos Aerobios gram-negativos Anaerobios Organismos atípicos
Lincosamidas	Se unen de forma reversible a la subunidad 50S Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas	Bacteriostáticos	Gram-positivos Anaerobios
Nitroimidazoles	Producen radicales libres Provocan la rotura del ADN	Bactericidas Antiprotozoos	Bacterias anaeróbicas Protozoos

Tabla de sensibilidad a los antibióticos — Sensibilidad a los antibióticos:
Gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos gram-positivos, bacilos gram-negativos y anaerobios.
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

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Johnson, M. (2021). Metronidazole: An overview. In Bogorodskaya, M. (Ed.), UpToDate. Retrieved July 25, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/metronidazole-an-overview
Weir, C.B., Le, J.K. (2021). Metronidazole. StatPearls. Retrieved July 25, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539728/
Werth, B.J. (2020). Metronidazole and tinidazole. MSD Manual Professional Version. Obtenido el 25 de julio de 2021, de https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/metronidazole-and-tinidazole

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