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Linfocitos T: Tipos y Funciones

Los linfocitos T, también llamados células T, son componentes importantes del sistema inmunitario adaptativo. Su producción inicia en las células madre hematopoyéticas de la médula ósea, de las que surgen las células progenitoras de linfocitos T. Estas células migran al timo para seguir madurando. Un linfocito T maduro funcional se desarrolla a partir de un proceso pautado que crea un complejo de receptores de linfocitos T, seleccionando linfocitos T con la afinidad adecuada a los autoantígenos asociados a las principales moléculas de histocompatibilidad (selección positiva) y expresando CD4 o CD8. En este proceso, las células predispuestas a la autoinmunidad sufren apoptosis (selección negativa). Cuando se liberan del timo, los linfocitos T maduros vírgenes se desplazan a los órganos linfoides secundarios para su activación. Se requieren dos señales, una unión del antígeno específico del receptor de linfocitos T y la coestimulación, para que esté activado (listo para organizar una respuesta inmune). En el caso de los linfocitos T CD8+, es necesaria una estimulación adicional con citoquinas. Dependiendo de las citoquinas a las que se exponen durante la estimulación antigénica, los linfocitos T maduros indiferenciados (Th0, por sus siglas en inglés) se convierten en células con diferentes funciones: los CD4+ se convierten en linfocitos T colaboradores (Th, por sus siglas en inglés) y los CD8+ en linfocitos citotóxicos o citolíticos. Los linfocitos Th tienen otros subtipos; los más caracterizados son Th1, Th2, Th17, linfocitos Th foliculares y linfocitos T reguladores. Otros tipos son los linfocitos T asesinos naturales y los linfocitos T de memoria. Estos linfocitos T maduros y diferenciados garantizan una vigilancia efectiva y una respuesta inmediata a agentes patógenos, células tumorales y tejidos extraños, y proporcionan memoria inmunológica.

Última actualización: 13 Abr, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Desarrollo de Linfocitos T

Introducción

  • Linfocitos T (derivados del timo): responsables de la inmunidad celular
  • Producción: células madre hematopoyéticas (en la médula ósea) → progenitores linfoides comunes → células progenitoras tímicas tempranas → timo
  • En el timo:
    • Los progenitores de los linfocitos T se observan a las 9 semanas de gestación.
    • Los linfocitos T en desarrollo en el timo también se denominan timocitos.
    • Se producen reordenamientos genéticos para formar el receptor de linfocitos T:
      • La mayoría (> 85%) de los linfocitos T contienen cadenas ɑ y β, así como 1 de los correceptores CD4 o CD8.
      • El resto de los linfocitos T contienen cadenas ɣ y δ.
      • Receptor de linfocitos T + CD3 forman el complejo del receptor de linfocitos T.
      • CD3: marcador más utilizado para identificar los linfocitos T

Desarrollo

El proceso inicial tiene lugar en la corteza externa del timo, y las células se desplazan a la corteza más profunda a medida que maduran.

  • En el timo, las células progenitoras expresan CD3, pero carecen de la expresión de moléculas CD4 y CD8 en la superficie celular, por lo que son células/timocitos dobles negativos (DN).
  • Los genes del receptor de linfocitos T de estas células DN son reordenados.
    • Al igual que las inmunoglobulinas, las proteínas del receptor de linfocitos T son codificadas en las siguientes regiones genéticas:
      • Variable (V)
      • Diversidad (D)
      • Acoplamiento (J, por su inicial en inglés)
      • Constante (C)
    • La cadena β tiene reordenamientos VDJ, que implican al sitio de unión al antígeno.
    • La cadena ɑ implica reordenamientos VJ en el sitio de unión al antígeno.
    • También se producen reordenamientos en una minoría de linfocitos T con cadenas δ y ɣ.
    • Este proceso da lugar a la diversidad del receptor de linfocitos T.
  • Existen 4 estadios DN, que se distinguen por la expresión de CD44 y CD25:
    • DN1: CD44+,CD25-
    • DN2: CD44+,CD25+
    • DN3: CD44-,CD25+
    • DN4: CD44-,CD25-
  • En el estadio DN3, se producen reordenamientos de la cadena β (pre-receptor de linfocitos T); si no se producen, ocurre la apoptosis.
  • En el DN4, se completa el reordenamiento genético de la cadena ɑ:
    • Con esto, se producen señales para proseguir con la maduración.
    • El reordenamiento de los genes de la cadena α del receptor de linfocitos T corresponde a la regulación al alza de la expresión de CD4 y CD8 (convirtiéndose en células dobles positivas (DP)).
    • Si no se producen reordenamientos genéticos de la cadena ɑ, la célula muere.
  • El complejo α-β del receptor de linfocitos T-CD3 se completa cuando las cadenas ɑ se ensamblan con las cadenas β.
  • Estadios posteriores de maduración:
    • Selección positiva:
      • En la corteza tímica
      • Se seleccionan los linfocitos T con receptor de linfocitos T que tienen una interacción moderada (apenas afinidad suficiente) con los autoantígenos (en el contexto de las moléculas del CMH).
    • Selección negativa:
      • En la médula
      • Linfocitos T con receptor de linfocitos T con alta afinidad o fuerte interacción con autoantígenos → apoptosis
      • Este mecanismo central de tolerancia (en el timo) es donde se eliminan los linfocitos T que reaccionan fuertemente a los autoantígenos identificados.
      • Previene la liberación de linfocitos T disfuncionales (que reconocen autoantígenos y pueden activar autoinmunidad)
      • Facilitada por la proteína regulador autoinmune

Estadios

Para alcanzar la funcionalidad, el linfocito T pasa por estadios, liberándose de la médula ósea como células progenitoras para continuar su desarrollo en el timo. El cuadro resume los principales pasos.

  • En los estadios iniciales, el objetivo es construir el receptor (que no requiere ningún antígeno).
  • Otros pasos implican la interacción del linfocito T con autoantígenos y la diferenciación en linfocitos T colaboradores o citotóxicos.
Tabla: Estadios de maduración de linfocitos T
Estadios de maduración Receptor de linfocitos T Eventos asociados
Célula progenitora Ninguno
  • De la médula ósea → al timo para su posterior maduración
  • Se convierten en células DN (aún careciendo de CD4 y CD8)
Células DN Reordenamiento de la cadena β (pre-receptor de linfocitos T): la falta de reordenamiento conduce a apoptosis
  • Expresa CD3
  • CD4-, CD8- (sin CD4 y CD8)
Células DP Reordenamiento de la cadena ɑ → las cadenas ɑ se ensamblan con las cadenas β → complejo de receptor de linfocitos T-CD3 ɑ-β completo (expresado en la superficie)
  • CD4+, CD8+
  • Las células DP interactúan entonces con los autoantígenos (en el contexto de las moléculas CMH).
  • Con la presentación del CMH, algunas células experimentan selección positiva en la corteza tímica:
    • Se produce una interacción intermedia o moderada entre el CMH y el receptor de linfocitos T.
    • Produce las células funcionales
  • Algunas células sufren selección negativa en la médula tímica:
    • Se produce una alta afinidad o una fuerte interacción entre el CMH y el receptor de linfocitos T.
    • Las células mueren (apoptosis).
    • Evita la liberación de linfocitos T disfuncionales (pueden activar la autoinmunidad)
  • Algunos no llegan a interactuar → apoptosis
Linfocitos T simple positivos
  • Señales celulares hacen que las células expresen CD4 o CD8, pero no ambas:
    • Th: con CD4 e interactúan con células que expresan CMH clase II
    • Tc: con CD8 e interactúan con células que expresan CMH clase I
  • Los Th y Tc vírgenes circulan (de la sangre a los tejidos linfoides y a la linfa) y esperan ser activados por las células presentadoras de antígeno que llevan un complejo péptido-CMH complementario.
Tc: linfocitos T citotóxicos
Th: Linfocitos T colaboradores (por sus siglas en inglés)
Etapas de diferenciación de los linfocitos t

Estadios de diferenciación de los linfocitos T:
Desde la médula ósea, las células progenitoras pasan al timo para su posterior maduración. Las células DN (sin expresión de CD4/CD8 o CD4-/CD8-) no han desarrollado el receptor de linfocitos T. Las células DN experimentan un reordenamiento del gen del receptor de linfocitos T y se convierten en prolinfocitos T y luego en prelinfocitos T. A través del proceso, se expresan CD4 y CD8, y el receptor de linfocitos T se ensambla a través de reordenamientos genéticos (células DP). El timo presenta entonces moléculas CMH a los linfocitos T en desarrollo. Algunas células experimentan selección positiva (se produce una interacción intermedia entre el CMH y el receptor de linfocitos T) y producen células funcionales. Algunas células experimentan selección negativa (fuerte interacción entre el CMH y el receptor de linfocitos T), lo que provoca la muerte celular. Se evita la liberación de linfocitos T disfuncionales, que pueden activar la autoinmunidad. Algunos linfocitos T no logran interactuar, lo que conduce a la apoptosis. Los linfocitos T maduros expresan CD4 (linfocitos T colaboradores) o CD8 (linfocitos T citotóxicos), pero no ambos.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Mnemotecnia

Recuerde la «regla del 8»:

  • Restricción del CMH: el linfocito T está «restringido» a unirse a un antígeno solo cuando se presenta por la clase apropiada de proteína CMH.
  • Los linfocitos T CD4 positivos reconocen el antígeno asociado a las proteínas CMH de clase II (4 × 2 = 8).
  • Los linfocitos T CD8 positivos reconocen el antígeno asociado a las proteínas CMH de clase I (8 × 1 = 8).

Activación y Diferenciación de Linfocitos T

Liberación del timo

  • Antes de que los linfocitos T salgan del timo, han interactuado con antígenos propios, se han sometido a la restricción del CMH y expresan CD4 o CD8.
  • Los linfocitos T liberados que expresan el complejo receptor de linfocitos T-CD3 α-β de superficie con correceptores CD4 o CD8 se consideran linfocitos T maduros vírgenes:
    • No es suficiente para la proliferación y activación, ya que los linfocitos T liberados no han interactuado con un antígeno extraño
    • Estos linfocitos T circulan por la sangre y se dirigen a los tejidos linfoides secundarios.
    • Estos órganos linfoides secundarios (e.g., ganglios linfáticos) filtran el material antigénico, permitiendo que los linfocitos T maduros vírgenes:
      • Interactúen con células presentadoras de antígeno, como macrófagos o células dendríticas
      • Muestreen los antígenos para activarse
    • Si no se produce la activación, los linfocitos T recirculan.
Estructura y regiones funcionales de un ganglio linfático

Estructura y regiones funcionales de un ganglio linfático que consta de una cápsula fibrosa rica en colágeno y un seno subcapsular subyacente.
Las células se segregan en (1) la corteza (que consiste en linfocitos B, linfocitos T colaboradores foliculares y células dendríticas foliculares dispuestas en folículos primarios, en los que los linfocitos B examinan los antígenos presentados en la red estromal de células dendríticas foliculares); y en (2) la paracorteza (que aloja a linfocitos T, células dendríticas y células reticulares fibroblásticas, que forman redes de células estromales y fibras reticulares).
La médula interna está compuesta por tejidos linfáticos (cordones medulares) separados por senos medulares compuestos por linfa.

Imagen: “The structure of the lymph node” por Colbeck, Ager, Gallimore and Jones. Licencia: CC BY 4.0

Activación

  • La activación completa de linfocitos T listos para organizar una respuesta inmune requiere 2 señales:
    1. El receptor de linfocitos T reconoce su antígeno afín, tal y como lo presenta la célula presentadora de antígeno (e.g., célula dendrítica).
    2. Coestimulación:
      • Provista por una molécula coestimuladora (e.g., CD28)
      • Se caracteriza por la proteína B7 en la célula presentadora de antígeno que interactúa con el CD28 del linfocito T
      • Necesaria para la supervivencia y proliferación
      • Requerida para inducir diferenciación (estado efector o de memoria)
      • Permite la cooperación entre células
  • Sin la señal coestimuladora, el linfocito T puede adoptar un estado de anergia (la célula está viva pero con falta de respuesta parcial o total debido a una activación parcial).
  • Efectos:
    • La coestimulación ayuda a evitar la activación de linfocitos T por antígenos benignos.
    • Además, los linfocitos T CD8+, que son citotóxicos, requieren una «señal» adicional dada por las citoquinas de los linfocitos T CD4+ (lo que evita una activación inadvertida).
  • Mecanismos inhibidores o «puntos de control» en los linfocitos T impiden la activación incontrolada de los mismos:
    • Antígeno-4 asociado al linfocito T citotóxico
    • Muerte celular programada-1
Modelo de 2 señales - dependencia de las linfocitos t de la coestimulación

Modelo de 2 señales de la dependencia de los linfocitos T de la coestimulación:
Cuando están presentes tanto la señal 1 (unión del receptor de linfocitos T con el antígeno afín presentado por la molécula del CMH en la célula presentadora del antígeno) como la señal 2 (interacción de la molécula coestimuladora entre la célula presentadora del antígeno y el linfocito T), el linfocito T maduro está totalmente activado.
El punto naranja en el panel de la izquierda indica la unión adecuada entre el antígeno y el receptor de linfocitos T. Sin embargo, cuando falta la señal 1 (la imagen del medio muestra la ausencia de la unión entre el antígeno y el receptor de linfocitos T) o la señal 2 (la imagen de la derecha muestra la ausencia de coestimulación), el linfocito T no se activará completamente.
Los resultados serían anergia (falta de respuesta), apoptosis (muerte celular) o ignorancia (el linfocito T no se da cuenta o no se ve afectado por el antígeno).

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Proliferación y diferenciación

  • Proliferación clonal:
    • Final de la activación
    • La liberación de IL-2 (el factor de crecimiento de los linfocitos T) por parte de los linfocitos T conduce a la multiplicación de los mismos.
  • Dependiendo de las citoquinas a las que se exponen durante la estimulación del antígeno, los linfocitos T maduros indiferenciados (Th0, por sus siglas en inglés) se convierten en células con diferentes funciones:
    • Los linfocitos T CD4+ se convierten en:
      • Linfocitos colaboradores foliculares (Tfh, por sus siglas en inglés)
      • Linfocitos T efectores/colaboradores (Th, por sus siglas en inglés)
      • Linfocitos T reguladores (Treg) o supresores
    • Los linfocitos T CD8+ se convierten en linfocitos T citotóxicos.
  • Un cierto número de linfocitos T activados permanecen en el órgano linfoide secundario, y algunos se dirigen a zonas de inflamación tisular para realizar funciones efectoras.

Linfocitos T CD4+

Descripción general de la diferenciación de los linfocitos T colaboradores

Los linfocitos T colaboradores tienen diferentes perfiles de citoquinas y funciones en la respuesta inmune.

Tabla: Descripción general de la diferenciación de los linfocitos Th
Linfocitos T CD4+ Diferenciación estimulada por Funciones Citoquinas producidas
Th1
  • IL-12
  • IFN-γ
  • Activar macrófagos
  • Activar linfocitos T citotóxicos
  • IFN-γ
  • TNF
  • IL-2
Th2
  • IL-2
  • IL-4
  • Activar eosinófilos, ↑ IgE
  • Activar mastocitos
  • IL-4
  • IL-5
  • IL-6
  • IL-9
  • IL-10
  • IL-13
Th17
  • IL-1
  • IL-6
  • IL-23
  • TGF-β
Promover la inflamación neutrofílica
  • IL-17
  • IL-21
  • IL-22
Tfh IL-6 Facilitar la activación y maduración de linfocitos B
  • IL-4
  • IL-21
Treg
  • TGF-β
  • IL-2
  • Suprimir la respuesta inmune
  • Promover la autotolerancia
  • TGF-β
  • IL-10
  • IL-35
IFN: interferón
TGF: factor de crecimiento transformante (por sus siglas en inglés)
TNF: factor de necrosis tumoral (por sus siglas en inglés)
Subconjuntos de linfocitos t colaboradores cd4-+

Subconjuntos de linfocitos T colaboradores CD4-positivos:
Tras la activación por parte de una célula dendrítica, en presencia de determinadas citoquinas, un linfocito T CD4-positivo virgen se divide y se diferencia en subconjuntos efector/colaborador (Th1, Th2 o Th17) o colaborador folicular (Tfh). Cada tipo de célula produce citoquinas que facilitan la activación de otras células inmunitarias.
IFN: interferón
TNF: factor de necrosis tumoral (en inglés)

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Th1

  • Diferenciación estimulada por: IL-12 e IFN-γ
  • Inhibidos por: IL-4 e IL-10 (de Th2)
  • Producen las citoquinas IFN-γ, IL-2 y factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés)
  • Expresa los factores de transcripción T-BET y el transductor de señal y activador de la transcripción 4
  • Funciones:
    • Activa los macrófagos → mejora la fagocitosis, formación de granulomas
    • Activa los linfocitos citotóxicos
    • Ayuda a los linfocitos B a producir anticuerpos
    • Inhibe los linfocitos Th2
    • Defensa contra bacterias, hongos y virus
  • Relevancia clínica:
    • Participan en las reacciones de hipersensibilidad retardada
    • Las deficiencias de IL-12 o IFN-γ predisponen a infecciones por micobacterias, especialmente a la tuberculosis.
    • Sobreactividad de linfocitos Th1: enfermedades autoinmunes e inflamatorias relacionadas (e.g., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide)

Th2

  • Diferenciación estimulada por: IL-2 e IL-4
  • Inhibidos por: IFN-γ (de Th1)
  • Producen las citoquinas IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 e IL-13
  • Expresan factores de transcripción GATA3 y STAT6.
  • Funciones:
    • Activar los eosinófilos y los mastocitos
    • Inhibir los linfocitos Th1
    • Ayudar a los linfocitos B
  • Relevancia clínica:
    • La desregulación de los linfocitos Th2 provoca enfermedades alérgicas (e.g., asma alérgica, dermatitis atópica).
    • Responde a la infección por ciertos helmintos, como Schistosoma y Strongyloides

Th17

  • Diferenciación estimulada por: IL-1, IL-6, IL-23 y TGF-β
  • Inhibidos por: IL-4 e IFN-γ
  • Producen las citoquinas IL-17, IL-21 e IL-22
  • Expresan factores de transcripción RORC y STAT3.
  • Funciones:
    • Activar la respuesta neutrofílica
    • Defensa del tejido de barrera
  • Relevancia clínica:
    • Mayor susceptibilidad a infecciones mucocutáneas por la levadura Candida albicans en deficiencia de IL-17
    • Su sobreactividad está asociada a enfermedades autoinmunes.

Tfh

  • Diferenciación estimulada por: IL-6
  • Inhibidos por: IL-2
  • Producen las citoquinas IL-4 e IL-21
  • Expresan el factor de transcripción Bcl-6.
  • Otros marcadores: CXCR5, CXCL13, PD-1 e ICOS
  • Funciones:
    • Se encuentran en los centros germinales de los tejidos linfoides secundarios y ayudan a la activación de los linfocitos B.
    • La expresión del ligando CD40 (CD40L) interactúa con el CD40 del linfocito B.
  • Relevancia clínica:
    • La mutación del gen que codifica CD40L conduce al síndrome de hiper-IgM.
    • Su sobreactividad conduce a una enfermedad autoinmune.

Treg

  • Diferenciación estimulada por: TGF-β e IL-2
  • Inhibidos por: IL-6
  • Producen citoquinas TGF-β, IL-10 e IL-35
  • Expresan el factor de transcripción FOXP3.
  • Funciones:
    • Una respuesta sin control de los linfocitos T puede volverse patológica, por lo que los Treg están presentes para prevenir la inflamación excesiva y el daño tisular.
    • Parte del mecanismo de tolerancia periférica
    • Puede regular a la baja la actividad de muchas células inmunitarias, incluyendo:
      • Linfocitos CD4+
      • Linfocitos T CD8+
      • Células dendríticas (a través del CTLA-4 de la superficie celular y del gen de activación linfocitaria (LAG-3))
      • Linfocitos B
      • Células asesinas naturales
      • Eosinófilos, basófilos, mastocitos
  • Relevancia clínica:
    • Impulsar la actividad de los Treg (o ↓ respuesta inmune) puede ayudar a combatir rechazo de trasplantes y enfermedades autoinmunes.
    • Reducir la actividad de los Treg (o ↑ respuesta inmune) es útil en inmunoterapia del cáncer e infecciones crónicas.
    • Rol importante en la prevención del rechazo de injerto y de la enfermedad del injerto contra el huésped
    • La mutación del gen que codifica FOXP3 da lugar al síndrome de inmunodesregulación – poliendocrinopatía – enteropatía ligada al cromosoma X.

Linfocitos T CD8+

  • Linfocitos T citotóxicos o citolíticos
  • Requiere la estimulación por citoquinas (IL-2) (de linfocitos Th1) para activarse, luego sale del órgano linfoide secundario, circulando en busca de dianas
  • Producen citoquinas IFNγ, TNF-α y TNF-β
  • Expresan factor de transcripción RUNX3
  • Sus funciones incluyen eliminar:
    • Patógenos
    • Células infectadas
    • Células tumorales
    • Aloinjertos
  • Su citotoxicidad se produce a través de:
    • Exocitosis de gránulos:
      • Tras el contacto con la célula diana, se reúnen gránulos líticos cerca de la sinapsis inmunológica.
      • Las membranas de los gránulos se fusionan con la membrana celular.
      • El contenido de los gránulos, incluidas granzimas y perforinas, entra en la célula diana.
      • Se activa la vía de las caspasas, lo que conduce a la apoptosis.
    • Expresión del ligando Fas (FasL):
      • El Fas se expresa en la superficie de muchas células.
      • FasL, expresado en la superficie de linfocitos T CD8+, es inducido cuando se reconoce un antígeno afín.
      • Se produce la interacción Fas-FasL, se activa la vía de las caspasas y se produce la muerte celular.
    • Reclutamiento y modulación de células efectoras inflamatorias adicionales, como los macrófagos
  • Relevancia clínica:
    • Rol destacado en relación con patógenos intracelulares (e.g., Listeria monocytogenes), ya que estos patógenos pasan poco tiempo en la circulación (menor susceptibilidad a anticuerpos).
    • Importancia similar en la defensa inmune contra virus (e.g., VIH)

Otros Tipos de Linfocitos T

Linfocitos T gamma-delta

  • Sus receptores de linfocitos T están formados por cadenas γ y δ.
  • No pasan por el estadio doble positivo, pero tienen una función distinta y complementaria a la de los linfocitos T αβ
  • Representan < 5% de los linfocitos T
  • Se encuentra en mucosa intestinal, piel, pulmones y útero
  • Para su activación, pueden unirse a moléculas que no son del CMH
  • Reconocen los fosfoantígenos de:
    • Mycobacterium tuberculosis
    • Plasmodium spp.

Linfocitos T asesinos naturales

  • Se ramifican de los linfocitos T en el estadio de desarrollo doble positivo (CD4+, CD8+).
  • Tienen características morfológicas y funcionales de linfocitos T y células asesinas naturales
  • Reconocen el antígeno presentado por las moléculas CD1d de clase I del CMH
  • Producen citoquinas Th1 y Th2 cuando se activan

Linfocitos T de memoria

  • Pueden ser CD4+ o CD8+
  • Organizan una respuesta inmune años después de la exposición inicial
  • Los linfocitos T vírgenes no expuestos a las células dendríticas portadoras de antígenos, expresan los siguientes marcadores:
    • Positivo para CD45RA
    • Negativo para CD45RO
    • Expresan CD62L y CCR7
  • Tras la exposición a los antígenos, algunos linfocitos T se convierten en linfocitos de memoria:
    • Inicialmente residen en los tejidos linfoides (linfocitos T de memoria central).
    • Se convierten en CD45RO+ y CD45RA-
    • CD62L+ y CCR7+
  • Linfocitos T de memoria que se instalan en los tejidos periféricos (linfocitos efectores de memoria):
    • CD45RO+ y CD45RA-
    • CD62L- y CCR7-
  • Tras la reinfección por el mismo antígeno, se convierten en linfocitos T efectores:
    • CD45RA+, CD45RO-, CD62L- y CCR7-
    • Componentes esenciales de la inmunidad secundaria.
    • Pueden activarse inmediatamente tras la invasión de patógenos.
Linfocitos t de memoria y marcadores celulares expresados

Linfocitos T de memoria y marcadores celulares expresados:
Los linfocitos T de memoria centrales están en los órganos linfoides, mientras que los linfocitos T de memoria periféricos están en los tejidos periféricos.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Relevancia Clínica

  • Candidiasis mucocutánea crónica: síndrome autoinmune con características que incluyen infecciones crónicas no invasivas por Candida en piel, uñas y membranas mucosas. La afección está asociada a manifestaciones autoinmunes (más comúnmente endocrinopatías). El hipoparatiroidismo es la anomalía endocrina más frecuente, estando presente en el 30% de los individuos. Se produce insuficiencia suprarrenal en > 60% de casos a la edad de 15 años. La candidiasis mucocutánea crónica se debe a defectos genéticos en el sistema inmunitario, incluidos los que afectan al regulador autoinmune, al transductor de señal y activador de la transcripción 1, y a la vía de la IL-17, entre otros.
  • Síndrome de inmunodesregulación – poliendocrinopatía – enteropatía ligada al cromosoma X: causado por mutaciones en el gen del factor de transcripción FOXP3. La característica que define al síndrome de inmunodesregulación – poliendocrinopatía – enteropatía ligada al cromosoma X es la alteración de los linfocitos T reguladores, manifestándose como una enfermedad autoinmune con inflamación alérgica. El síndrome se presenta típicamente en lactantes varones con una tríada de enteropatía, dermatitis y endocrinopatía autoinmune (generalmente diabetes tipo 1 o tiroiditis). La diarrea puede ser significativa, asociada a deshidratación, malabsorción, acidosis metabólica, insuficiencia renal y retraso en el crecimiento. Otras manifestaciones incluyen alergias alimentarias severas, hepatitis autoinmune crónica, citopenias autoinmunes, nefritis intersticial y retrasos en el desarrollo. El diagnóstico se realiza mediante análisis mutacional del gen FOXP3. El trasplante de células hematopoyéticas es la única terapia curativa disponible.
  • Leucemia/linfoma de linfocitos T en adultos: malignidad de linfocitos T maduros rara, pero a menudo agresiva, causada por la infección crónica de linfocitos T CD4+ con el virus linfotrópico T humano, tipo I (HTLV-I, por sus siglas en inglés). La infección es endémica en Japón, la región del Caribe y África Central. La presentación general es la afectación generalizada de los ganglios linfáticos, la sangre periférica y/o la piel. Se conocen múltiples variantes clínicas —aguda, linfomatosa, crónica y latente— y cada una tiene un curso clínico diferente. Los rasgos más característicos que se observan en sangre periférica son «células en hoja de trébol» o «células en flor» (células con núcleos hiperlobulados). El diagnóstico se basa en la presentación clínica, los cambios morfológicos e inmunofenotípicos de las células malignas y la confirmación de la infección por HTLV-I. El tratamiento se adapta al subtipo, y las opciones incluyen agentes antivirales, terapia con anticuerpos monoclonales, quimioterapia y trasplante alogénico de células madre.

Referencias

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