Enfermedad de Krabbe

Descripción General

Epidemiología

• Incidencia:
  • 1 caso por cada 250 000 nacimientos en Estados Unidos
  • 1 caso por cada 100 000 nacimientos en Europa
• Ambos sexos se ven afectados por igual.
• Panétnico, pero se observa una mayor incidencia en:
  • Ascendencia europea
  • Comunidad drusa en Israel

Etiología

• Un trastorno de almacenamiento lisosómico
• Herencia autosómica recesiva
• Mutación del gen de la galactocerebrosidasa (GALC) en el cromosoma 14q31
• Produce una deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa

Fisiopatología

• Muchos aspectos de la fisiopatología siguen siendo desconocidos.
• La acumulación de galactocerebrósido es tóxica para:
  • Oligodendrocitos en el SNC
  • Células de Schwann en el sistema nervioso periférico (SNP)
• Resulta en la desmielinización y las manifestaciones neurológicas
• Los hallazgos patológicos incluyen:
  • Células globoides (característico): macrófagos anormales y multinucleados
  • Pérdida generalizada de mielina
  • Ausencia de oligodendroglias

Presentación Clínica

Progresión en el tiempo

• Infantil (clásica):
  • La mayoría de los casos
  • Inicio dentro de los primeros 6 meses
  • Muerte aproximadamente a los 13 meses
• Subtipos de inicio tardío:
  • Inicio a los ≥ 13 meses de edad y subdivididos en:
    • Infantil tardío
    • Juvenil
    • Adulto
  • La progresión de la enfermedad es variable (generalmente más rápida en los subtipos de inicio más joven).

Signos y síntomas

La forma clásica, infantil, progresa a través de las siguientes etapas:

• Estadio 1:
  • Irritabilidad (síntoma inicial más común)
  • Dificultades de alimentación
  • Retraso en el desarrollo
  • Vómitos
  • Reflujo gastroesofágico
  • Hipertonía, rigidez
  • Hiperestesia auditiva, táctil y visual
  • Neuropatía periférica
  • Hiperpirexia
• Estadio 2:
  • Hiporreflexia o hiperreflexia
  • Atrofia óptica y ceguera
  • Opistótono (espasmo muscular que provoca un arqueo hacia atrás de la cabeza, el cuello y la columna vertebral)
  • Convulsiones (refractarias a anticonvulsivos)
  • Deterioro psicomotor (rápido y grave)
• Estadio 3:
  • Sordera
  • Postura descerebrada
  • Espasticidad severa
  • La muerte suele deberse a una infección o a una insuficiencia respiratoria.

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

• El tamizaje prenatal es habitual en algunos lugares.
• Pruebas de diagnóstico:
  • Medición de la actividad de la galactocerebrosidasa:
    • A menudo, se comprueba en los leucocitos de la sangre o en los fibroblastos cutáneos
    • Una galactocerebrosidasa baja o ausente confirma el diagnóstico.
  • También se pueden realizar pruebas genéticas moleculares para detectar la mutación genética.
• Las pruebas adicionales pueden mostrar:
  • ↑ Niveles de proteínas del LCR
  • Evidencia de desmielinización en la neuroimagenología

Tratamiento

• No hay cura para la enfermedad de Krabbe.
• El tratamiento es de soporte, centrado en el control de los síntomas.
• El trasplante de células madre es una opción para los lactantes que tamizan positivo y aún no han desarrollado síntomas.

Diagnóstico Diferencial

• Enfermedad de Gaucher: trastorno de almacenamiento lisosómico causado por una deficiencia de la actividad enzimática de la glucocerebrosidasa, que provoca la acumulación de glucocerebrósido. La enfermedad de Gaucher infantil se presenta dentro de los 6 meses de vida con una neurodegeneración progresiva, pérdida de habilidades motoras, hipotonía, hepatoesplenomegalia, dificultades de alimentación y muerte antes de los 3 años. El diagnóstico se realiza con la medición de la actividad de la betaglucosidasa ácida y se confirma con el análisis genético. El tratamiento es de soporte.
• Enfermedad de Fabry: trastorno de almacenamiento lisosómico causado por la deficiencia de alfa-galactosidasa A, que da lugar a la deposición de glicofosfolípidos en el endotelio vascular y en las células del músculo liso. Las manifestaciones clínicas incluyen acroparestesias, lesiones cutáneas violáceas, disminución de la sudoración, complicaciones cerebrovasculares y cardiovasculares y enfermedad renal. El diagnóstico se realiza con la actividad de la enzima alfa galactosidasa A. El tratamiento es de soporte y puede incluir terapia de reemplazo enzimático y de estimulación enzimática («terapia chaperona»).
• Enfermedad de Niemann-Pick tipo A: trastorno de almacenamiento lisosómico causado por la deficiencia de la enzima esfingomielinasa ácida. La enfermedad se caracteriza por una neurodegeneración progresiva que comienza a los pocos meses de vida y resulta en la muerte a los 3 años. Las manifestaciones clínicas incluyen una mancha macular de color rojo cereza, dificultad para alimentarse, pérdida de habilidades motoras, hipotonía y organomegalia. El diagnóstico incluye la medición de la actividad de la enzima esfingomielinasa y las pruebas genéticas. El tratamiento es de soporte.
• Enfermedad de Tay-Sachs: trastorno autosómico recesivo que afecta el almacenamiento lisosómico, causado por mutaciones en el gen de la hexosaminidasa A (HEXA), que provoca una neurodegeneración progresiva. Las manifestaciones clínicas incluyen una rápida degeneración de las capacidades cognitivas y neuromusculares, ceguera progresiva y una mancha macular de color rojo cereza en el examen físico. El diagnóstico se realiza con pruebas de actividad enzimática y análisis genéticos moleculares. El tratamiento es de soporte.
• Enfermedad de Sandhoff: trastorno de almacenamiento lisosómico causado por una deficiencia en los genes de hexosaminidasa A y B. La enfermedad de Sandhoff juvenil se caracteriza por una neurodegeneración progresiva que comienza a los 6 meses de edad. Las manifestaciones clínicas incluyen organomegalia, anomalías esqueléticas, hiperacusia, mancha roja macular, ceguera y convulsiones. El diagnóstico se realiza mediante la medición de la hexosaminidasa A y B, y también el análisis genético. El tratamiento es de soporte.
• Enfermedad de Pompe (enfermedad de almacenamiento de glucógeno II): trastorno lisosómico y de almacenamiento de glucógeno causado por la deficiencia de alfa glucosidasa ácida. Existen 3 tipos de enfermedad de Pompe, con inicios y presentaciones variables. Las manifestaciones clínicas incluyen retraso en el desarrollo, dificultad para alimentarse, hipotonía, debilidad muscular progresiva, miocardiopatía hipertrófica e insuficiencia respiratoria. El diagnóstico se realiza mediante la medición de la actividad enzimática y el análisis genético molecular. El tratamiento incluye medidas de soporte y reemplazo enzimático.