Hormonas Suprarrenales

Descripción General

Regiones de la glándula suprarrenal

Las glándulas suprarrenales tienen dos áreas principales con funciones y mecanismos de regulación distintos.

• Médula suprarrenal:
  • Parte interna
  • Secreta catecolaminas
  • Funciona conjuntamente con el sistema nervioso simpático
• Corteza suprarrenal:
  • Parte externa
  • Todas las hormonas corticales se sintetizan a partir del colesterol
  • Posee 3 zonas diferentes:
    • Zona glomerular: secreta mineralocorticoides
    • Zona fasciculada: secreta glucocorticoides
    • Zona reticular: secreta andrógenos
  • Parte del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

Las hormonas secretadas por la corteza suprarrenal (no la médula) están controladas por el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y ayudan a regular esta secreción.

• El hipotálamo (núcleo paraventricular) secreta la hormona liberadora de corticotropina (CRH, por sus siglas en inglés).
• La hormona liberadora de corticotropina estimula la hipófisis anterior para que libere la hormona adrenocorticotrópica (ACTH, por sus siglas en inglés).
• La ACTH estimula la corteza suprarrenal para que sintetice y libere todas las hormonas corticales:
  • Mineralocorticoides
  • Glucocorticoides
  • Andrógenos
• Inhibición negativa dentro del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal:
  • La ACTH inhibe la liberación adicional de la hormona liberadora de corticotropina.
  • El cortisol (el principal glucocorticoide) inhibe tanto la hormona liberadora de corticotropina como la ACTH.
• Otros factores que pueden estimular el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal:
  • Estresantes:
    • Físicos (e.g., ejercicio)
    • Mentales (e.g., miedo)
    • Bioquímicos (e.g., hipoglucemia)
  • Ritmos biológicos:
    • Ritmos circadianos
    • Ritmos asociados al crecimiento y al desarrollo

Hormonas de la Corteza Suprarrenal: Mineralocorticoides

Descripción general de los mineralocorticoides

• Hormona principal: aldosterona
• Se secretan en la zona glomerular de la corteza suprarrenal
• Sintetizada por la aldosterona sintasa
• Regulación:
  • Parcialmente bajo el control de la ACTH
  • Sistema renina-angiotensina-aldosterona (véase más abajo)
  • Niveles de K⁺
• Efectos:
  • ↑ Presión arterial (↑ reabsorción de agua por los riñones)
  • ↑ Na⁺ sérico (↓ excreción urinaria de Na⁺)
  • ↓ K⁺ sérico (↑ excreción urinaria de K⁺)
  • ↑ pH sérico (↑ excreción urinaria de H⁺)

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

El SRAA es uno de los principales reguladores de la presión arterial, el agua corporal total, los niveles de sodio sérico y el equilibrio del pH en el organismo.

• Angiotensinógeno: secretado por los hepatocitos
• Renina:
  • Secretada por las células yuxtaglomerulares de los riñones (parte de las arteriolas eferentes)
  • Convierte el angiotensinógeno en angiotensina I
• Enzima convertidora de angiotensina:
  • Secretada por el endotelio vascular pulmonar
  • Convierte la angiotensina I en angiotensina II
• Angiotensina II:
  • Estimula la zona glomerular de la corteza suprarrenal para que libere aldosterona
  • Induce la vasoconstricción de la arteriola renal eferente
  • Estimula la reabsorción de Na⁺ y agua en los túbulos renales
• Aldosterona:
  • Estimula la producción de las siguientes proteínas en las células principales de los túbulos renales distales:
    • Na⁺/K⁺-ATPasa en la región basolateral
    • Canales epiteliales de sodio en el lado del lumen: permiten la reabsorción de Na⁺ desde el lumen hacia las células principales
    • Canal medular renal externo de potasio en la porción luminal: permite la excreción de K⁺ en la orina
  • Estimula la reabsorción de Na⁺ en los túbulos renales
    • El agua sigue al Na⁺
    • Crea un gradiente eléctrico negativo a través del lumen, promoviendo la secreción de K⁺ y H⁺ en la orina
• Factores que normalmente activan el eje renina-angiotensina-aldosterona (y, por lo tanto ↑ la aldosterona):
  • ↓ Perfusión renal:
    • ↓ Presión arterial
    • ↓ Volumen sanguíneo efectivo
  • ↑ Potasio sérico (K⁺)
  • ↓ Suministro de sodio al riñón
  • ↑ Tono simpático

Hormonas de la Corteza Suprarrenal: Glucocorticoides y Andrógenos

Glucocorticoides

• Hormonas:
  • Cortisol
  • Corticosterona
• Secretadas desde la zona fasciculada
• Efectos: responder a los factores de estrés inmediatos
  • ↑ Energía disponible inmediatamente a través de:
    • Catabolismo de grasas y proteínas → ↑ niveles de aminoácidos y lípidos en sangre
    • Gluconeogénesis
    • Estimulación del apetito
  • ↑ Eritrocitos
  • ↑ Calcio sérico procedente de la resorción ósea (conduce a ↓ densidad mineral ósea con el tiempo)
  • Efectos antiinflamatorios:
    • ↓ Inflamación
    • ↓ Permeabilidad de los vasos sanguíneos
    • La exposición a largo plazo suprime el sistema inmunitario.
• Reguladas por el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

Andrógenos

• Hormonas:
  • Dehidroepiandrosterona
  • Androstenediona
• Secretadas por la zona reticular
• Los andrógenos pueden convertirse en testosterona y estrógenos en el tejido periférico (fuente principal de estrógenos en las mujeres posmenopáusicas).
• Efectos:
  • Importante para las características sexuales secundarias
  • Estimulan el vello axilar, púbico y facial de tipo masculino

Hormonas Secretadas por la Médula Suprarrenal

Hormonas y su regulación

• La médula suprarrenal secreta catecolaminas:
  • Epinefrina (80%)
  • Norepinefrina (20%)
• Se sintetizan a partir de la dopamina en las células cromafines (neuronas simpáticas modificadas)
• Controlada por el sistema nervioso simpático (más que por el hipotálamo/hipófisis):
  • Las fibras nerviosas preganglionares hacen sinapsis con las células cromafines.
  • La acetilcolina de las fibras nerviosas preganglionares estimula los receptores nicotínicos de tipo 2 en las células cromafines.
  • Las células cromafines liberan las catecolaminas directamente en la sangre.
  • Las catecolaminas estimulan los receptores α- y β-adrenérgicos en todo el cuerpo.

Efectos

El objetivo principal de las catecolaminas medulares es complementar los efectos del sistema nervioso simpático. Como estas sustancias se liberan directamente en el torrente sanguíneo en forma de hormonas, sus efectos duran más que cuando las catecolaminas se liberan como neurotransmisores. Estos efectos incluyen características de la respuesta de lucha o huida:

• ↑ Presión arterial
• ↑ Frecuencia cardiaca
• ↑ Circulación a los músculos esqueléticos
• ↑ Respiraciones y broncodilatación
• ↑ Niveles de glucosa en sangre debido a:
  • Estimulación de la glucogenólisis
  • Estimulación de la gluconeogénesis
  • Inhibición de la liberación de insulina
• ↓ Digestión

Relevancia Clínica

Hay una serie de condiciones clínicas que resultan de las anormalidades de las hormonas suprarrenales. Algunas de las más importantes desde el punto de vista clínico son:

• Feocromocitoma: tumores raros secretores de catecolamina que surgen de las células cromafines de la médula suprarrenal. La presentación del feocromocitoma es típicamente con hipertensión resistente al tratamiento, cefalea episódica, sudoración y taquicardia. El diagnóstico se realiza mediante estudios de laboratorio que muestran una elevación de las catecolaminas séricas e imagenología suprarrenal. Estos tumores son benignos en el 90% de los casos, y la resección quirúrgica es el único tratamiento curativo.
• Insuficiencia suprarrenal: se refiere a la producción inadecuada de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos suprarrenales. El diagnóstico se realiza midiendo los niveles de cortisol y de ACTH y con pruebas de estimulación de ACTH. El tratamiento consiste en una terapia de sustitución de glucocorticoides y mineralocorticoides.
  • Enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal primaria): Las etiologías incluyen las enfermedades autoinmunes, las infecciones y las neoplasias, entre otras.
  • Insuficiencia suprarrenal secundaria y terciaria: debido a la disminución de la producción de ACTH en la hipófisis (secundaria) o disminución de la producción de CRH por el hipotálamo (terciaria). La insuficiencia secundaria también puede producirse debido a un tratamiento prolongado con glucocorticoides.
• Hiperplasia suprarrenal congénita: grupo de trastornos autosómicos recesivos que causan una deficiencia de una enzima (generalmente la 21-hidroxilasa) necesaria para la síntesis de cortisol, aldosterona y andrógenos. Las manifestaciones clínicas incluyen genitales ambiguos en las mujeres genotípicas, pérdida de sal e hipoglucemia. También existe una forma menos grave, conocida como hiperplasia suprarrenal congénita no clásica, que suele presentarse en la pubertad. Es necesario el reemplazo de glucocorticoides de por vida.
• Síndrome de Cushing: condición resultante de la exposición crónica a un exceso de glucocorticoides. Las etiologías incluyen la ingesta crónica de glucocorticoides, el aumento de la secreción suprarrenal de cortisol y el aumento de la secreción hipofisaria o ectópica de ACTH. Las características clínicas típicas son la obesidad central, la piel delgada y bruñida, las estrías abdominales, la hipertensión secundaria, la hiperglucemia y la debilidad muscular proximal. El diagnóstico implica la realización de pruebas de cortisol en orina y/o saliva junto con una prueba de supresión con dosis bajas de dexametasona, la medición de los niveles de ACTH y, posiblemente, a través de la imagenología.
• Hiperaldosteronismo: aumento de la secreción de aldosterona de la corteza suprarrenal. El hiperaldosteronismo puede ser primario (resultado de la secreción autónoma (conocido como síndrome de Conn)) o secundario (resultado de la secreción fisiológica causada por la estimulación del SRAA). El hiperaldosteronismo se manifiesta con hipertensión, hipocalemia y alcalosis metabólica. El diagnóstico implica la medición de los niveles de actividad de la aldosterona y la renina en plasma, junto con la imagenología para buscar tumores secretores de hormonas. El tratamiento implica el uso de antagonistas de los receptores de aldosterona y la extirpación quirúrgica de cualquier tumor que secrete aldosterona.
• Hipoaldosteronismo: condición resultante de niveles bajos de aldosterona. El hipoaldosteronismo puede estar causado por una disminución de la producción de aldosterona o por una resistencia periférica a la aldosterona. Cuando la afección se produce como resultado de una disminución adquirida de la producción de renina por parte de los riñones, la afección se denomina acidosis tubular renal tipo 4. La mayoría de los individuos son asintomáticos y se diagnostican cuando los estudios rutinarios de laboratorios demuestran una hipercalemia y una leve acidosis metabólica hiperclorémica, lo que hace que se lleven a cabo más estudios.