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Fármacos Antiarrítmicos Clase 1

Los antiarrítmicos de clase 1 inhiben los canales rápidos de Na en los tejidos miocárdicos no nodales y se subdividen en 3 categorías (A, B y C) en función de su velocidad de disociación de los canales de Na y de sus efectos electrofisiológicos. Todos los fármacos de la clase 1 reducen la velocidad de conducción cardíaca en cierta medida al ralentizar la despolarización de la fase 0. Las indicaciones varían según los subgrupos, pero generalmente incluyen arritmias auriculares y ventriculares. Las contraindicaciones, los efectos adversos y las advertencias son factores que dependen de la categoría y del medicamento.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Descripción General

Potencial de acción cardíaco

  • La trayectoria que sigue el potencial de acción depende del potencial de membrana de las células cardíacas, que varía entre las distintas partes del corazón.
  • Fase 4: potencial de reposo
  • Fase 0: fase de despolarización rápida que se produce por la entrada de iones de Na a través de los canales de Na dependientes de voltaje
  • Fases 1-3:
    • Representa la repolarización
    • Salida predominante de K
    • En la fase 2, la salida de K se equilibra con la entrada transitoria de calcio → hace que el potencial de acción se estabilice

Clasificación de Vaughan-Williams

  • La clasificación más utilizada para los fármacos antiarrítmicos
  • 5 clases basadas en los efectos generales de los medicamentos (mecanismos de acción):
    • Clase 1: bloqueadores de los canales de Na (divididos en 3 subgrupos):
      • 1A: prolongar el potencial de acción
      • 1B: acortar el potencial de acción
      • 1C: efecto mínimo sobre la duración del potencial de acción
    • Clase 2: betabloqueadores
    • Clase 3: bloqueadores de los canales de K
    • Clase 4: bloqueadores de los canales de calcio
    • Clase 5: medicamentos que no pueden clasificarse en los grupos anteriores

Mecanismo de acción de los bloqueadores de los canales de Na

Los antiarrítmicos de clase 1 se unen y bloquean los canales rápidos de Na en el tejido no nodal (por ejemplo, los miocitos de las aurículas y los ventrículos, el sistema His-Purkinje):

  • La pendiente de la fase 0 depende de:
    • Activación de los canales rápidos de Na
    • Entrada rápida de iones de Na a la célula
  • Bloqueo de estos canales:
    • ↓ Pendiente de la fase 0 → ↓ en la amplitud del potencial de acción.
    • ↓ Velocidad de transmisión del potencial de acción dentro del corazón (↓ velocidad de conducción; dromotropía negativa)
      • Mecanismo importante para suprimir las taquicardias causadas por una conducción anormal (e.g., mecanismos de reentrada)
      • Los mecanismos de reentrada pueden ser interrumpidos por ↓ de conducción anormal
  • Nota: Los bloqueadores de los canales de Na generalmente no tienen un efecto directo sobre el tejido nodal, al menos a través del bloqueo de los canales rápidos de Na.
Potencial de acción cardíaco. Fármacos antiarrítmicos clase 1

Diagrama que muestra un potencial de acción cardíaco y las fases de acción de diferentes clases de fármacos antiarrítmicos:
El ciclo comienza con la fase 4, el potencial de reposo. La fase 0 es cuando se produce una despolarización rápida debido a la entrada de iones de Na en la célula y donde actúan los antiarrítmicos de clase 1 (bloqueadores de los canales de Na).
A continuación se produce la repolarización, con la salida de K a través de los canales rápidos de K en la fase 1, un influjo de Ca en la fase 2 y un eflujo de K a través de los canales de K retardados en la fase 3.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Diferencias entre los subgrupos de la clase 1

  • Cada subgrupo varía en el grado de bloqueo de los canales de Na.
  • Además de afectar a la fase 0 del potencial de acción, los bloqueadores de los canales de Na también pueden alterar:
    • Duración del potencial de acción
    • Periodo refractario efectivo (PRE): periodo de tiempo en el que no se puede iniciar un nuevo potencial de acción
  • La siguiente tabla resume algunas de las diferencias distintivas de los efectos fisiológicos entre los subgrupos de la clase 1.

Efectos electrofisiológicos de los fármacos antiarrítmicos de clase 1

Tabla: Efectos electrofisiológicos de los fármacos antiarrítmicos de clase 1
Subgrupo de la clase 1 Fuerza del bloqueo del canal de Na Efecto sobre la duración del potencial de acción Efecto sobre el PRE Efecto observado en el ECG
1A Intermedio
  • Prolongación del QT
  • Ampliación del QRS
1B Débil
  • Acortamiento del QT
  • ↑ Duración del PR
1C Fuerte Mínimo o nulo Mínimo o nulo*.
  • No hay cambios en el QT
  • Ampliación del QRS
*Excepción: ↑ PRE en el nodo atrioventricular
PRE: periodo refractario efectivo

Mnemotecnia

Para recordar todos los medicamentos antiarrítmicos de clase I, piense en pedir una hamburguesa en un restaurante: (¡Un cuarto de libra doble con lechuga, mayonesa, pepinillos y papas fritas, por favor!) “Double Quarter Pounder with Lettuce, Mayo, Pickles, and Fries, Please!”

  • Disopiramida
  • Quinidina
  • Procainamida
  • Lidocaína
  • Mexiletina
  • Phenytoin (Fenitoína)
  • Flecainida
  • Propafenona

Clase 1A

Descripción General

  • Medicamentos:
    • Disopiramida
    • Quinidina
    • Procainamida
  • Mnemotecnia para los agentes de la clase 1A: («Doble cuarto de libra») «Double Quarter Pounder”

Mecanismo de acción

  • Efectos en el canal de Na:
    • Velocidad intermedia de unión y disociación de los canales de Na activados por voltaje
    • Ralentiza el ascenso del potencial de acción y la conducción
  • Efectos del canal de K:
    • Bloquea los canales de K → ↓ eflujo de K → ralentiza la repolarización
    • Conduce a ↑ PRE y duración del potencial de acción → prolongación del QT
  • Otros efectos:
    • La actividad anticolinérgica → puede ↑ el ritmo sinoauricular y la conducción auriculoventricular
    • ↓ Contracción miocárdica
  • Afecta a los siguientes tejidos del miocardio:
    • Aurícular
    • Ventricular
    • Purkinje
Efecto de los antiarrítmicos de clase 1a sobre el potencial de acción cardíaco

Efecto de los antiarrítmicos del grupo 1A sobre el potencial de acción cardíaco:
Obsérvese el retraso del recorrido ascendente de la fase 0, así como el aumento del periodo refractario efectivo y la duración del potencial de acción

Imagen por Lecturio. License: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

  • Absorción:
    • Vías oral, intravenosa e intramuscular
    • Absorción rápida y significativa
  • Distribución:
    • Unión a proteínas:
      • ↑ Para la quinidina
      • ↓ Para la procainamida
    • Ampliamente distribuido
  • Metabolismo:
    • Disopiramida y quinidina: metabolismo hepático por el citocromo P450
    • Procainamida: metabolismo hepático a un metabolito activo (N-acetilprocainamida, implicado en torsades de pointes)
  • Excreción: predominantemente renal

Indicaciones

Debido a sus graves efectos secundarios, como su efecto proarrítmico, los medicamentos de la clase 1A suelen reservarse para las arritmias que ponen en peligro la vida, como por ejemplo:

  • Arritmias ventriculares
  • Arritmias auriculares
  • Indicaciones específicas:
    • Síndrome de Wolff-Parkinson-White (procainamida)
    • Síndrome de Brugada (quinidina)

Efectos adversos

Generales:

  • Proarrítmico
  • Prolongación del QT → torsades de pointes
  • Ensanchamiento del complejo QRS
  • La hiperpotasemia exacerba la toxicidad cardíaca.
  • ↑ Conducción del nodo auriculoventricular:
    • ↑ Frecuencia ventricular en individuos con fibrilación auricular no controlada
    • Es necesario el tratamiento con betabloqueantes, digoxina o antagonistas del calcio.
  • Hipotensión
  • Inotrópicos negativos → pueden exacerbar la insuficiencia cardíaca
  • ↓ Liberación presináptica de acetilcolina en la unión neuromuscular → actividad prolongada de los bloquedores neuromusculares.
  • Su uso se ha asociado con ↑ de la mortalidad

Disopiramida:

  • Efectos secundarios anticolinérgicos:
    • Xerostomía
    • Retención urinaria
    • Visión borrosa
    • Evitar en el glaucoma de ángulo cerrado agudo.
  • Numerosas interacciones con medicamentos

Quinidina:

  • Fármaco con el mayor efecto proarrítmico de su clase
  • Malestar gastrointestinal
  • Cinchonismo: acúfenos, pérdida de audición, dolor de cabeza y delirio
  • Evitar en la deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD).
  • Evitar con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

Procainamida:

  • Agranulocitosis y pancitopenia por supresión de la médula ósea
  • Lupus reversible inducido por medicamentos
  • Vasculitis

Contraindicaciones

  • Bloqueo cardíaco de 2do y 3er grado
  • Shock cardiogénico
  • Síndrome de QT largo congénito
  • Miastenia gravis: exacerbación por efectos anticolinérgicos
  • Evitar con antibióticos como fluoroquinolonas por el riesgo de prolongación del QT.

Clase 1B

Descripción General

  • Medicamentos:
    • Lidocaína
    • Mexiletina
    • Fenitoína (Phenytoin)
  • Mnemotecnia utilizada para los agentes de la clase 1B: («Lechuga, mayonesa, pepinillos») “Lettuce, Mayo, Pickles”

Mecanismo de acción

  • Rápida unión y disociación de los canales de Na activados por voltaje → efecto más débil en la fase 0
  • ↓ ADP
  • Normal o ↓ PRE
  • Afecta a los siguientes tejidos del miocardio:
    • Ventricular
    • Purkinje
    • Menos efecto en el tejido auricular
    • Unión más fuerte en tejidos isquémicos y despolarizados
Efecto de los antiarrítmicos de clase 1b sobre el potencial de acción cardíaco

Efecto de los antiarrítmicos del grupo 1B sobre el potencial de acción cardíaco. Obsérvese la disminución de la duración del potencial de acción

Imagen por Lecturio. License: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

  • Absorción:
    • Lidocaína:
      • Únicamente IV
      • Absorción inmediata y completa
    • Mexiletina:
      • Oral
      • Bien absorbido
    • Fenitoína:
      • Administración oral, IM e IV
      • Poca solubilidad en el agua
  • Distribución:
    • Lidocaína:
      • La unión a las proteínas plasmáticas depende de la concentración del fármaco.
      • Atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria por difusión pasiva
    • Mexiletina: unión a proteínas plasmáticas:50%‒60%
    • Fenitoína:
      • Se une ampliamente a las proteínas plasmáticas
      • Propenso al desplazamiento de la competencia
  • Metabolismo:
    • Metabolizado por el sistema del citocromo P450
    • Lidocaína: alto metabolismo de primer paso
    • Mexiletina: bajo metabolismo de primer paso
  • Excreción: Los metabolitos y los fármacos inalterados se excretan por vía renal.

Indicaciones

  • Arritmias ventriculares
  • La lidocaína y la mexiletina son útiles en el tratamiento de la taquicardia ventricular hemodinámicamente estable.
  • Fenitoína:
    • Útil para revertir las arritmias inducidas por los digitálicos
    • Rara vez se utiliza como antiarrítmico
    • Más comúnmente utilizado como anticonvulsivo

Efectos adversos

  • Manifestaciones neurológicas:
    • Lidocaína:
      • Temblores
      • Disartria
      • Insomnio o somnolencia
      • Confusión
      • Convulsiones
    • Mexiletina:
      • Temblores
      • Disforia
      • Ataxia
      • Nistagmo
  • Efectos cardíacos:
    • Hipotensión
    • Ralentización sinusal y bradicardia
    • Asistolia
    • Puede precipitar arritmias
    • La hiperpotasemia aumenta la toxicidad.
  • Fenitoína:
    • Hiperplasia gingival
    • Nistagmo
    • Ataxia
    • Náuseas

Contraindicaciones

  • Bloqueo cardíaco de 2do y 3er grado
  • Síndrome de Wolff-Parkinson-White
  • Disfunción hepática grave (conduce a un metabolismo restringido → ↑ toxicidad)

Clase 1C

Descripción General

  • Medicamentos:
    • Flecainida
    • Propafenona
  • Mnemotecnia utilizada para los agentes de la clase 1C: («¡Patatas fritas, por favor!») “Fries, Please!”

Mecanismo de acción

  • Efectos en el canal de Na:
    • Disminuye la velocidad de unión y disociación de los canales de Na activados por voltaje → efecto ↑.
    • Prolonga el recorrido ascendente del potencial de acción (tiene el mayor ↓ en la pendiente de la fase 0)
    • Sin impacto (o mínimo) en la duración del potencial de acción y en el PRE, sin efecto en el intervalo QT (excepción: ↑ PRE en el nodo auriculoventricular)
  • Otros efectos:
    • ↓ Contracción miocárdica
    • La propafenona también se utiliza como:
      • Betabloqueante
      • Bloqueador de los canales de calcio
  • Los siguientes tejidos miocárdicos se ven afectados:
    • Aurícular
    • Ventrículos
    • Fibras de Purkinje
Efecto de los antiarrítmicos de clase 1c sobre el potencial de acción cardíaco

Efecto de los antiarrítmicos del grupo 1C sobre el potencial de acción cardíaco:
Obsérvese que este grupo tiene el mayor efecto sobre la fase 0, mientras que la duración del potencial de acción se mantiene más o menos igual.

Imagen por Lecturio. License: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

  • Absorción:
    • Administrado por vía oral
    • Bien absorbido
    • Flecainida: ↓ absorción cuando se toma con leche
  • Distribución:
    • Flecainida: 40% unido a proteínas
    • Propafenona: 95% unido a proteínas
  • Metabolismo:
    • Hepático: sistema del citocromo P450
    • Propafenona:
      • 2 metabolitos activos
      • 2 grupos metabólicos de individuos genéticamente distintos: metabolizadores pobres y extensos
  • Excreción: orina y heces

Indicaciones

  • Fibrilación auricular paroxística/flutter
  • Prevención de la taquicardia supraventricular paroxística
  • Prevención de arritmias ventriculares
  • Propafenona: tratamiento de las arritmias ventriculares potencialmente mortales

Efectos adversos

Generales:

  • Efectos proarrítmicos:
    • Contracciones ventriculares prematuras
    • Taquicardia/fibrilación ventricular
    • Las alteraciones de los niveles de K y magnesio pueden provocar arritmias.
  • ↑ Riesgo de muerte en individuos con IM
  • Puede agravar o precipitar la insuficiencia cardíaca

Flecainida:

  • Cefalea
  • Mareos
  • Disnea
  • Temblores

Propafenona:

  • Sabor metálico
  • Mareos
  • Bradicardia
  • Posible broncoespasmo en individuos con asma debido al bloqueo beta

Contraindicaciones

  • Bloqueo cardíaco de 2do y 3er grado
  • Síndrome de Brugada
  • Enfermedad estructural del corazón: ↑ mortalidad en individuos con insuficiencia cardíaca e IM
  • Se debe utilizar con precaución en individuos con deterioro hepático y renal → ↓ eliminación

Comparación de las clases de fármacos antiarrítmicos

Tabla: Comparación de las clases de fármacos antiarrítmicos 1-4
Clase Mecanismo de acción Efectos Indicaciones de arritmia
1 1A
  • Bloquear los canales rápidos de Na
  • ↓ Entrada de Na en las células del miocardio
  • Afecta a la despolarización
  • ↓ Pendiente de la fase 0
  • ↓ Velocidad de conducción en tejidos no nodales
  • Auricular y ventricular
  • Síndrome de WPW
1B Ventricular
1C Mayormente auricular
2
  • Bloquear los receptores beta
  • ↓ entrada de Ca en las células del miocardio
  • Afecta al periodo refractario
  • ↓ Fase 4 pendiente
  • ↑ Duración de la fase 4
  • ↓ Velocidad de conducción en tejidos nodales y no nodales
Auricular y ventricular
3
  • Bloquear los canales K
  • ↓ salida de K de las células del miocardio
  • Afecta a la repolarización
  • ↑ Duración de la fase 3
  • La mayoría de los fármacos ↓ la transmisión del impulso en los tejidos no nodales
  • Amiodarona y sotalol ↓ conducción nodal
Auricular y ventricular
4
  • Bloquear los canales de Ca
  • ↓ entrada de Ca en las células del miocardio
  • Afecta a la fase 2 en los tejidos no nodales
  • ↓ Pendiente de la fase 0 en los tejidos nodales
  • ↓ Velocidad de conducción en los tejidos nodales
Atrial
Ca: calcio
WPW: Wolff-Parkinson-White

Referencias

  1. Kumar, K., Zimetbaum, P. (2021). Antiarrhythmic drugs to maintain sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: Clinical trials. In Knight, B. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 19, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/antiarrhythmic-drugs-to-maintain-sinus-rhythm-in-patients-with-atrial-fibrillation-clinical-trials
  2. Makielski, J., Eckhardt, L. (2021). Cardiac excitability, mechanisms of arrhythmia, and action of antiarrhythmic drugs. In Levy, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 19, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/cardiac-excitability-mechanisms-of-arrhythmia-and-action-of-antiarrhythmic-drugs
  3. Kumar, K. (2021). Antiarrhythmic drugs to maintain sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: Recommendations. In Zimetbaum, P, Knight, B. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 19, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/antiarrhythmic-drugs-to-maintain-sinus-rhythm-in-patients-with-atrial-fibrillation-recommendations
  4. Giardina, E.G. (2021). Major side effects of class I antiarrhythmic drugs. In Zimetbaum, P. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 19, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/major-side-effects-of-class-i-antiarrhythmic-drugs
  5. Wyse, D.G., Waldo, A.L., DiMarco, J.P., et al. (2002). A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med; 347, 1825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12466506/
  6. Falk, R.H. (2001). Atrial fibrillation. N Engl J Med; 344, 1067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11287978/
  7. Dan, G.A., Martínez-Rubio, A., Agewall, S., et al. (2018). Antiarrhythmic drugs-clinical use and clinical decision making: a consensus document from the European Heart Rhythm Association (EHRA) and European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Cardiovascular Pharmacology, endorsed by the Heart Rhythm Society (HRS), Asia-Pacific Heart Rhythm Society (APHRS) and International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy (ISCP). Europace; 20, 731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29438514/
  8. Mitchell, L.B. (2021). Drugs for arrhythmias. MSD Manual Professional Version. Retrieved July 11, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/cardiovascular-disorders/arrhythmias-and-conduction-disorders/drugs-for-arrhythmias#v21365769
  9. King, S., et al. (2021). Antiarrhythmic medications. StatPearls. Retrieved July 11, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482322/

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