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Erliquiosis y Anaplasmosis

La erliquiosis y anaplasmosis son infecciones bacterianas transmitidas por garrapatas. Las especies causantes más comunes son Ehrlichia chaffeensis y Anaplasma phagocytophilum, que infectan y se multiplican en los monocitos y granulocitos, respectivamente. La presentación clínica puede variar mucho, pero a menudo incluye fiebre, malestar, cefalea, mialgias y artralgias. En algunos pacientes se produce una erupción maculopapular o petequial. Síntomas gastrointestinales, neurológicos y respiratorios, también pueden presentarse El diagnóstico se basa en la sospecha clínica y en las pruebas de reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) o de anticuerpos confirmadas. El tratamiento es con doxiciclina.

Última actualización: Jul 21, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Características Generales

Características básicas de Ehrlichia y Anaplasma

  • Gram negativas
  • Bacterias intracelulares obligadas
  • Cocobacilos
  • Crecen en vacuolas unidas a la membrana en los leucocitos, particularmente:
    • Monocitos
    • Granulocitos
  • Microscopía de luz:
    • Los organismos individuales son difíciles de observar.
    • Frecuentemente, se visualiza como mórula (microcolonia de organismos dentro de una vacuola)
    • Tinciones:
      • Wright
      • Giemsa
Tinción de giemsa de anaplasma

Imágenes microscópicas de células infectadas con anaplasmosis teñidas con Giemsa:
Los núcleos celulares están etiquetados como “N” y las flechas señalan las mórulas de Anaplasma.

Imagen: “Giemsa stained cells infected with Ap.”, por University of Minnesota, Department of Entomology, Saint Paul, Minnesota 55108, USA. Licencia: CC BY 2.0

Especies clínicamente relevantes

Las especies más destacadas son:

  • Ehrlichia chaffeensis erliquiosis monocítica humana
  • Anaplasma phagocytophilum → anaplasmosis granulocítica humana

Causas raras de erliquiosis en humanos:

  • E. ewingii
  • E. muris eauclairensis

Epidemiología y Factores de Riesgo

Epidemiología

  • Incidencia en Estados Unidos:
    • Erliquiosis monocítica humana: 3,2 casos por millón al año
    • Anaplasmosis granulocítica humana: 6,3 casos por millón al año
  • Zonas endémicas en Estados Unidos:
    • Erliquiosis monocítica humana:
      • Sureste
      • Centro-Sur
      • Atlántico – Medio
    • Anaplasmosis granulocítica humana:
      • Noreste
      • Alto Medio Oeste y Grandes Lagos
  • Zonas endémicas fuera de Estados Unidos:
    • Europa
    • Sudeste de Asia
    • América del Sur
  • La incidencia es mayor en los hombres que en las mujeres.
  • Suele ocurrir entre abril y septiembre

Factores de riesgo

Para erliquiosis/anaplasmosis:

  • Viajar a o vivir en una zona endémica
  • Tener mascotas
  • Participar en actividades al aire libre en zonas boscosas:
    • Camping
    • Senderismo
    • Caza

Para enfermedad grave:

  • Inmunosupresión:
    • Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
    • Quimioterapia
    • Trasplante de órganos
  • Las personas mayores y los niños pequeños

Patogénesis

Transmisión

  • Garrapatas como vectores:
    • E. chaffeensis es transmitida por Amblyomma americanum (garrapata de la estrella solitaria).
    • A. phagocytophilum es transmitido por las garrapatas Ixodes.
  • Iatrogénico (raro):
    • Transfusión de sangre
    • Trasplante de órganos sólidos

Reservorios

Una amplia gama de animales salvajes y domésticos pueden servir como reservorios. Los más destacados son:

  • Ciervo de cola blanca (E. chaffeensis)
  • Ratones de patas blancas (A. phagocytophilum)

Factores de virulencia

  • Proteínas de superficie:
    • Permiten la unión a las células del huésped para la entrada
    • La variación antigénica ayuda a evadir el sistema inmunológico del huésped.
  • Proteínas efectoras bacterianas:
    • Translocación a una célula huésped
    • Modifican el citoesqueleto de la célula para permitir la entrada de la bacteria
    • Permiten que las vacuolas que contienen bacterias eviten la fusión de los lisosomas
    • Alteran la expresión génica en el núcleo de la célula huésped

Fisiopatología

Erliquiosis monocítica humana:

  • E. chaffeensis es introducida en la piel durante una picadura de garrapata.
  • Infecta a los monocitos y macrófagos
  • Se propaga a través de las vías linfáticas o la sangre a:
    • Médula ósea
    • Hígado
    • Ganglios linfáticos
    • Bazo
  • La presentación clínica se debe a los efectos de la respuesta inflamatoria del huésped.

Anaplasmosis granulocítica humana:

  • A. phagocytophilum es introducida en la piel durante una picadura de garrapata → reclutamiento de neutrófilos
  • A. phagocytophilum entra en los neutrófilos:
    • Altera la muerte intracelular
    • Induce la activación de los neutrófilos y la liberación de citoquinas → contribuye a la lesión de los tejidos y a las manifestaciones clínicas
  • La infección se propaga por vía hematógena.

Presentación Clínica

Signos y síntomas

El periodo de incubación suele ser 1–2 semanas, y la presentación clínica puede variar mucho.

Características de la erliquiosis monocítica humana y la anaplasmosis granulocítica humana:

  • Síntomas inespecíficos:
    • Fiebre
    • Malestar
    • Cefalea
    • Mialgia
    • Artralgia
  • Síntomas gastrointestinales:
    • Dolor abdominal
    • Náuseas
    • Vómitos
    • Diarrea
  • Síntomas respiratorios:
    • Tos
    • Dificultad para respirar

Hallazgos más comunes en erliquiosis monocítica humana:

  • Erupción:
    • Macular, maculopapular o petequial
    • Más común en niños
  • Síntomas neurológicos:
    • Cambio en el estado mental
    • Rigidez nucal
    • Clonus
    • Meningoencefalitis

Complicaciones

  • Convulsiones
  • Síndrome de distrés respiratorio agudo
  • Miocarditis e insuficiencia cardíaca
  • Derrame pericárdico y taponamiento
  • Insuficiencia renal
  • Coagulopatía
  • Shock séptico
  • Linfohistiocitosis hemofagocítica (complicación poco común y grave de la anaplasmosis granulocítica humana)
  • Infecciones oportunistas

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

Estudios definitivos:

  • Pruebas de anticuerpo fluorescente indirecto
  • Pruebas de anticuerpos por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés)
  • PCR para detectar el ácido desoxirribonucleico (ADN) del organismo
  • Examen de capa leucocitaria o frotis de sangre periférica: Se observan mórulas intracitoplasmáticas en los leucocitos de la sangre periférica.

Estudios de laboratorio de soporte:

  • Trombocitopenia
  • Leucopenia
  • Anemia
  • ↑ Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)
  • ↑ Fosfatasa alcalina
  • ↑ Lactato deshidrogenasa
  • ↑ Creatinina
Agentes granocíticos y monocíticos de las erliquiosis

Evaluaciones de frotis de sangre periférica para la erliquiosis y la anaplasmosis:
Estos frotis de sangre muestran mórulas intracelulares de A. phagocytophilum (1) y E. chaffeensis (2).

Imagen: “Etiologic agents of ehrlichioses” por CDC/NCID. Licencia: Dominio Público

Tratamiento

La doxiciclina es el antibiótico de elección.

  • El tratamiento debe iniciarse en pacientes con sospecha de erliquiosis monocítica humana o anaplasmosis granulocítica humana mientras se realizan las pruebas de laboratorio.
  • Si los pacientes no mejoran con la terapia, deben ser evaluados para detectar una infección por Babesia concurrente.

Prevención

Evitar las picaduras de garrapatas es la clave para prevenir estas enfermedades.

  • Llevar ropa de protección adecuada
  • Utilizar repelentes de garrapatas
  • Inspección de garrapatas después de una actividad al aire libre
  • Eliminar cualquier garrapata adherida para reducir el riesgo de infección
  • Control de garrapatas en animales domésticos
  • No se recomienda la profilaxis con doxiciclina después de una picadura de garrapata.

Comparación de las Bacterias Gram-negativas Transmitidas por Garrapatas

Tabla: Comparación de varias bacterias gram-negativas transmitidas por garrapatas con relevancia clínica
Organismo Ehrlichia chaffeensis Anaplasma phagocytophilum Rickettsia rickettsii Borrelia burgdorferi
Enfermedad Erliquiosis monocítica humana Anaplasmosis granulocítica humana Fiebre de las Montañas Rocosas Enfermedad de Lyme
Micro
  • Intracelular obligatorio
  • Cocobacilos
  • Intracelular obligatorio
  • Cocobacilos
  • Intracelular obligatorio
  • Pleomorfo
  • Mala tinción de Gram
  • Microaerófilo
  • Espiroqueta
  • Difícil de visualizar en la tinción de Gram
Vector Garrapata de la estrella solitaria Garrapata Ixodes Garrapata Dermacentor Garrapata Ixodes
Reservorio Venado de cola blanca Ratón de patas blancas Garrapata Dermacentor
  • Roedores
  • Venados
Distribución geográfica en Estados Unidos Estados del sureste y centro-sur Estados del noreste y del alto medio oeste Estados del sureste y centro-sur Estados del noreste y del medio oeste
Diagnóstico
  • PCR
  • ELISA
  • Anticuerpo inmunofluorescente
  • Frotis de sangre
  • PCR
  • ELISA
  • IFA
  • Frotis de sangre
  • Clínico
  • Biopsia de piel
  • IFA
  • PCR
  • Clínico
  • ELISA
  • Western blot
Tratamiento Doxiciclina
  • Doxiciclina
  • Amoxicilina
  • Ceftriaxona

IFA: anticuerpo inmunofluorescente

Diagnóstico Diferencial

  • Babesiosis: infección transmitida por garrapatas y causada por Babesia. Los pacientes pueden ser asintomáticos o desarrollar fiebre, fatiga, malestar y artralgias. Los pacientes asplénicos, inmunocomprometidos y de edad avanzada corren el riesgo de padecer una enfermedad grave, causando anemia hemolítica, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, insuficiencia renal y muerte. El diagnóstico se confirma con un frotis de sangre periférica, pruebas serológicas y PCR. El tratamiento incluye antimicrobianos como la atovacuona más azitromicina.
  • Fiebre de las Montañas Rocosas: enfermedad causada por Rickettsia rickettsii que cursa con fiebre, fatiga, cefalea y erupción tras la picadura de una garrapata. Sin embargo, esta enfermedad está asociada a la garrapata Dermacentor, y la erupción se presenta con más frecuencia que en la erliquiosis monocítica humana o la anaplasmosis granulocítica humana. El diagnóstico se realiza con base en las características clínicas, biopsia de la erupción y pruebas serológicas. El tratamiento incluye antibióticos, incluyendo la doxiciclina.
  • Hepatitis vírica: inflamación del hígado causada por una infección por el virus de la hepatitis. Los pacientes pueden presentar un pródromo viral de fiebre, anorexia y náuseas. También se produce dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, ictericia y transaminitis. El diagnóstico se realiza con pruebas serológicas virales y diferenciará la hepatitis de la erliquiosis monocítica humana o la anaplasmosis granulocítica humana. El tratamiento de la hepatitis aguda es de soporte.
  • Mononucleosis: enfermedad causada por el virus de Epstein-Barr que se caracteriza por fiebre, fatiga, linfadenopatía y faringitis. Estas 2 últimas características se observan con menos frecuencia en la erliquiosis monocítica humana o la anaplasmosis granulocítica humana. El diagnóstico se basa en las características clínicas y las pruebas, como la prueba de anticuerpos heterófilos o serología. El tratamiento es de soporte.
  • Enfermedad de Lyme: infección causada por B. burgdorferi, que se transmite por la garrapata Ixodes. La presentación depende de la fase de la enfermedad y puede incluir una erupción eritematosa característica. Las manifestaciones neurológicas, cardíacas, oculares y articulares también son comunes en las etapas posteriores. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y en la exposición a las garrapatas y es soportado por pruebas serológicas. Se utilizan antibióticos para el tratamiento.
  • Brucelosis: infección causada por Brucella, que se propaga principalmente tras la ingestión de productos lácteos no pasteurizados o el contacto directo con productos animales infectados. Las manifestaciones clínicas incluyen fiebre, artralgias, malestar, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia. El diagnóstico se basa en las manifestaciones clínicas, antecedentes de exposición, serología y estudios de cultivo. El tratamiento implica una combinación de antibióticos, incluyendo doxiciclina, rifampicina y aminoglucósidos.

Referencias

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