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Virus del Ebola y Marburgo

Los virus del Ébola y Marburgo son miembros de la familia Filoviridae. Son virus de ARN monocatenarios de sentido negativo con una morfología pleomórfica filamentosa característica. La transmisión se produce principalmente a través del contacto con secreciones de un individuo infectado. Estos virus causan enfermedades similares, con síntomas similares a los de la gripe, diarrea, hemorragia, disfunción multiorgánica y shock. El diagnóstico se puede realizar mediante PCR, detección de antígenos y serología. El tratamiento es principalmente de soporte, aunque la terapia con anticuerpos monoclonales ha sido prometedora para tratar la enfermedad por el virus del Ébola.

Última actualización: Jul 25, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus de arn

Identificación de los virus ARN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con genoma ARN pueden caracterizarse además por tener ARN monocatenario o bicatenario. Los virus “envueltos” están cubiertos por una fina capa de membrana celular (normalmente tomada de la célula huésped). Si la envoltura está ausente, los virus se denominan “desnudos”. Los virus con genomas monocatenarios son virus de “sentido positivo” si el genoma se usa directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios de “sentido negativo” utilizan la ARN polimerasa dependiente de ARN, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales

Taxonomía

  • Familia: Filoviridae
  • Género Ebolavirus:
    • Zaire ebolavirus
    • Tai Forest ebolavirus
    • Sudan ebolavirus
    • Bundibugyo ebolavirus
    • Bombali ebolavirus
    • Reston ebolavirus (no causa enfermedad en humanos)
  • Género Marburgvirus: Marburg marburgvirus

Características básicas de los virus del Ébola y Marburgo

  • Virus de ARN:
    • No segmentados
    • Sentido negativo
    • Monocatenarios
  • Estructura y morfología:
    • Nucleocápside helicoidal
    • Membrana lipídica
    • Filamentosos
    • Forma pleomórfica:
      • En forma de “6”
      • En forma de “U”
      • Circular

Enfermedad asociada

  • 5 especies de Ebolavirus causan la enfermedad por el virus del Ébola.
  • El virus de Marburgo causa la enfermedad por el virus de Marburgo, anteriormente conocida como fiebre hemorrágica de Marburgo.

Epidemiología

Enfermedad por el virus del Ébola

  • La mayoría de los brotes se originan en África subsahariana.
  • Cualquier grupo de edad puede infectarse.
  • Sin predilección racial o sexual
  • Tasa de letalidad (varía entre los brotes): aproximadamente 40%90%

Enfermedad por virus de Marburgo

  • Rara
  • Se han notificado brotes y casos esporádicos en:
    • Angola
    • Uganda
    • República Democrática del Congo
    • Kenia
    • Sudáfrica
  • Tasa de letalidad (varía entre brotes): aproximadamente 23%90%

Patogénesis

Reservorio

  • No se conoce completamente
  • Posiblemente murciélagos frugívoros

Huéspedes

  • Primates
  • Humanos

Transmisión

  • De humano a humano:
    • Contacto directo con fluidos corporales infectados
    • Fómites
    • Contacto sexual
  • De primates a humanos a través de fluidos corporales infectados
  • Posiblemente de murciélago frugívoro a humano

Factores de riesgo del huésped

  • Las ocupaciones en riesgo incluyen:
    • Trabajadores de la salud
    • Veterinarios
    • Trabajadores de laboratorio
    • Mineros o espeleólogos que entran en cuevas de murciélagos frugívoros.
  • Compañero sexual de un sobreviviente enfermedad por el virus del ébola o del virus de Marburgo (la diseminación viral puede persistir en el semen durante semanas o meses después de la infección)

Fisiopatología

  • Los mecanismos específicos subyacentes a la patogenicidad de los virus del Ébola y Marburgo no se han establecido completamente.
  • Ambos virus ingresan a través de las membranas mucosas → 1ro se dirigen a los macrófagos y a las células dendríticas
  • Replicación → muerte de células infectadas → liberación de nuevos viriones
  • Diseminación hacia los ganglios linfáticos regionales → replicación → diseminación a través del torrente sanguíneo
  • Nuevamente, los viriones se dirigen hacia las células dendríticas y macrófagos (y otros tipos de células, incluidas las células endoteliales) en los tejidos linfoides → necrosis tisular:
    • Hígado
    • Bazo
    • Timo
  • El virus causa:
    • Inmunidad adaptativa defectuosa:
      • Infección de células dendríticas → incapaces de presentar antígenos
      • Pérdida de linfocitos (“apoptosis de espectadores”)
    • La liberación de citoquinas inflamatorias de los macrófagos → respuesta inflamatoria sistémica → puede estar relacionada con:
      • Síntomas gastrointestinales
      • ↑ Permeabilidad vascular → fuga vascular difusa
      • Fallo multiorgánico
      • Defectos de coagulación
Routes of ebola virus transmission

Rutas de la transmisión del virus del Ébola:
El contacto con fluidos corporales como la sangre, las heces, el semen, la leche materna y la saliva conlleva el mayor riesgo de transmisión. Los fluidos infecciosos también pueden formarse en gotas de aerosol, que conllevan un menor riesgo de transmisión.

Imagen: “Potential routes of Ebola virus transmission and infection between people” por Judson S., Prescott J., Munster V. Licencia: CC BY 4.0

Presentación Clínica

La enfermedad por el virus del Ébola y la enfermedad por el virus de Marburgo tienen presentaciones muy similares y pueden ser difíciles de distinguir.

  • Periodo de incubación:
    • Enfermedad por el virus del Ébola: 221 días
    • Enfermedad por el virus de Marburgo: 5–10 días
  • Signos y síntomas iniciales:
    • Fiebre alta
    • Escalofríos
    • Cefalea
    • Artralgia y mialgia
    • Fatiga
    • Faringitis
    • Dolor abdominal
    • Diarrea acuosa profusa (hasta 10 L/día)
    • Náusea y vómitos
    • Conjuntivitis
    • Erupción cutánea maculopapular (puede descamarse):
      • Cara
      • Tronco
      • Brazos
  • Posteriormente, manifestaciones más graves:
    • Deshidratación → hipotensión
    • Hemorragias:
      • Hemorragias de las mucosas
      • Equimosis
      • Exudado a partir de los sitios de punción venosa
      • Hemorragia digestiva
    • Neurológicas:
      • Alteración del estado mental
      • Hiperreflexia
      • Rigidez de cuello
      • Inestabilidad de la marcha
      • Convulsiones
      • Coma
    • Bradicardia
    • Respiratorias:
      • Disnea
      • Hipoxia
      • Insuficiencia respiratoria
    • Hepatitis
    • Insuficiencia renal
    • Shock
  • Tras la recuperación de la enfermedad por el virus del Ébola, los pacientes pueden experimentar:
    • Problemas de visión (e.g., cataratas, uveítis)
    • Pérdida de la audición
    • Cambios en la cognición
    • Dolor articular
    • Recaída (debido a la persistencia del virus en el cuerpo)
Symptoms of ebola

Signos y síntomas de la enfermedad por el virus del Ébola

Imagen: “Sympyoms of ebola” por Mikael Häggström. Licencia: CC0 1.0

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico de la enfermedad por el virus del Ébola y enfermedad por el virus de Marburgo en una etapa temprana de la enfermedad puede ser difícil (los primeros síntomas se asemejan a otras enfermedades más comunes). Se requiere un alto grado de sospecha, ya que el aislamiento temprano de los pacientes en los que se sospecha de enfermedad por el virus del Ébola o enfermedad por el virus de Marburgo es esencial para controlar un brote.

  • PCR:
    • Más comúnmente utilizado para hacer un diagnóstico definitivo.
    • Detecta ARN viral
  • Detección de antígeno por ELISA:
    • Detecta antígenos virales
    • Los resultados deben confirmarse con PCR
  • Serología:
    • Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés)
    • Anticuerpo de fluorescencia indirecta

Tratamiento

  • No existe un tratamiento específico para estas infecciones virales.
  • El tratamiento es generalmente de soporte:
    • Hidratación intravenosa
    • Reposición de electrolitos
    • Ventilación mecánica en caso insuficiencia respiratoria
    • Antipiréticos (e.g., acetaminofén)
    • Control del dolor
    • Medicamentos antidiarreicos (e.g., loperamida)
    • Hemoderivados
  • Terapias utilizadas para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola:
    • Anticuerpos monoclonales
    • Plasma convalesciente (beneficio incierto)

Comparación de Fiebres Hemorrágicas Virales

La siguiente tabla compara y contrasta varias causas virales de fiebre hemorrágica:

Tabla: Comparación de fiebres hemorrágicas virales
Organismo Virus del Ébola Virus de la fiebre amarilla Hantavirus Virus de Lassa
Familia Filoviridae Flaviviridae Bunyaviridae Arenaviridae
Características
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • No segmentado
    • Sentido negativo
  • Forma filamentosa y pleomórfica
  • Envuelto
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • No segmentado
    • Sentido positivo
  • Esférico
  • Envuelto
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • Segmentado
    • Sentido negativo
  • Esférico
  • Envuelto
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • Segmentado
    • Sentido negativo
  • Esférico
  • Envuelto
Transmisión
  • Contacto directo con secreciones infectadas.
  • Fómites
  • Contacto con primates o murciélagos infectados
Vector: mosquito
  • Aerosoles
  • Contacto con excrementos, orina o saliva de roedores
  • Aerosoles
  • Contacto directo
  • Ingestión
  • Exposición a sangre, secreciones, tejidos de personas infectadas.
Presentación Clínica
  • Síntomas similares a la gripe
  • Erupción
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • Manifestaciones neurológicas
  • Síntomas similares a la gripe
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • Disfunción hepática (ictericia)
  • Fiebre
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • IRA
  • La mayoría de los pacientes son asintomáticos o tienen síntomas leves.
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • La sordera es común
Diagnóstico
  • PCR
  • Detección de antígenos virales
  • Serología
  • Serología
  • PCR
  • Cultivo viral
  • Serología
  • PCR
  • Serología
  • PCR
Tratamiento
  • De soporte
  • Terapia de anticuerpos monoclonales
De soporte De soporte
  • De soporte
  • Ribavirina

Diagnóstico Diferencial

  • Malaria: enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos causada por especies de Plasmodium. La malaria a menudo se presenta con fiebre, escalofríos, diaforesis, ictericia, dolor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiencia renal. Un frotis de sangre en malaria muestra un solo anillo pleomórfico. También se pueden realizar pruebas rápidas de antígenos de Plasmodium. El tratamiento requiere un ciclo prolongado de múltiples medicamentos antipalúdicos.
  • Fiebre tifoidea: enfermedad sistémica causada por la bacteria gramnegativa Salmonella enterica serotipo typhi. Los síntomas incluyen fiebre alta, dolor abdominal, erupción de color rosa y diarrea. La hemorragia gastrointestinal es una complicación de una infección no tratada. El diagnóstico se confirma mediante cultivo. El tratamiento incluye fluoroquinolonas o azitromicina.
  • Influenza: infección viral común y autolimitada causada por el virus de la influenza que generalmente se presenta con fiebre, mialgias, cefalea y síntomas de las vías respiratorias superiores. El dolor abdominal, los vómitos y la diarrea también pueden ocurrir con mayor frecuencia en los niños. No se observan manifestaciones hemorrágicas. El diagnóstico se confirma mediante PCR o ELISA. El tratamiento es generalmente de soporte, aunque los inhibidores de la neuraminidasa pueden iniciarse dentro de las 1ras 48 horas de la enfermedad.
  • Diarrea del viajero: tipo de gastroenteritis generalmente causada por bacterias o virus, como Escherichia coli enterotoxigénica o norovirus, en el agua local. Los síntomas ocurren después del consumo de agua o alimentos contaminados e incluyen diarrea acuosa, malestar y calambres abdominales. A diferencia de los de enfermedad por el virus del Ébola y por el virus Marburgo, los síntomas generalmente se limitan al tracto gastrointestinal. El diagnóstico es clínico y la enfermedad es autolimitada.
  • Meningitis bacteriana: infección aguda de las meninges. Los pacientes se presentan con cefalea, fiebre, rigidez nucal y rápido deterioro clínico. Se realiza una punción lumbar para hacer el diagnóstico. El análisis del líquido cefalorraquídeo mostrará líquido turbio, glucosa baja y recuento de leucocitos alto con predominio de neutrófilos. La tinción de Gram y el cultivo se utilizan para determinar las bacterias causantes. El tratamiento incluye antibióticos y corticosteroides.

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