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Ebolavirus / Marburgvirus

Ebolavirus y Marburgvirus son miembros de la familia Filoviridae . Son virus de ARN monocatenario de sentido negativo con una morfología pleomórfica filamentosa característica. La transmisión se produce principalmente a través del contacto con secreciones de un individuo infectado. Estos virus causan enfermedades similares, con síntomas similares a los de la gripe, diarrea, hemorragia, disfunción multiorgánica y shock. El diagnóstico se puede realizar mediante PCR, detección de antígenos y serología. El tratamiento es principalmente de apoyo, aunque la terapia con anticuerpos monoclonales ha sido prometedora para tratar la enfermedad por el virus del Ébola.

 

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus de arn

Identificación de los virus ARN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con genoma ARN pueden caracterizarse además por tener ARN monocatenario o bicatenario. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular (normalmente tomada de la célula huésped). Si la envoltura está ausente, los virus se denominan «desnudos». Los virus con genomas monocatenarios son virus de «sentido positivo» si el genoma se usa directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios de «sentido negativo» utilizan la ARN polimerasa dependiente de ARN, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales

Taxonomía

  • Familia: Filoviridae
  • Género Ebolavirus:
    • Zaire ebolavirus
    • Tai Forest ebolavirus
    • Sudan ebolavirus
    • Bundibugyo ebolavirus
    • Bombali ebolavirus
    • Reston ebolavirus (no causa enfermedad en humanos)
  • Género Marburgvirus : Marburg marburgvirus

Características básicas de los virus del Ébola y Marburgo

  • Virus de ARN:
    • No segmentado
    • Sentido negativo
    • Monocatenario
  • Estructura y morfología:
    • Nucleocápside helicoidal
    • Membrana lipídica
    • Filamentoso
    • Forma pleomórfica:
      • En forma de «6»
      • En forma de «U»
      • Circular

Enfermedad asociada

  • Cinco especies de Ebolavirus causan la enfermedad por el virus del Ébola (EVE).
  • El virus de Marburgo causa la enfermedad del virus de Marburgo (MVD), anteriormente conocida como fiebre hemorrágica de Marburgo.

Epidemiología

Enfermedad por el virus del Ébola

  • La mayoría de los brotes se originan en África subsahariana.
  • Cualquier grupo de edad puede infectarse.
  • Sin predilección racial o sexual
  • Tasa de letalidad (varía entre los brotes): aproximadamente 40 %‒90%

Enfermedad por virus de Marburgo

  • Rara
  • Se han notificado brotes y casos esporádicos en:
    • Angola
    • Uganda
    • República Democrática del Congo
    • Kenia
    • Sudáfrica
  • Tasa de letalidad (varía entre brotes): aproximadamente 23 %‒90%

Patogénesis

Reservorio

  • No se conoce completamente
  • Posiblemente murciélagos frugívoros

Hospedadores

  • Primates
  • Humanos

Transmisión

  • De humano a humano:
    • Contacto directo con fluidos corporales infectados
    • Fómites
    • Contacto sexual
  • De primates a humanos a través de fluidos corporales infectados
  • Posiblemente de murciélago frugívoro a humano

Factores de riesgo del huésped

  • Las ocupaciones en riesgo incluyen:
    • Trabajadores de la salud
    • Veterinarios
    • Trabajadores de laboratorio
    • Mineros o espeleólogos que entran en cuevas de murciélagos frugívoros.
  • Compañero sexual de un sobreviviente de EVE o MVD (la diseminación viral puede persistir en el semen durante semanas o meses después de la infección)

Fisiopatología

  • Los mecanismos específicos que subyacen a la patogenicidad de los virus del Ébola y Marburgo no se han delineado completamente.
  • Ambos virus ingresan a través de las membranas mucosas → el primero se dirige a los macrófagos y las células dendríticas
  • Replicación → muerte de células infectadas → liberación de nuevos viriones
  • Diseminación a los ganglios linfáticos regionales → replicación → diseminación a través del torrente sanguíneo
  • Nuevamente, los viriones se dirigen a las células dendríticas y macrófagos (y otros tipos de células, incluidas las células endoteliales) en los tejidos linfoides → necrosis tisular:
    • Hígado
    • Bazo
    • Timo
  • El virus causa:
    • Inmunidad adaptativa defectuosa:
      • Infección de células dendríticas → incapaz de presentar antígenos
      • Pérdida de linfocitos («apoptosis de espectadores»)
    • La liberación de citocinas inflamatorias de los macrófagos → respuesta inflamatoria sistémica → puede estar relacionada con:
      • Síntomas gastrointestinales
      • ↑ Permeabilidad vascular → Fuga vascular difusa
      • Fallo multiorgánico
      • Defectos de coagulación

Presentación Clínica

La enfermedad por el virus del Ébola y la MVD tienen presentaciones muy similares y pueden ser difíciles de distinguir.

  • Periodo de incubación:
    • EVE: 2‒21 días
    • MVD: 5‒10 días
  • Signos y síntomas iniciales:
    • Fiebre alta
    • Escalofríos
    • Cefalea
    • Artralgia y mialgia
    • Fatiga
    • Faringitis
    • Dolor abdominal
    • Diarrea acuosa
    • Náuseas y vómitos
    • Conjuntivitis
    • Erupción cutánea maculopapular (puede descamarse):
      • Cara
      • Tronco
      • Brazos
  • Posteriormente, manifestaciones más graves:
    • Deshidratación → hipotensión
    • Sangrado:
      • Sangrado de las mucosas
      • Equimosis
      • Exudación de los sitios de punción venosa
      • Sangrado gastrointestinal
    • Neurológico:
      • Alteración del estado mental
      • Hiperreflexia
      • Rigidez en el cuello
      • Inestabilidad de la marcha
      • Convulsiones
      • Coma
    • Bradicardia
    • Respiratorio:
      • Disnea
      • Hipoxia
      • Insuficiencia respiratoria
    • Hepatitis
    • Insuficiencia renal
    • Shock
  • Después de la recuperación de la EVE, los pacientes pueden experimentar:
    • Problemas de visión (Ej., Cataratas, uveítis)
    • Pérdida de la audición
    • Cambios en la cognición
    • Dolor articular
    • Recaída (debido a la persistencia del virus en el cuerpo)
Signos y síntomas del ébola

Signos y síntomas de la enfermedad por el virus del Ébola

Imagen : “Síntomas del ébola” de Mikael Häggström. Licencia: CC0 1.0

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico de la EVE y la MVD en una etapa temprana de la enfermedad puede ser difícil (los primeros síntomas se asemejan a otras enfermedades más comunes). Se requiere un alto grado de sospecha.

  • PCR:
    • Más comúnmente utilizado para hacer un diagnóstico definitivo.
    • Detecta ARN viral
  • Detección de antígeno ELISA:
    • Detecta antígenos virales
    • Los resultados deben confirmarse con PCR
  • Serología:
    • ELISA
    • Anticuerpo de fluorescencia indirecta

Tratamiento

  • No existe un tratamiento específico para estas infecciones virales.
  • El tratamiento es generalmente de apoyo:
    • Hidratación intravenosa
    • Reemplazo de electrolitos
    • Ventilación mecánica por insuficiencia respiratoria
    • Antipiréticos (Ej., Acetaminofén)
    • Control del dolor
    • Medicamentos antidiarreicos (Ej., Loperamida)
    • Productos sanguineos
  • Terapias utilizadas para el manejo de la EVE:
    • Anticuerpos monoclonales
    • Plasma de convalecencia (beneficio incierto)

Comparación de fiebres hemorrágicas virales

La siguiente tabla compara y contrasta varias causas virales de fiebre hemorrágica:

Tabla: Comparación de fiebres hemorrágicas virales
Organismo Virus del Ébola Virus de la fiebre amarilla Hantavirus Virus de Lassa
Familia Filoviridae Flaviviridae Bunyaviridae Arenaviridae
Características
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • No segmentado
    • Sentido negativo
  • Forma filamentosa y pleomórfica
  • Envuelto
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • No segmentado
    • Sentido positivo
  • Esférico
  • Envuelto
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • Segmentado
    • Sentido negativo
  • Esférico
  • Envuelto
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Lineal
    • Segmentado
    • Sentido negativo
  • Esférico
  • Envuelto
Transmisión
  • Contacto directo con secreciones infectadas.
  • Fómites
  • Contacto con primates o murciélagos infectados
Vector: mosquito
  • Aerosoles
  • Contacto con excrementos, orina o saliva de roedores
  • Aerosoles
  • Contacto directo
  • Ingestión
  • Exposición a sangre, secreciones, tejidos de personas infectadas.
Presentación Clínica
  • Síntomas similares a la gripe
  • Sarpullido
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • Manifestaciones neurológicas
  • Síntomas similares a la gripe
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • Disfunción hepática (ictericia)
  • Fiebre
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • AKI
  • La mayoría de los pacientes son asintomáticos o tienen síntomas leves.
  • Manifestaciones hemorrágicas
  • La sordera es común.
Diagnóstico
  • PCR
  • Detección de antígenos virales
  • Serología
  • Serología
  • PCR
  • Cultivo viral
  • Serología
  • PCR
  • Serología
  • PCR
Tratamiento
  • De apoyo
  • Terapia de anticuerpos monoclonales
De apoyo De apoyo
  • De apoyo
  • Ribavirina

Diagnóstico Diferencial

  • Malaria: una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos causada por especies de Plasmodium . La malaria a menudo se presenta con fiebre, escalofríos, diaforesis, ictericia, dolor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiencia renal. Un frotis de sangre en malaria muestra un solo anillo pleomórfico. También se pueden realizar pruebas rápidas de antígenos de Plasmodium . El tratamiento requiere un ciclo prolongado de múltiples fármacos antipalúdicos.
  • Fiebre tifoidea : enfermedad sistémica causada por la bacteria gramnegativa Salmonella enterica serotipo typhi. Los síntomas incluyen fiebre alta, dolor abdominal, sarpullido de color rosa y diarrea. El sangrado gastrointestinal es una complicación de una infección no tratada. El diagnóstico se confirma mediante cultivo. El tratamiento incluye fluoroquinolonas o azitromicina.
  • Influenza: una infección viral común y autolimitante que generalmente se presenta con fiebre, mialgias, cefalea y síntomas de las vías respiratorias superiores. El dolor abdominal, los vómitos y la diarrea también pueden ocurrir con mayor frecuencia en los niños. No se observan manifestaciones hemorrágicas. El diagnóstico se confirma mediante PCR o ELISA. El tratamiento es generalmente de apoyo, aunque los inhibidores de la neuraminidasa pueden iniciarse dentro de las primeras 48 horas de la enfermedad.
  • Diarrea del viajero: un tipo de gastroenteritis generalmente causada por bacterias o virus, como Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC) o norovirus, en el agua local. Los síntomas ocurren después del consumo de agua o alimentos contaminados e incluyen diarrea acuosa, malestar y calambres abdominales. A diferencia de los de EVD y MVD, los síntomas generalmente se limitan al tracto gastrointestinal. El diagnóstico es clínico y la enfermedad es autolimitante.
  • Meningitis bacteriana: una infección aguda de las meninges. Los pacientes se presentan con cefalea, fiebre, rigidez de nuca y rápido deterioro clínico. Se realiza una punción lumbar para hacer el diagnóstico. El análisis del líquido cefalorraquídeo mostrará líquido turbio, glucosa baja y recuento de leucocitos alto con predominio de neutrófilos. La tinción de Gram y el cultivo se utilizan para determinar las bacterias causantes. El tratamiento incluye antibióticos y corticosteroides.

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