Virus del Ebola y Marburgo

Los virus del Ébola y Marburgo son miembros de la familia Filoviridae. Son virus de ARN monocatenarios de sentido negativo con una morfología pleomórfica filamentosa característica. La transmisión se produce principalmente a través del contacto con secreciones de un individuo infectado. Estos virus causan enfermedades similares, con síntomas similares a los de la gripe, diarrea, hemorragia, disfunción multiorgánica y shock. El diagnóstico se puede realizar mediante PCR, detección de antígenos y serología. El tratamiento es principalmente de soporte, aunque la terapia con anticuerpos monoclonales ha sido prometedora para tratar la enfermedad por el virus del Ébola.

Última actualización: Jul 25, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Clasificación

Características Generales

Epidemiología

Patogénesis

Presentación Clínica

Diagnóstico y Tratamiento

Comparación de Fiebres Hemorrágicas Virales

Diagnóstico Diferencial

Referencias

Clasificación

Características Generales

Taxonomía

Familia: Filoviridae
Género Ebolavirus:
- Zaire ebolavirus
- Tai Forest ebolavirus
- Sudan ebolavirus
- Bundibugyo ebolavirus
- Bombali ebolavirus
- Reston ebolavirus (no causa enfermedad en humanos)
Género Marburgvirus: Marburg marburgvirus

Características básicas de los virus del Ébola y Marburgo

Virus de ARN:
- No segmentados
- Sentido negativo
- Monocatenarios
Estructura y morfología:
- Nucleocápside helicoidal
- Membrana lipídica
- Filamentosos
- Forma pleomórfica:
  - En forma de “6”
  - En forma de “U”
  - Circular

Electron micrograph of an ebola virus virion — Micrografía electrónica de un virión del virus del Ébola:
Observe la estructura filamentosa.
Imagen: *“Ebola virus virion”* por Cynthia Goldsmith. Licencia: Public Domain

Electron micrograph of marburg virus virions — Micrografía electrónica de un virión del virus del Ébola:
Observe la estructura filamentosa.
Imagen: *“Ebola virus virion”* por Cynthia Goldsmith. Licencia: Public Domain

Enfermedad asociada

5 especies de Ebolavirus causan la enfermedad por el virus del Ébola.
El virus de Marburgo causa la enfermedad por el virus de Marburgo, anteriormente conocida como fiebre hemorrágica de Marburgo.

Videos relevantes

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Ebola and Marburg Viruses – Filoviruses

Epidemiología

Enfermedad por el virus del Ébola

La mayoría de los brotes se originan en África subsahariana.
Cualquier grupo de edad puede infectarse.
Sin predilección racial o sexual
Tasa de letalidad (varía entre los brotes): aproximadamente 40%–90%

Enfermedad por virus de Marburgo

Rara
Se han notificado brotes y casos esporádicos en:
- Angola
- Uganda
- República Democrática del Congo
- Kenia
- Sudáfrica
Tasa de letalidad (varía entre brotes): aproximadamente 23%–90%

Patogénesis

Reservorio

No se conoce completamente
Posiblemente murciélagos frugívoros

Huéspedes

Primates
Humanos

Transmisión

De humano a humano:
- Contacto directo con fluidos corporales infectados
- Fómites
- Contacto sexual
De primates a humanos a través de fluidos corporales infectados
Posiblemente de murciélago frugívoro a humano

Factores de riesgo del huésped

Las ocupaciones en riesgo incluyen:
- Trabajadores de la salud
- Veterinarios
- Trabajadores de laboratorio
- Mineros o espeleólogos que entran en cuevas de murciélagos frugívoros.
Compañero sexual de un sobreviviente enfermedad por el virus del ébola o del virus de Marburgo (la diseminación viral puede persistir en el semen durante semanas o meses después de la infección)

Fisiopatología

Los mecanismos específicos subyacentes a la patogenicidad de los virus del Ébola y Marburgo no se han establecido completamente.
Ambos virus ingresan a través de las membranas mucosas → 1ro se dirigen a los macrófagos y a las células dendríticas
Replicación → muerte de células infectadas → liberación de nuevos viriones
Diseminación hacia los ganglios linfáticos regionales → replicación → diseminación a través del torrente sanguíneo
Nuevamente, los viriones se dirigen hacia las células dendríticas y macrófagos (y otros tipos de células, incluidas las células endoteliales) en los tejidos linfoides → necrosis tisular:
- Hígado
- Bazo
- Timo
El virus causa:
- Inmunidad adaptativa defectuosa:
  - Infección de células dendríticas → incapaces de presentar antígenos
  - Pérdida de linfocitos (“apoptosis de espectadores”)
- La liberación de citoquinas inflamatorias de los macrófagos → respuesta inflamatoria sistémica → puede estar relacionada con:
  - Síntomas gastrointestinales
  - ↑ Permeabilidad vascular → fuga vascular difusa
  - Fallo multiorgánico
  - Defectos de coagulación

Routes of ebola virus transmission — Rutas de la transmisión del virus del Ébola:
El contacto con fluidos corporales como la sangre, las heces, el semen, la leche materna y la saliva conlleva el mayor riesgo de transmisión. Los fluidos infecciosos también pueden formarse en gotas de aerosol, que conllevan un menor riesgo de transmisión.
Imagen: “Potential routes of Ebola virus transmission and infection between people” por Judson S., Prescott J., Munster V. Licencia: CC BY 4.0

Presentación Clínica

La enfermedad por el virus del Ébola y la enfermedad por el virus de Marburgo tienen presentaciones muy similares y pueden ser difíciles de distinguir.

Periodo de incubación:
- Enfermedad por el virus del Ébola: 221 días
- Enfermedad por el virus de Marburgo: 5–10 días
Signos y síntomas iniciales:
- Fiebre alta
- Escalofríos
- Cefalea
- Artralgia y mialgia
- Fatiga
- Faringitis
- Dolor abdominal
- Diarrea acuosa profusa (hasta 10 L/día)
- Náusea y vómitos
- Conjuntivitis
- Erupción cutánea maculopapular (puede descamarse):
  - Cara
  - Tronco
  - Brazos
Posteriormente, manifestaciones más graves:
- Deshidratación → hipotensión
- Hemorragias:
  - Hemorragias de las mucosas
  - Equimosis
  - Exudado a partir de los sitios de punción venosa
  - Hemorragia digestiva
- Neurológicas:
  - Alteración del estado mental
  - Hiperreflexia
  - Rigidez de cuello
  - Inestabilidad de la marcha
  - Convulsiones
  - Coma
- Bradicardia
- Respiratorias:
  - Disnea
  - Hipoxia
  - Insuficiencia respiratoria
- Hepatitis
- Insuficiencia renal
- Shock
Tras la recuperación de la enfermedad por el virus del Ébola, los pacientes pueden experimentar:
- Problemas de visión (e.g., cataratas, uveítis)
- Pérdida de la audición
- Cambios en la cognición
- Dolor articular
- Recaída (debido a la persistencia del virus en el cuerpo)

Symptoms of ebola — Signos y síntomas de la enfermedad por el virus del Ébola
Imagen: “Sympyoms of ebola” por Mikael Häggström. Licencia: CC0 1.0

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico de la enfermedad por el virus del Ébola y enfermedad por el virus de Marburgo en una etapa temprana de la enfermedad puede ser difícil (los primeros síntomas se asemejan a otras enfermedades más comunes). Se requiere un alto grado de sospecha, ya que el aislamiento temprano de los pacientes en los que se sospecha de enfermedad por el virus del Ébola o enfermedad por el virus de Marburgo es esencial para controlar un brote.

PCR:
- Más comúnmente utilizado para hacer un diagnóstico definitivo.
- Detecta ARN viral
Detección de antígeno por ELISA:
- Detecta antígenos virales
- Los resultados deben confirmarse con PCR
Serología:
- Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés)
- Anticuerpo de fluorescencia indirecta

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para estas infecciones virales.
El tratamiento es generalmente de soporte:
- Hidratación intravenosa
- Reposición de electrolitos
- Ventilación mecánica en caso insuficiencia respiratoria
- Antipiréticos (e.g., acetaminofén)
- Control del dolor
- Medicamentos antidiarreicos (e.g., loperamida)
- Hemoderivados
Terapias utilizadas para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola:
- Anticuerpos monoclonales
- Plasma convalesciente (beneficio incierto)

Comparación de Fiebres Hemorrágicas Virales

La siguiente tabla compara y contrasta varias causas virales de fiebre hemorrágica:

**Tabla: Comparación de fiebres hemorrágicas virales**
Organismo	Virus del Ébola	Virus de la fiebre amarilla	Hantavirus	Virus de Lassa
Familia	Filoviridae	Flaviviridae	Bunyaviridae	Arenaviridae
Características	Virus de ARN: Monocatenario Lineal No segmentado Sentido negativo Forma filamentosa y pleomórfica Envuelto	Virus de ARN: Monocatenario Lineal No segmentado Sentido positivo Esférico Envuelto	Virus de ARN: Monocatenario Lineal Segmentado Sentido negativo Esférico Envuelto	Virus de ARN: Monocatenario Lineal Segmentado Sentido negativo Esférico Envuelto
Transmisión	Contacto directo con secreciones infectadas. Fómites Contacto con primates o murciélagos infectados	Vector: mosquito	Aerosoles Contacto con excrementos, orina o saliva de roedores	Aerosoles Contacto directo Ingestión Exposición a sangre, secreciones, tejidos de personas infectadas.
Presentación Clínica	Síntomas similares a la gripe Erupción Manifestaciones hemorrágicas Manifestaciones neurológicas	Síntomas similares a la gripe Manifestaciones hemorrágicas Disfunción hepática (ictericia)	Fiebre Manifestaciones hemorrágicas IRA	La mayoría de los pacientes son asintomáticos o tienen síntomas leves. Manifestaciones hemorrágicas La sordera es común
Diagnóstico	PCR Detección de antígenos virales Serología	Serología PCR Cultivo viral	Serología PCR	Serología PCR
Tratamiento	De soporte Terapia de anticuerpos monoclonales	De soporte	De soporte	De soporte Ribavirina

Diagnóstico Diferencial

Malaria: enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos causada por especies de Plasmodium. La malaria a menudo se presenta con fiebre, escalofríos, diaforesis, ictericia, dolor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiencia renal. Un frotis de sangre en malaria muestra un solo anillo pleomórfico. También se pueden realizar pruebas rápidas de antígenos de Plasmodium. El tratamiento requiere un ciclo prolongado de múltiples medicamentos antipalúdicos.
Fiebre tifoidea: enfermedad sistémica causada por la bacteria gramnegativa Salmonella enterica serotipo typhi. Los síntomas incluyen fiebre alta, dolor abdominal, erupción de color rosa y diarrea. La hemorragia gastrointestinal es una complicación de una infección no tratada. El diagnóstico se confirma mediante cultivo. El tratamiento incluye fluoroquinolonas o azitromicina.
Influenza: infección viral común y autolimitada causada por el virus de la influenza que generalmente se presenta con fiebre, mialgias, cefalea y síntomas de las vías respiratorias superiores. El dolor abdominal, los vómitos y la diarrea también pueden ocurrir con mayor frecuencia en los niños. No se observan manifestaciones hemorrágicas. El diagnóstico se confirma mediante PCR o ELISA. El tratamiento es generalmente de soporte, aunque los inhibidores de la neuraminidasa pueden iniciarse dentro de las 1ras 48 horas de la enfermedad.
Diarrea del viajero: tipo de gastroenteritis generalmente causada por bacterias o virus, como Escherichia coli enterotoxigénica o norovirus, en el agua local. Los síntomas ocurren después del consumo de agua o alimentos contaminados e incluyen diarrea acuosa, malestar y calambres abdominales. A diferencia de los de enfermedad por el virus del Ébola y por el virus Marburgo, los síntomas generalmente se limitan al tracto gastrointestinal. El diagnóstico es clínico y la enfermedad es autolimitada.
Meningitis bacteriana: infección aguda de las meninges. Los pacientes se presentan con cefalea, fiebre, rigidez nucal y rápido deterioro clínico. Se realiza una punción lumbar para hacer el diagnóstico. El análisis del líquido cefalorraquídeo mostrará líquido turbio, glucosa baja y recuento de leucocitos alto con predominio de neutrófilos. La tinción de Gram y el cultivo se utilizan para determinar las bacterias causantes. El tratamiento incluye antibióticos y corticosteroides.

Referencias

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