Diuréticos Ahorradores de Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio son medicamentos que actúan en las células principales de los conductos colectores para inducir una diuresis, pero evitando la excreción de potasio. Estos diuréticos incluyen 2 subclases: los bloqueadores de los canales de sodio y los antagonistas de la aldosterona. Debido a que estos agentes actúan tan distalmente en la nefrona, no hay una pérdida significativa de potasio asociada a su uso. Estos agentes se utilizan normalmente en el tratamiento del exceso de mineralocorticoides, que puede ser primario (e.g., el síndrome de Conn) o secundario (e.g., estados de disminución del volumen intravascular, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca). Además, la espironolactona puede utilizarse por sus propiedades antiandrogénicas en mujeres con exceso de andrógenos (e.g., hirsutismo) y para la supresión de andrógenos en mujeres transgénero (de hombre a mujer). Estos medicamentos están contraindicados en caso de hiperpotasemia.

Última actualización: Jul 17, 2023

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Descripción General

Estructura Química y Farmacodinamia

Farmacocinética

Indicaciones

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Comparación de Medicamentos

Referencias

Descripción General

Definición

Los diuréticos ahorradores de potasio son medicamentos que actúan en las células principales de los conductos colectores para inducir una diuresis, pero evitando la excreción de potasio.

Descripción general de los agentes antihipertensivos

**Tabla: Medicamentos utilizados para tratar la hipertensión**
Sitio de acción	Clase	Subclases
Medicamentos renales	Medicamentos que afectan al SRAA	IECA ARA Inhibidores directos de la renina
Medicamentos renales	Diuréticos	Diuréticos tiazídicos Diuréticos de asa Diuréticos ahorradores de potasio
Medicamentos extrarrenales	Vasodilatadores directos	Bloqueadores de los canales de calcio Activadores de los canales de potasio Nitrodilatadores Antagonistas de la endotelina
Medicamentos extrarrenales	Agentes que actúan a través del sistema nervioso simpático	Medicamentos que actúan en la vía eferente simpática del SNC (e.g., clonidina) Medicamentos que actúan en los ganglios (e.g., hexametonio) Medicamentos que actúan en las terminales nerviosas (e.g., guanetidina, reserpina) Medicamentos que actúan en los receptores α y β

Medicamentos de la clase de los diuréticos ahorradores de potasio

Los medicamentos de esta clase incluyen:

Antagonistas de la aldosterona:
- Espironolactona
- Eplerenona
Bloqueadores de los canales de sodio:
- Triamtereno
- Amilorida

Videos relevantes

8:44

Diuretics – Drugs in Hypertension

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Espironolactona y eplerenona: esteroides sintéticos
Triamtereno: derivado de la pteridina
Amilorida: derivado de la pirazina

Estructura del triamtereno
Imagen: “Estructura del triamtereno” por NEUROtiker. Licencia: Dominio Público

Mecanismo de acción y efectos fisiológicos

Antagonistas de la aldosterona (espironolactona, eplerenona):

También llamados antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
Mecanismo de acción: Se unen al receptor mineralocorticoide basolateral en el conducto colector como antagonista competitivo del receptor de aldosterona, bloqueando los efectos de la aldosterona.
Efectos de la aldosterona:
- La aldosterona estimula la producción de las siguientes proteínas en las células principales del conducto colector:
  - Na⁺/K⁺-ATPasa en la región basolateral
  - ENaC (canal de sodio epitelial) en la región luminal: Permite la reabsorción de Na⁺ desde el lumen hacia las células principales.
  - Canal medular renal externo de potasio en la porción luminal: Permite la excreción de K⁺ en la orina.
- La aldosterona estimula la reabsorción de Na⁺ en los túbulos renales:
  - El agua sigue al Na⁺.
  - Crea un gradiente eléctrico negativo a través del lumen, promoviendo la secreción de K⁺ y H⁺ en la orina.
Resultados de los antagonistas de la aldosterona:
- ↓ En la reabsorción de Na⁺ → el agua permanece en el lumen tubular con el Na⁺ → diuresis.
- ↓ Excreción de K⁺ → ahorro de potasio
- ↓ Excreción de H⁺ → tendencia a la acidosis metabólica
Efectos antiandrogénicos:
- Espironolactona (efectos antiandrogénicos significativos):
  - Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no selectivos, que también pueden unirse a los receptores de estrógeno y progesterona, → pueden ↑ la aromatización de la testosterona a estradiol.
  - ↓ Producción de testosterona
  - Se une a los receptores de andrógenos e inhibe competitivamente la testosterona y la dihidrotestosterona.
  - Puede ayudar a mejorar el acné, pero también provoca ginecomastia, impotencia, disminución de la libido e irregularidades menstruales.
- Eplerenona:
  - Más selectiva para el receptor mineralocorticoide, con muchos menos efectos antiandrogénicos
  - Es mucho mejor tolerada.
Efectos antiinflamatorios (en dosis bajas de eplerenona):
- ↓ Defectos de perfusión miocárdica tras un IM → ↓ mortalidad cardíaca
- Puede frenar la progresión de la albuminuria en pacientes diabéticos.

Bloqueadores de los canales de sodio (triamtereno, amilorida):

Cationes que se unen y bloquean directamente los ENaCs en la región apical de las células que recubren los túbulos contorneados distales y los conductos colectores.
Resulta en:
- ↓ Reabsorción de Na⁺
- ↓ Excreción de K⁺
- El agua siempre sigue al Na⁺ → el agua permanece con el Na⁺ en los túbulos (en lugar de reabsorberse).
Efectos fisiológicos:
- La diuresis es el resultado del efecto osmótico del Na⁺ en los túbulos.
- No hay pérdida significativa de potasio.

Mechanism of action of aldosterone antagonists and sodium channel blockers — Mecanismo de acción de los antagonistas de la aldosterona y los bloqueadores de los canales de sodio
Imagen por Lecturio.

Videos relevantes

6:07

Aldosterone: Effects and Regulation

3:16

Collecting Duct (CD): Transport Mechanism

3:52

Collecting Duct (CD): Different Channels in Different Ducts

3:54

Collecting Duct (CD): Role of Aldosterone

Farmacocinética

Absorción:
- Todos se absorben bien por vía oral.
- El efecto máximo se produce a las 2–4 horas aproximadamente.
Metabolismo:
- La espironolactona y el triamtereno se metabolizan en metabolitos activos.
- La eplerenona se metaboliza en metabolitos inactivos.
- La amilorida no se metaboliza hepáticamente.
Excreción: principalmente por los riñones; secundariamente por la bilis/heces

**Tabla: Farmacocinética de los diuréticos ahorradores de potasio**
Medicamento	Absorción	Distribución	Metabolismo	Excreción
Espironolactona	Biodisponibilidad: aproximadamente el 90% cuando se toma con alimentos Efecto máximo: aproximadamente 2,5–4 horas	Unión a proteínas: > 90%	Metabolismo hepático rápido y extenso a metabolitos activos	Orina (principalmente en forma de metabolitos) Bilis (secundaria)
Eplerenona	Biodisponibilidad: aproximadamente el 70% Efecto máximo: 2 horas	VD: 42–90 L Unión a proteínas: 50%	Metabolismo hepático por CYP3A4 a metabolitos inactivos	Orina (67%) Heces (32%) Vida media: 3–6 horas
Triamtereno	Se absorbe rápidamente. Biodisponibilidad: 50% Efecto máximo: 3 horas	VD: 1,5 L/kg	Metabolismo hepático por CYP1A2 a metabolitos activos	Se excreta por vía renal.
Amilorida	Se absorbe rápidamente. Efecto máximo: 3–4 horas	VD: 350–380 L Unión a proteínas: mínima	No se metaboliza.	Orina (50%) Heces (40%) Vida media: 6–9 horas

VD: volumen de distribución

Indicaciones

Indicaciones generales

Los diuréticos ahorradores de potasio son los más útiles para tratar el edema relacionado con estados de exceso de mineralocorticoides, que pueden ser primarios o secundarios. Las indicaciones incluyen:

Edema por causas primarias de exceso de mineralocorticoides:
- Síndrome de Conn
- Producción ectópica de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH, por sus siglas en inglés)
Edemas debidos a estados de disminución del volumen intravascular, que resultan de un exceso secundario de mineralocorticoides:
- Insuficiencia cardíaca/post-IM (especialmente eplerenona)
- Cirrosis
- Síndrome nefrótico
- Hipertensión resistente (normalmente además de los antihipertensivos de 1.ra línea)

Indicaciones únicas de la espironolactona

La espironolactona tiene indicaciones adicionales debido a sus propiedades antiandrogénicas:

Estados de hiperandrogenismo en las mujeres, incluyendo:
- Acné vulgar
- Hirsutismo
- Síndrome de ovario poliquístico
- Hiperplasia suprarrenal congénita
Terapia hormonal para mujeres transgénero (hombre a mujer)

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios de los diuréticos ahorradores de potasio

Alteraciones en fluidos y electrolitos:
- Hiperpotasemia (↑ K⁺)
- Acidosis metabólica hiperclorémica
- Hiponatremia (↓ Na⁺)
- Hipomagnesemia (↓ Mg²⁺)
- Hipocalcemia (↓ Ca²⁺)
- Hipovolemia
Síntomas:
- Mareos
- Cefalea
- Calambres musculares
- Malestar gastrointestinal: cólicos abdominales, náuseas, vómitos, diarrea
- Fotosensibilidad (triamtereno)
Efectos adicionales específicos de la espironolactona (relacionados con sus propiedades antiandrogénicas):
- Ginecomastia
- Impotencia y ↓ libido
- Anomalías menstruales

Contraindicaciones

Hiperpotasemia
Enfermedad de Addison/insuficiencia suprarrenal
Anuria o ERC severa/progresiva
Enfermedad hepática grave
Embarazo (especialmente los antagonistas de la aldosterona, que pueden causar la feminización del feto masculino)

Precauciones

Diabetes (especialmente triamtereno y amilorida)
Gota
Lactancia

Comparación de Medicamentos

Algunos de los otros diuréticos más comunes son los diuréticos tiazídicos (e.g., la hidroclorotiazida), los diuréticos de asa (e.g., la furosemida), los inhibidores de la anhidrasa carbónica (e.g., la acetazolamida) y los diuréticos osmóticos (e.g., el manitol).

**Tabla: Comparación de los diuréticos**
Medicamento	Mecanismo	Efecto fisiológico	Indicación
Diurético tiazídico: Hidroclorotiazida	↓ Reabsorción de NaCl en el DCT a través de la inhibición del cotransportador de Na⁺/Cl^–	↓ Presión arterial ↓ Edema	Hipertensión Edema
Diurético de asa: Furosemida	Inhibe el cotransportador luminal de Na⁺/K⁺/Cl^– en la rama ascendente gruesa del asa de Henle.	↓ Edema ↓ Presión arterial	Edema/ascitis Insuficiencia cardíaca Hipertensión
Diurético ahorrador de potasio: Espironolactona	↓ Reabsorción de Na a través de los canales ENaC en el túbulo colector Inhibición de los receptores de aldosterona en el túbulo colector	↓ Presión arterial ↓ Edema No causa ↑ excreción de K⁺. Efectos antiandrogénicos	Insuficiencia cardíaca Edema/ascitis Hipertensión Hirsutismo en las mujeres Hiperaldosteronismo primario
Inhibidor de la anhidrasa carbónica: Acetazolamida	Inhibe tanto la hidratación del CO₂ en las células epiteliales del PCT como la deshidratación del H₂CO₃ en el lumen del PCT; provocando una excreción ↑ HCO₃^–y Na⁺.	↑ Excreción urinaria de HCO₃^– → acidosis metabólica. ↓ Presión intraocular	Edema en pacientes con alcalosis metabólica Enfermedad de las alturas ↑ Presión intraocular Uso fuera de indicación: hidrocefalia de presión normal
Diuréticos osmóticos: Manitol	↑ Presión osmótica en el filtrado glomerular → ↑ líquido tubular e impide la reabsorción de agua.	↓ Agua libre ↓ Volumen sanguíneo cerebral	Aumento de la presión intracraneal Aumento de la presión intraocular

PCT: túbulo contorneado proximal, por sus siglas en inglés
DCT: túbulo contorneado distal, por sus siglas en inglés

Diuréticos — Sitios de acción, dentro de la nefrona, para las clases de medicamentos diuréticos
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

Ives, H.E. (2012). Agentes diuréticos. In Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. (Eds.), Basic and Clinical Pharmacology, 12th ed. pp. 261–263.
National Center for Biotechnology Information (2021). PubChem compound summary for CID 5546, triamterene. Retrieved June 15, 2021, from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Triamterene.
National Center for Biotechnology Information. (2021). PubChem compound summary for CID 5833, sSpironolactone. Retrieved June 15, 2021, from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Spironolactone.
Pitt, B., et al. (1999). The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. New England Journal of Medicine 341:709–717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10471456/
Yancy, C.W., et al. (2017). ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Journal of Cardiac Failure 23:628–651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28461259/
McDiarmid, A.K., et al. (2020). Myocardial Effects of Aldosterone Antagonism in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Journal of the American Heart Association. 9(1), e011521https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31852424/
Agrawal, S., et al. (2015). Heart failure and chronic kidney disease: should we use spironolactone? American Journal of the Medical Sciences 350:147–151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086152/
Yang, C.T., et al. (2018). Long-Term Effects of spironolactone on kidney function and hyperkalemia-associated hospitalization in patients with chronic kidney disease. Journal of Clinical Medicine 7:459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30469400/
Nishizaka, M.K., Zaman, M.A., Calhoun, D.A. (2003). Efficacy of low-dose spironolactone in subjects with resistant hypertension. American Journal of Hypertension 16(11 Pt 1):925–930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14573330/
Tu, W., et al. (2016). Triamterene enhances the blood pressure lowering effect of hydrochlorothiazide in patients with hypertension. Journal of General Internal Medicine 31:30–36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26194642/
Hoorn, E.J., Ellison, D.H. (2017). Diuretic resistance. American Journal of Kidney Diseases 69:136–142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27814935/
Knauf, H., Wais, U., Albiez, G., Lübcke, R. (1976). Inhibition of the exchange of Na for K and and H by triamterene (in epithelia)(author’s transl.). Arzneimittel-Forschung 26:484–486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/133688/
Horisberger, J.D., Giebisch, G. (1987). Potassium-sparing diuretics. Renal Physiology 10:198–220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2455308/
Ettinger, B., Oldroyd, N.O., Sörgel, F. (1980). Triamterene nephrolithiasis. JAMA 244:2443-2445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7431573/
Thürmann, P.A. (2016). Influence of drugs on urological diseases. Der Urologe 55:401-409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26908119/
Nolan, P.J, D’Arcy, G. (1987). Triamterene drug fever and hepatitis. Medical Journal of Australia 147:262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3670184/
Nasr, S.H., et al. (2014). Triamterene crystalline nephropathy. American Journal of Kidney Diseases 63:148-152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958399/
Tetti, M., et al. (2018). Liddle syndrome: review of the literature and description of a new case. Int J Mol Sci 19:812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534496/
Viswanathan, V., et al. (2013). Effect of spironolactone and amiloride on thiazolidinedione-induced fluid retention in South Indian patients with type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol 8:225-232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23184569/
Pattanayak, R.D., et al. (2017). Lithium-induced polyuria and amiloride: key issues and considerations. Indian J Psychiatry 59:391-392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29085107/
Tomkiewicz, R.P., et al. (1993). Amiloride inhalation therapy in cystic fibrosis: influence on ion content, hydration, and rheology of sputum. Am Rev Respir Dis 148(4 Pt 1):1002-1007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8214916/

Domina Conceptos Médicos

Estudia para la escuela de medicina y tus examenes con Lecturio.

Descripción General

Definición

Descripción general de los agentes antihipertensivos

Medicamentos de la clase de los diuréticos ahorradores de potasio

Videos relevantes

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Mecanismo de acción y efectos fisiológicos

Videos relevantes

Farmacocinética

Indicaciones

Indicaciones generales

Indicaciones únicas de la espironolactona

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios de los diuréticos ahorradores de potasio

Contraindicaciones

Precauciones

Comparación de Medicamentos

Referencias

Lecturio

Apoyo

Instituciones

Recursos

Síguenos

¡Crea tu cuenta gratis o inicia una sesión para seguir leyendo!

User Reviews

Details

Obtenga Medical Premium para poner a prueba sus conocimientos

Obtenga Premium para ver todos los vídeos

Obtenga Medical Premium para poner a prueba sus conocimientos