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Deficiencias de Recuperación de Purinas

La vía de recuperación de purinas implica la producción de nucleótidos de purinas a partir de intermediarios formados durante la degradación del ARN y el ADN. Los nucleósidos recuperados se pueden volver a convertir en nucleótidos. Estas vías de salvamento son cruciales en algunos tejidos que no pueden experimentar la síntesis de novo de nucleótidos de purinas. Las deficiencias en estas vías pueden dar lugar a afecciones como el síndrome de Lesch-Nyhan y la deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa (APRT). El síndrome de Lesch-Nyhan se presenta con déficits neurológicos y automutilación en el primer año de vida y la deficiencia de APRT se presenta con disfunción renal. No hay cura para ninguna de las dos enfermedades y el tratamiento es de apoyo. El pronóstico es malo para los pacientes con síndrome de Lesch-Nyhan; los pacientes mueren dentro de las 2 1as décadas de vida, pero la deficiencia de APRT puede provocar una enfermedad renal en etapa terminal si no se trata.

Última actualización: 19 Abr, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Definición

Las purinas se utilizan para la energía celular y pueden reciclarse a través de una vía de recuperación que es susceptible a las deficiencias enzimáticas que causan el síndrome de Lesch-Nyhan y la deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa (APRT).

Epidemiología

  • Síndrome de Lesch-Nyhan:
    • Incidencia: 1 en 380 000 nacidos vivos
    • Los hombre se ven afectados (trastorno ligado al cromosoma X).
    • Las mujeres son portadoras heterocigóticas.
  • Deficiencia de APRT:
    • Incidencia: 1 en 15 000–100 000 nacidos vivos
    • Los pacientes japoneses e islandeses son más susceptibles a la enfermedad.
    • Igual prevalencia en hombres y mujeres

Etiología

  • Síndrome de Lesch-Nyhan:
    • Debido a la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT)
    • Causada por mutación del gen HPRT1
    • Raro
    • Herencia recesiva ligada al cromosoma X
  • Deficiencia de APRT:
    • Causada por una mutación en APRT, que conduce a una producción excesiva y excreción renal de 2,8-dihidroxiadenina
    • Herencia autosómica recesiva
Estructura química del pirofosfato de fosforribosil

Estructura química del pirofosfato de fosforribosil:
Esta pentosa fosfato juega un papel importante en la transferencia de grupos fosforribosa para adaptarse a diferentes reacciones. Se observan niveles elevados de esta sustancia química con el síndrome de Lesch-Nyhan.

Imagen: “keletal formula of phosphoribosyl pyeophosphate(PRPP)” por Fvasconcellos. Licencia: Dominio Público

Fisiopatología

Síndrome de Lesch-Nyhan

  • Deficiencia de HPRT
  • Da como resultado el fracaso de la vía de rescate para la hipoxantina y la guanina; purinas degradadas a ácido úrico
  • La disminución de monofosfato de inositol y monofosfato de guanosilo da como resultado un aumento en la conversión de 5-fosforribosil-1-pirofosfato en 5-fosforribosilamina:
    • Exacerba la sobreproducción de ácido úrico
    • La hiperuricemia predispone a la gota y otras complicaciones.
Estructura de inositol

Estructura general del inositol:
Se produce menos monofosfato de inositol en el síndrome de Lesch-Nyhan a medida que se produce más ácido úrico, lo que produce hiperuricemia.

Imagen: “Inositol” por Edgar181. Licencia: Dominio Público

Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa

  • Deficiencia en la enzima APRT que dificulta la recuperación de adenina
  • La acumulación de adenina resulta en su oxidación a 2,8-dihidroxiadenina → se precipita en el tracto urinario
  • Puede causar nefrolitiasis e insuficiencia renal.

Presentación Clínica

Síndrome de Lesch-Nyhan

  • Se presenta dentro del 1er año de vida: con xantina en la orina (precipitado arenoso anaranjado) a menudo el 1er signo
  • Disfunción neurológica:
    • Disfunciones cognitivas
    • Discapacidad intelectual
    • Parálisis cerebral espástica
    • Hipotonía
    • Movimientos involuntarios
  • Problemas psiquiátricos:
    • Disfunciones conductuales
    • Comportamiento de automutilación
  • Hiperuricemia:
    • Urolitiasis
    • Nefropatía
    • Artritis por gota
    • Tofos
  • Hematológicas: anemia macrocítica
Pulgar herido por conducta de automutilación en el síndrome de lesch-nyhan

Pulgar herido por conducta de automutilación en el síndrome de Lesch-Nyhan

Imagen: «Lesch-Nyhan Syndrome: Disorder of Self-mutilating Behavior” por Jathar P, Panse AM, Jathar M, Gawali PN . Licencia: CC BY 3.0

Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa

  • No existe una edad típica para el inicio clínico.
  • Disfuncion renal:
    • Nefropatía por ácido úrico
    • Cólico renal
    • Infecciones frecuentes
    • Insuficiencia renal

Diagnóstico

Síndrome de Lesch-Nyhan

  • Las pruebas de laboratorio muestran hiperuricemia.
  • Los estudios de orina muestran una elevación en la concentración de urato:creatinina.
  • Las pruebas genéticas son de diagnóstico.

Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa

  • El diagnóstico se realiza mediante la identificación de 2,8-dihidroxiadenina en la orina.
  • Otros componentes del estudio:
    • Examen físico de los ojos para pacientes con síntomas oftalmológicos
    • Estudios de laboratorio de creatinina sérica, estudios de orina
    • Imágenes del riñón con TC o ultrasonido para evaluar si hay cálculos renales

Tratamiento

Síndrome de Lesch-Nyhan

  • No hay cura para este trastorno.
  • Los tratamientos están dirigidos a reducir los síntomas:
    • Alopurinol para la hiperuricemia
    • Baclofeno o benzodiazepinas para la espasticidad
    • Intervención conductual y física para el comportamiento autoagresivo
  • El pronóstico es malo y los pacientes mueren con mayor frecuencia dentro de las 2 1as décadas de vida.

Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa

  • El tratamiento implica:
    • Restricción de purinas
    • Alta ingesta de líquidos
    • Evitar la alcalinización de la orina.
    • Alopurinol
    • Trasplante renal para la enfermedad renal en etapa terminal
  • El pronóstico es mejor que para el síndrome de Lesch-Nyhan si el tratamiento controla la enfermedad renal. Sin embargo, existe el riesgo de enfermedad renal terminal en pacientes que no reciben el tratamiento adecuado.

Relevancia Clínica

  • Urolitiasis: formación de cálculos en riñón, vejiga y/o uretra. El tipo más común de piedra es una piedra de oxalato de calcio. Los pacientes a menudo se presentan con dolor tipo cólico en el flanco que se irradia a la ingle y hematuria. Los pacientes se diagnostican mediante TC de abdomen y pelvis sin contraste. El tratamiento depende del tamaño del cálculo. Los cálculos pequeños pasarán espontáneamente con tratamiento conservador (hidratación, analgésicos); los cálculos grandes requieren intervención con litotricia extracorpórea por ondas de choque o nefrolitotomía percutánea. Las complicaciones incluyen hidronefrosis y pielonefritis.
  • Gota: afección médica causada por niveles elevados de ácido úrico y depósito de urato monosódico en el tejido. La presentación más común es la artritis aguda monoarticular. Muy a menudo, la primera articulación metatarsofalángica se ve afectada. Otros órganos, como los riñones, pueden verse afectados. El diagnóstico se confirma con la identificación de cristales de urato de una aspiración articular. El tratamiento de los brotes agudos puede incluir AINE, colchicina o glucocorticoides.
  • Tofos: depósito de cristales de urato monosódico en afecciones hiperuricémicas. Los tofos se observan con mayor frecuencia en pacientes con gota y se desarrollan con el tiempo, por lo general aparecen muchos años después de que se detecta hiperuricemia en un paciente. Los tofos se pueden formar en todo el cuerpo en lugares como articulaciones, cartílagos y huesos. Estas formaciones pueden conducir a una movilidad deficiente y pueden causar destrucción ósea.

Referencias

  1. NIH Genetic and Rare Diseases Information Center. (2019). Adenine phosphoribosyltransferase deficiency. GARD. Retrieved May 16, 2021, from https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/546/adenine-phosphoribosyltransferase-deficiency
  2. Puig, J.G., Torres Jimenez, R. (2010). Lesch-Nyhan syndrome. Orphanet. Retrieved May 16, 2021, from https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=510
  3. Jinnah, H.A. (2000). HPRT1 disorders. GeneReviews. Retrieved May 16, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1149/
  4. Edvardsson, V.O., Sahota, A., Palsson, R. (2012). Adenine phosphoribosyltransferase deficiency. GeneReviews. Retrieved May 16, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK100238

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