Deficiencia Selectiva de IgA

Epidemiología y Fisiopatología

Epidemiología

• 1 de cada 100–1 000 personas tienen deficiencia selectiva de IgA a nivel mundial
• Más común en los caucásicos
• Más común en los hombres que en las mujeres
• Más común en pacientes con enfermedades autoinmunes como la enfermedad celíaca y la diabetes mellitus tipo 1

Etiología

• Se desconoce la causa exacta.
• La mayoría de los casos son esporádicos, pero los casos hereditarios se han vinculado a los cromosomas 6 y 17 con un patrón de herencia autosómico dominante y recesivo.
• La deficiencia de IgA también se observa en la ataxia-telangiectasia, junto con la degeneración del cerebelo, los problemas de movimiento y coordinación, y un aumento en el riesgo de padecer algunos cánceres.
• Algunos casos de deficiencia de IgA se han atribuido a agentes inductores:
  • Medicamentos:
    • Medicamentos antirreumáticos (e.g., sulfasalazina, D penicilamina, ciclosporina)
    • Medicamentos anticonvulsivos (e.g., fenitoína, ácido valproico)
    • Tiroxina
    • Captopril
    • Levamisol
  • Infecciones (causan una deficiencia transitoria de IgA):
    • Citomegalovirus
    • Rubeola
    • Toxoplasmosis
    • Virus de Epstein-Barr

Fisiopatología

• Se asocia a un defecto intrínseco de los linfocitos B, anomalías de los linfocitos T y a una alteración de las redes de citoquinas
• Los linfocitos B no pueden madurar completamente para convertirse en células plasmáticas secretoras de IgA.
• Se han reportado defectos en las siguientes citocinas: IL-4, IL-6, IL-7, IL-10 e IL-21
• La incapacidad heredada de producir inmunoglobulina A (IgA) se produce principalmente en las superficies mucosas de los tractos respiratorio y gastrointestinal (GI), lo que provoca frecuentes infecciones bacterianas en estos sistemas orgánicos.
• Asociada a enfermedades autoinmunes en el 5%–30% de los casos

Presentación Clínica

Aproximadamente el 90% de los casos son asintomáticos.

Los pacientes sintomáticos pueden presentar una mezcla de los siguientes síntomas:

• Infecciones pulmonares recurrentes:
  • La primera presentación en el 40%–90% de los pacientes sintomáticos
  • Suele estar causada por bacterias encapsuladas extracelulares:
    • Haemophilus influenzae
    • Streptococcus pneumoniae
• Afecciones gastrointestinales:
  • Menos común que las infecciones pulmonares, ya que la IgM puede compensar más eficazmente la ausencia de IgA en el tracto gastrointestinal
  • Giardiasis (mayor susceptibilidad debido a una barrera gastrointestinal mucosa defectuosa)
  • Enfermedad de Crohn
  • Hiperplasia linfoide nodular
  • Colitis ulcerosa
• Alergias:
  • Debido a los elevados niveles de IgE compensatorios
  • Conjuntivitis
  • Rinitis
  • Urticaria
  • Eccema
  • Alergia alimentaria
• Enfermedades autoinmunes:
  • Enfermedad celíaca
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Artritis reumatoide
  • Tiroiditis
  • Diabetes mellitus tipo 1
  • Enfermedad de Graves
  • Anemia hemolítica autoinmune
• Mayor incidencia de malignidades:
  • Adenocarcinoma gástrico
  • Linfoma de células B
  • Cáncer colorrectal
  • Cáncer de ovario
  • Melanoma

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

• Confirmado por medición de laboratorio de IgA < 7 mg/dL con IgG e IgM séricas normales (medidas al menos en dos ocasiones) en un paciente > 4 años de edad
• Deben excluirse las causas secundarias de la hipogammaglobulinemia, con una respuesta normal de anticuerpos IgG a todas las vacunas, y la exclusión de un defecto de las células T.

Tratamiento

• Terapia sintomática:
  • Medicamentos antiinflamatorios y antihistamínicos para los síntomas de la alergia
  • Antibióticos profilácticos y/o dirigidos a infecciones recurrentes
• Administración de la vacuna neumocócica
• ¡No se recomienda la terapia de sustitución con inmunoglobulina debido al riesgo de reacciones anafilácticas!

Diagnóstico Diferencial

Las siguientes afecciones son otras inmunodeficiencias congénitas de células B que sirven como diagnóstico diferencial para la deficiencia selectiva de IgA.

• Agammaglobulinemia ligada al X: también conocida como agammaglobulinemia de Bruton. Trastorno genético recesivo caracterizado por el desarrollo inadecuado de las células B de inmaduras a maduras. Esto da lugar a una falta completa o casi completa de todos los anticuerpos. La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, más frecuente en los hombres que en las mujeres, se presenta como infecciones bacterianas recurrentes después de los primeros meses de vida.
• Inmunodeficiencia común variable: tipo de inmunodeficiencia primaria caracterizada por la reducción de los niveles séricos de inmunoglobulinas IgG, IgA e IgM. Las causas subyacentes son desconocidas. Los pacientes con esta enfermedad son propensos a las infecciones del tracto gastrointestinal y de las vías respiratorias superiores e inferiores y tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes, granulomatosas y neoplásicas.
• Ataxia-telangiectasia: trastorno raro, autosómico, recesivo, caracterizado por la asociación de inmunodeficiencia combinada grave, desarrollo de tumores y anomalías neurológicas. Se presenta como ataxia de la marcha, apraxia, movimientos anormales, telangiectasia, infecciones pulmonares recurrentes y un mayor riesgo de linfoma, leucemia y carcinoma gástrico.
• Inmunodeficiencia combinada severa: la forma más grave de inmunodeficiencia primaria. La inmunodeficiencia combinada severa es un trastorno genético que implica una respuesta defectuosa de los anticuerpos debido a la implicación directa de los linfocitos B o a la activación inadecuada de los linfocitos B debido a la falta de funcionamiento de las células T auxiliares. Se presenta como infecciones oportunistas graves y recurrentes y se diagnostica mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa y citometría de flujo.
• Síndrome de hiper IgM: trastorno causado por una mutación ligada al cromosoma X en el gen del ligando CD40 que provoca una señalización anormal entre los linfocitos B y T. La presentación es leve y a menudo solo se presenta en la vida posterior como infecciones oportunistas y desregulación inmunológica de los eosinófilos IgE, las células B, las células NK y la proliferación y activación de las células T CD8+.