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Citomegalovirus

CMV es un virus de ADN de doble cadena, ubicuo, que pertenece a la familia Herpesviridae. Las infecciones por CMV pueden transmitirse a través de fluidos corporales, como la sangre, la saliva, la orina, el semen y la leche materna. La infección inicial suele ser asintomática en el huésped inmunocompetente, o puede presentarse con síntomas de mononucleosis. Después de la infección primaria, el virus se vuelve latente. La reactivación puede producirse en individuos inmunocomprometidos, dando lugar a afecciones como esofagitis, colitis, hepatitis, retinitis, encefalitis y neumonía por CMV.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus del adn

Identificación de virus de ADN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con un genoma de ADN pueden caracterizarse además como de cadena simple o doble. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular, que suele tomarse de la célula huésped. Sin embargo, si la capa está ausente, los virus se denominan «desnudos». Algunos virus con envoltura traducen el ADN en ARN antes de incorporarse al genoma de la célula huésped.

Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del CMV

  • También conocido como HHV-5
  • Taxonomía:
    • Familia: Herpesviridae
    • Subfamilia: Betaherpesvirinae
    • Género: Cytomegalovirus
  • Virus de ADN:
    • Doble cadena
    • Lineal
  • Estructura:
    • Núcleo de ADN
    • Nucleocápside icosaédrica
    • Tegumento
    • Envoltura fosfolipídica con picos de glicoproteínas

Epidemiología

  • Aproximadamente el 60%–90% de los adultos tienen anticuerpos contra CMV (infección latente de por vida).
  • La prevalencia aumenta con la edad.
  • Origen étnico: mayor prevalencia en estadounidenses negros no hispanos y en estadounidenses de origen mexicano
  • Las tasas de positividad más altas también se asocian con:
    • Sexo femenino
    • Lugar de nacimiento fuera de Estados Unidos
    • Bajos ingresos familiares y educación
    • Hacinamiento en los hogares

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Patogénesis

Reservorio

La cepa de CMV asociada a la infección humana sólo se encuentra en humanos.

Transmisión

  • Contacto con fluidos corporales infectados
  • Contacto sexual
  • Transfusiones de sangre
  • Trasplante de órganos
  • Perinatal
    • En el útero (durante la viremia materna)
    • Durante el parto (por contacto con las secreciones vaginales)
    • Leche materna
  • Exposición profesional

Factores de riesgo del huésped

Los pacientes inmunodeprimidos tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por CMV.

  • VIH/SIDA
  • Pacientes trasplantados

Ciclo de replicación viral

  • Las glicoproteínas virales se adhieren a los receptores de la célula huésped → endocitosis o fusión con la membrana celular (poco claro)
  • La cápside se transporta al poro nuclear → El ADN se libera en el núcleo
  • Transcripción y replicación → ensamblaje viral
  • Gemación a través de la membrana nuclear → ensamblaje con las proteínas del tegumento
  • Adquiere la envoltura → se libera de la célula

Fisiopatología

Citomegalovirus patogénesis

Patogénesis del CMV

Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0
  • El virus infecta las células epiteliales orales → replicación viral → células citomegálicas con inclusiones nucleares de ojo de búho
  • Se produce una respuesta celular (la más importante para controlar la infección por CMV) → el virus se hace latente en:
    • Células progenitoras mieloides en la médula ósea
    • Monocitos
    • Macrófagos
    • Linfocitos
  • Estado inmunocomprometido → puede haber reactivación → viremia → manifestaciones clínicas

Patología

Las células infectadas por CMV:

  • Aumentan su tamaño
  • Contienen cuerpos de inclusión virales (ojo de búho).

Enfermedades causadas por CMV

El espectro de presentaciones clínicas del CMV es diverso y depende del estado inmunitario del huésped.

Mononucleosis por CMV

La mayoría de los pacientes inmunocompetentes serán asintomáticos. En la minoría que es sintomática, la presentación más común es un síndrome similar a la mononucleosis infecciosa (VEB).

  • Presentación clínica:
    • Fiebre
    • Malestar
    • Cefalea
    • Mialgias y artralgias
    • Erupción maculopapular eritematosa en pacientes expuestos a antibióticos betalactámicos
    • Menos común:
      • Faringitis
      • Linfadenopatía
      • Hepatoesplenomegalia
  • Diagnóstico:
    • Linfocitosis con linfocitos atípicos
    • Heterofilo negativo (prueba monospot)
    • Serología de anticuerpos contra CMV
    • PCR para el ADN de CMV
  • Tratamiento: La mayoría de los casos son autolimitados y no requieren terapia antiviral.

CMV congénito

El CMV congénito es una de las infecciones perinatales TORCH (toxoplasmosis, otros agentes,rubéola, citomegalovirus y herpes simple).

  • La mayoría de los bebés con infección congénita por CMV son asintomáticos al nacer.
  • Los bebés sintomáticos presentan:
    • Erupción petequial
    • Coriorretinitis
    • Ictericia
    • Hepatoesplenomegalia
    • Restricción del crecimiento intrauterino
    • Microcefalia
    • Hipotonía
    • Pérdida auditiva neurosensorial
Infección por citomegalovirus

Resonancia magnética de un bebé con citomegalovirus congénito que demuestra calcificaciones periventriculares, ventriculomegalia e hipoplasia cerebelosa

Imagen: «Imagen de tomografía computarizada (TC) axial» por el Departamento de Neurología, Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, MD USA. Licencia: CC BY 4.0

Infecciones oportunistas

Las siguientes manifestaciones son poco comunes en huéspedes inmunocompetentes y suelen ser el resultado de la reactivación de una infección latente. Nota: Las infecciones fuera de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado se consideran afecciones definitorias de SIDA.

  • Manifestaciones gastrointestinales:
    • Esofagitis
    • Colitis
    • Hepatitis
    • Pancreatitis
  • Manifestaciones neurológicas:
    • Encefalitis
    • Síndrome de Guillain-Barré
  • Manifestaciones oculares:
    • Retinitis
  • Manifestaciones cardiopulmonares:
    • Neumonía
    • Pericarditis
    • Miocarditis
Retinitis por cmv

Imagen fundoscópica de la retinitis por CMV

Imagen: «Fotografía de fondo – retinitis por CMV» de National Eye Institute. Licencia: Dominio Público

Comparación de los herpesvirus

La siguiente tabla compara los 9 herpesvirus considerados endémicos en el ser humano; se conocen 115 especies de herpesvirus, agrupadas en 3 familias:

  • Alfa (infectan las células epiteliales y producen una infección latente en las neuronas postmitóticas)
  • Beta (infectan y producen una infección latente en una variedad de tipos de células)
  • Gamma (producen una infección latente principalmente en las células linfoides)
Tabla: Comparación de los 9 herpesvirus considerados endémicos en humanos
HHV Nombre común Células objetivo primarias Sitio de latencia Presentación clínica*
1
(grupo alfa)
VHS-1 Células mucoepiteliales Ganglios de la raíz dorsal
  • Gingivoestomatitis
  • Queratitis
  • Panadizo herpético
  • Encefalitis
  • Hepatitis
  • Esofagitis
  • Neumonitis
2
(grupo alfa)
VHS-2
  • Herpes genital
  • Meningitis
  • Proctitis
3
(grupo alfa)
VZV
  • Varicela
  • Herpes zóster
4
(grupo gamma)
EBV Células epiteliales Células B Células B de memoria
  • Mononucleosis infecciosa
  • Linfoma de Hodgkin
  • Linfoma de Burkitt
  • Leucoplasia vellosa oral
  • Cáncer gástrico asociado al VEB
5
(grupo beta)
CMV
  • Monocitos
  • Linfocitos
  • Células epiteliales
Células progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea
  • Mononucleosis por CMV
  • Retinitis por CMV
  • Colitis por CMV
  • Encefalitis por CMV
6A, 6B
(grupo beta)
HHV-6 Células T Monocitos Roséola
7
(grupo beta)
HHV-7 Células T
8
(grupo gamma)
Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi
  • Linfocitos
  • Células epiteliales
Células B Sarcoma de Kaposi
* Negrita en la columna «presentación clínica»: Enfermedad definitoria de SIDA
VZV: virus de la varicela-zóster

Referencias

  1. Friel, T.J. (2021). Epidemiology, clinical manifestations, and treatment of cytomegalovirus infections in immunocompetent adults. UpToDate. Obtenido el 26 de mayo de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-treatment-of-cytomegalovirus-infection-in-immunocompetent-adults
  2. Caliendo, A.M. (2020). Overview of diagnostic tests for cytomegalovirus infection. UpToDate. Obtenido el 26 de mayo de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/overview-of-diagnostic-tests-for-cytomegalovirus-infection
  3. Demmler-Harrison, G.J. (2021). Congenital cytomegalovirus infection: clinical features and diagnosis. UpToDate. Obtenido el 26 de mayo de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/congenital-cytomegalovirus-infection-clinical-features-and-diagnosis
  4. Kaye, K.M. (2019). Cytomegalovirus (CMV) infection. MSD Manual Professional Version. Obtenido el 30 de mayo de 2021, de https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/cytomegalovirus-cmv-infection
  5. Gupta, M., Shorman, M. (2020). Cytomegalovirus. StatPearls. Obtenido el 30 de mayo de 2021, de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459185/
  6. Akhter, K., Wills, T.S. (2018). Cytomegalovirus. In Bronze, M.S. (Ed.), Medscape. Obtenido el 30 de mayo de 2021, de https://emedicine.medscape.com/article/215702-overview
  7. Jean Beltram, P.M., Cristea, I.M. (2014). The life cycle and pathogenesis of human cytomegalovirus infection: lessons and proteomics. Expert Rev Proteomics 11:697-711. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/14789450.2014.971116

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