Citomegalovirus

Citomegalovirus

El citomegalovirus (CMV) es un virus de ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena, ubicuo, que pertenece a la familia Herpesviridae. Las infecciones por CMV pueden transmitirse a través de fluidos corporales, como la sangre, saliva, orina, semen y leche materna. La infección inicial suele ser asintomática en el huésped inmunocompetente, o puede presentarse con síntomas de mononucleosis. Después de la infección primaria, el virus se vuelve latente. La reactivación puede producirse en individuos inmunocomprometidos, dando lugar a afecciones como esofagitis, colitis, hepatitis, retinitis, encefalitis y neumonía por CMV.

Última actualización: Mar 27, 2024

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Clasificación

Características Generales y Epidemiología

Patogénesis

Enfermedades Causadas por CMV

Comparación de los Herpesvirus

Referencias

Clasificación

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del CMV

También conocido como herpesvirus humano 5 (HHV-5, por sus siglas en inglés)
Taxonomía:
- Familia: Herpesviridae
- Subfamilia: Betaherpesvirinae
- Género: Cytomegalovirus
Virus de ADN:
- Doble cadena
- Lineal
Estructura:
- Núcleo de ADN
- Nucleocápside icosaédrica
- Tegumento
- Envoltura fosfolipídica con picos de glicoproteínas

Transmission electron micrograph images cytomegalovirus — Imágenes de micrografía electrónica de transmisión del CMV:
A: Partículas de CMV humano claramente definidas y no deformadas.
B: Diversos tipos de textura de fondo y partículas deformadas en el núcleo celular
Imagen: “Identification and classification of human cytomegalovirus capsids” por Ryner M. Licencia: CC BY 2.0

Transmission electron microscopic image cytomegalovirus — Imágenes de micrografía electrónica de transmisión del CMV:
A: Partículas de CMV humano claramente definidas y no deformadas.
B: Diversos tipos de textura de fondo y partículas deformadas en el núcleo celular
Imagen: “Identification and classification of human cytomegalovirus capsids” por Ryner M. Licencia: CC BY 2.0

Epidemiología

Aproximadamente el 60%–90% de los adultos tienen anticuerpos contra CMV (infección latente de por vida).
La prevalencia aumenta con la edad.
Origen étnico: mayor prevalencia en estadounidenses negros no hispanos y en estadounidenses de origen mexicano
Las tasas de positividad más altas también se asocian con:
- Sexo femenino
- Lugar de nacimiento fuera de Estados Unidos
- Bajos ingresos familiares y educación
- Hacinamiento en los hogares

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Herpesviruses

Patogénesis

Reservorio

La cepa de CMV asociada a la infección humana sólo se encuentra en humanos.

Transmisión

Contacto con fluidos corporales infectados
Contacto sexual
Transfusiones de sangre
Trasplante de órganos
Perinatal
- En el útero (durante la viremia materna)
- Durante el parto (por contacto con las secreciones vaginales)
- Leche materna
Exposición ocupacional

Factores de riesgo del huésped

Los pacientes inmunocomprometidos tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por CMV.

VIH/SIDA
Pacientes trasplantados

Ciclo de replicación viral

Las glicoproteínas virales se adhieren a los receptores de la célula huésped → endocitosis o fusión con la membrana celular (poco claro)
La cápside se transporta al poro nuclear → el ADN se libera en el núcleo
Transcripción y replicación → ensamblaje viral
Gemación a través de la membrana nuclear → ensamblaje con las proteínas del tegumento
Adquiere la envoltura → se libera de la célula

Fisiopatología

Citomegalovirus patogénesis — Patogénesis del CMV
Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

El virus infecta las células epiteliales orales → replicación viral → células citomegálicas con inclusiones nucleares en ojo de búho
Se produce una respuesta celular (la más importante para controlar la infección por CMV) → el virus se hace latente en:
- Células progenitoras mieloides en la médula ósea
- Monocitos
- Macrófagos
- Linfocitos
Estado inmunocomprometido → puede haber reactivación → viremia → manifestaciones clínicas

Patología

Las células infectadas por CMV:

Aumentan su tamaño
Contienen cuerpos de inclusión virales (en ojo de búho).

Photomicrograph cytomegalic inclusion cell cytomegalovirus — Microfotografía de una sección de tejido pulmonar que revela la presencia de una gran célula de inclusión citomegálica, también denominada célula de inclusión en ojo de búho, en un caso de CMV.
Imagen: “This photomicrograph of a section of lung tissue, harvested from an infant, revealed the presence of a large cytomegalic inclusion cell” por CDC. Licencia: Dominio Público

Cytomegalovirus infection of a human lung — Microfotografía de una sección de tejido pulmonar que revela la presencia de una gran célula de inclusión citomegálica, también denominada célula de inclusión en ojo de búho, en un caso de CMV.
Imagen: “This photomicrograph of a section of lung tissue, harvested from an infant, revealed the presence of a large cytomegalic inclusion cell” por CDC. Licencia: Dominio Público

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Cytomegalovirus (CMV) – Herpesviruses

Enfermedades Causadas por CMV

El espectro de presentaciones clínicas del CMV es diverso y depende del estado inmunitario del huésped.

Mononucleosis por CMV

La mayoría de los pacientes inmunocompetentes serán asintomáticos. En la minoría que son sintomáticos, la presentación más común es un síndrome similar a la mononucleosis infecciosa por el virus de Epstein-Barr (EBV, por sus siglas en inglés).

Presentación clínica:
- Fiebre
- Malestar
- Cefalea
- Mialgias y artralgias
- Erupción maculopapular eritematosa en pacientes expuestos a antibióticos betalactámicos
- Menos común:
  - Faringitis
  - Linfadenopatía
  - Hepatoesplenomegalia
Diagnóstico:
- Linfocitosis con linfocitos atípicos
- Prueba heterófila negativa (prueba monospot)
- Serología de anticuerpos contra CMV
- Reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) para el ADN de CMV
Tratamiento: La mayoría de los casos son autolimitados y no requieren terapia antiviral.

CMV congénito

El CMV congénito es una de las infecciones perinatales TORCH (toxoplasmosis, otros agentes, rubéola, citomegalovirus y herpes simple).

La mayoría de los lactantes con infección congénita por CMV son asintomáticos al nacer.
Los lactantes sintomáticos presentan:
- Erupción petequial
- Coriorretinitis
- Ictericia
- Hepatoesplenomegalia
- Restricción del crecimiento intrauterino
- Microcefalia
- Hipotonía
- Pérdida auditiva neurosensorial

Infección por citomegalovirus — Resonancia magnética (RM) de un lactante con citomegalovirus congénito que demuestra calcificaciones periventriculares, ventriculomegalia e hipoplasia cerebelosa
Imagen: “Axial computed tomography (CT) image” por Department of Neurology, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD USA. Licencia: CC BY 4.0

Infecciones oportunistas

Las siguientes manifestaciones son raras en huéspedes inmunocompetentes y suelen ser el resultado de la reactivación de una infección latente. Nota: Las infecciones fuera de los ganglios linfáticos, bazo e hígado se consideran afecciones definitorias de SIDA.

Manifestaciones gastrointestinales:
- Esofagitis
- Colitis
- Hepatitis
- Pancreatitis
Manifestaciones neurológicas:
- Encefalitis
- Síndrome de Guillain-Barré
Manifestaciones oculares:
- Retinitis
Manifestaciones cardiopulmonares:
- Neumonía
- Pericarditis
- Miocarditis

Retinitis por cmv — Imagen fundoscópica de la retinitis por CMV
Imagen: “Fundus photograph-CMV retinitis” por National Eye Institute. Licencia: Dominio Público

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Esophagitis

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Other Types of Viral Hepatitis

Comparación de los Herpesvirus

La siguiente tabla compara los 9 herpesvirus considerados endémicos en el ser humano; se conocen 115 especies de herpesvirus, agrupadas en 3 familias:

Alfa (infectan las células epiteliales y producen una infección latente en las neuronas postmitóticas)
Beta (infectan y producen una infección latente en una variedad de tipos de células)
Gamma (producen una infección latente principalmente en las células linfoides)

**Tabla: Comparación de los 9 herpesvirus considerados endémicos en humanos**
Herpesvirus humano	Nombre común	Células diana primarias	Sitio de latencia	Presentación clínica*
1 (grupo alfa)	VHS-1	Células mucoepiteliales	Ganglios de la raíz dorsal	Gingivoestomatitis Queratitis Panadizo herpético Encefalitis Hepatitis Esofagitis Neumonitis
2 (grupo alfa)	VHS-2			Herpes genital Meningitis Proctitis
3 (grupo alfa)	VZV			Varicela Herpes zóster
4 (grupo gamma)	EBV	Células epiteliales células B	Células B de memoria	Mononucleosis infecciosa Linfoma de Hodgkin Linfoma de Burkitt Leucoplasia vellosa oral Cáncer gástrico asociado al EBV
5 (grupo beta)	CMV	Monocitos Linfocitos Células epiteliales	Células progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea	Mononucleosis por CMV Retinitis por CMV Colitis por CMV Encefalitis por CMV
6A, 6B (grupo beta)	HHV-6	Células T	Monocitos	Roséola
7 (grupo beta)	HHV-7	Células T	Células T	Roséola
8 (grupo gamma)	Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi	Linfocitos Células epiteliales	Células B	Sarcoma de Kaposi

* Negrita en la columna “presentación clínica”: Enfermedad definitoria de SIDA
VZV: virus de la varicela-zóster, HHV: Herpes virus humano, VHS: Virus herpes simple

Referencias

Friel, T.J. (2021). Epidemiology, clinical manifestations, and treatment of cytomegalovirus infections in immunocompetent adults. UpToDate. Retrieved May 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-treatment-of-cytomegalovirus-infection-in-immunocompetent-adults
Caliendo, A.M. (2020). Overview of diagnostic tests for cytomegalovirus infection. UpToDate. Retrieved May 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-diagnostic-tests-for-cytomegalovirus-infection
Demmler-Harrison, G.J. (2021). Congenital cytomegalovirus infection: clinical features and diagnosis. UpToDate. Retrieved May 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/congenital-cytomegalovirus-infection-clinical-features-and-diagnosis
Kaye, K.M. (2019). Cytomegalovirus (CMV) infection. MSD Manual Professional Version. Retrieved May 30, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/cytomegalovirus-cmv-infection
Gupta, M., Shorman, M. (2020). Cytomegalovirus. StatPearls. Retrieved May 30, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459185/
Akhter, K., Wills, T.S. (2018). Cytomegalovirus. In Bronze, M.S. (Ed.), Medscape. Retrieved May 30, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/215702-overview
Jean Beltram, P.M., Cristea, I.M. (2014). The life cycle and pathogenesis of human cytomegalovirus infection: lessons and proteomics. Expert Rev Proteomics 11:697–711. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/14789450.2014.971116

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