Distúrbios do Espectro Alcoólico Fetal

Visão Geral

Definição

O distúrbio do espectro alcoólico fetal (pela sigla em inglês, FASD) consiste em défices físicos, do desenvolvimento, cognitivos e psiquiátricos pós-natais observados num paciente exposto ao álcool no período pré-natal.

Epidemiologia

• Prevalência:
  • 1,5% dos nados-vivos nos Estados Unidos
  • 0,77% dos nados-vivos em todo o mundo:
    • Maior prevalência na região europeia da OMS
    • Prevalência mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome baixa na região do Mediterrâneo Oriental da OMS
• Causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de deficiência intelectual teratogénica
• Principal causa evitável de deficiência intelectual nos Estados Unidos
• Observa-se frequentemente em crianças que:
  • Estão no sistema de acolhimento familiar
  • Estão em instalações de cuidados psiquiátricos
  • Foram colocados em serviços de proteção infantil ou no sistema de justiça juvenil
• Os fatores de risco materno incluem:
  • Idade materna mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome avançada
  • Ter um filho anterior com FASD
  • História de cuidados pré-natais precários
  • História do isolamento social
  • História de abuso de substâncias

Etiologia

• A única causa conhecida é a exposição intrauterina ao álcool.
• Aumento do risco de desenvolver FASD com:
  • Exposição a altas doses (teor de álcool no sangue > 150 mg/dL)
  • Ingestão crónica de álcool
  • Consumo episódico excessivo de álcool (“binge drinking”)
• A prevalência aumenta paralelamente com o aumento da quantidade de álcool ingerida durante a gravidez.

Classificação

Sendo um termo abrangente, o FASD inclui múltiplos distúrbios:

• Síndrome alcoólica fetal (pela sigla em inglês, SAF)
• Síndrome alcoólica fetal parcial (pela sigla em inglês, pFAS)
• Distúrbio do neurodesenvolvimento relacionado com o álcool (pela sigla em inglês, ARND)
• Distúrbio neurocomportamental associado à exposição pré-natal ao álcool (pela sigla em inglês, ND-PAE)
• Defeitos congénitos relacionados com o álcool (pela sigla em inglês, ARBD)

Fisiopatologia

O álcool é teratogénico, com efeitos irreversíveis:

• Mecanismo exato desconhecido
• Os efeitos teratogénicos podem ocorrer durante qualquer fase da gravidez.
• Não existe um nível seguro de consumo de álcool durante a gravidez

Fatores que contribuem para a patogénese:

• O etanol e os seus metabolitos transferem-se através da placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity.
• O feto não consegue metabolizar o álcool: depende da álcool desidrogenase materna para a desintoxicação hepática
• O líquido amniótico atua como reservatório de álcool (prolonga a exposição fetal).
• O etanol afeta o desenvolvimento do SNC do feto, alterando a proliferação, diferenciação e migração celular.
  • Alterações epigenéticas (metilação do ADN/acetilação das histonas alteradas) desregulam genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure cruciais para o desenvolvimento.
  • Interfere na síntese do ácido retinoico (o acetaldeído compete com o retinaldeído pelo RALDH2), reduzindo um elemento-chave para o desenvolvimento craniofacial e neural.
  • Interrupção da sinalização Sonic Hedgehog (Shh) e da função ciliar, levando a anomalias na linha média do cérebro e na face.
  • Inibição das moléculas de adesão celular L1 e alteração dos recetores GABAA_AA, o que afeta a migração neuronal e a formação de redes.

Variação da suscetibilidade do feto afetada por:

• Padrão de ingestão de álcool:
  • Risco aumentado com teor de álcool no sangue > 150 mg/dL
  • Aumento do risco com o consumo episódico excessivo de álcool (“binge drinking”)
• Predisposição genética materna e fetal
• Estado nutricional materno
• Idade materna
• Outras exposições teratogénicas concomitantes

Apresentação Clínica

Várias combinações de recursos podem estar presentes.

• Características craniofaciais características:
  • Fissuras palpebrais curtas
  • Hipoplasia do terço médio da face com filtro labial longo e liso
  • Lábio superior fino
  • Pregas epicânticas
  • Diminuição da distância interpupilar
• Má progressão estaturo-ponderal:
  • < percentil 10 para peso e/ou altura
  • Pré-natal
  • Pós-natal
• SNC: estrutural
  • Microcefalia
  • Corpo caloso ausente
• Neurológico:
  • Reflexos anormais
  • Tónus anormal
  • Convulsões
• Funcional:
  • Deficiência intelectual
  • Atraso da fala
  • Dificuldade com a função executiva
  • Problemas de memória
  • Função motora anormal
  • Fraco controlo de impulso
  • Hiperatividade e défice de concentração
  • Fracas capacidades sociais e funções adaptativas
• Cardiovascular:
  • Defeito do septo ventricular / Comunicação interventricular (CIV)
  • Persistência do canal arterial (PCA)
  • Defeito do septo auricular / Comunicação interauricular ( CIA CIA Syphilis)
  • Tetralogia de Fallot
  • Fístulas coração-pulmão
• Musculoesquelético:
  • Pregas palmares em “taco de hóquei”
  • Luxação de membros
  • Pectus excavatum Pectus Excavatum Cardiovascular Examination e carinatum
  • Hemivértebras
  • Clinodactilia do 5º dedo
• Oftalmológico:
  • Estrabismo
  • Ptose
  • Hipoplasia do nervo ótico
• Genito-urinário:
  • Rim aplásico, displásico ou hipoplásico
  • Rim em ferradura
• Auditivo:
  • Perda de audição por condução
  • Perda de audição neurosensorial

Diagnóstico

O diagnóstico preciso e precoce de FASD antes dos 6 anos de idade é importante para permitir intervenções e melhorar os resultados.

• É necessária avaliação diagnóstica por uma equipa multidisciplinar, incluindo:
  • Pediatria do desenvolvimento
  • Neurologia
  • Neuropsicologia
  • Genética
  • Terapia ocupacional
• Vários conjuntos de critérios diagnósticos, incluindo:
  • Má progressão estaturo-ponderal
  • Dismorfismo facial
  • Anormalidades do SNC
  • Defeitos estruturais congénitos
  • Exposição pré-natal a álcool:
    • Quantidade
    • Frequência
    • Tempo de gestação

Tratamento

Atualmente não há tratamento para FASD; O tratamento foca-se na intervenção precoce e na prevenção.

• Correção de defeitos congênitos cirurgicamente amenizáveis
• Treinamento dos pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome para atender às crescentes necessidades médicas e de desenvolvimento da criança
• Terapias de intervenção precoces (do nascimento aos 3 anos):
  • Terapia ocupacional
  • Fisioterapia
  • Terapia de fala
• Intervenções comportamentais a desenvolver:
  • Função executiva
  • Habilidades sociais
  • Habilidades adaptativas
• Serviços de apoio educacional:
  • Habilitações académicas
  • Formação profissional
• Medicamentos psicotrópicos para:
  • Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA)
  • Ansiedade
  • Desregulação do humor Humor Defense Mechanisms

Prognóstico e prevenção

• A falta de diagnóstico e tratamento aumenta o risco de:
  • Eventos adversos na infância
  • Mau desempenho escolar
  • Problemas com as forças da lei/prisão
  • Comportamento sexual impróprio
  • Desemprego
  • Abuso de substâncias
  • Distúrbios de saúde mental
  • Morte prematura
• Prevenção:
  • Educação sobre os efeitos do álcool no feto
  • Promoção da abstinência alcoólica
  • Rastreio para identificar grávidas de alto risco

Diagnóstico Diferencial

• PDAH: perturbação do neurodesenvolvimento caracterizada por padrão de desatenção e/ou hiperatividade/impulsividade que ocorre em ≥ 2 ambientes diferentes durante mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de 6 meses. A apresentação clínica varia, de acordo com a gravidade. O diagnóstico baseia-se na avaliação neuropsicológica. O tratamento inclui educação, modificação comportamental, serviços de apoio educacional e fármacos.
• Síndrome do X frágil: causa genética mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de deficiência intelectual. Causada por uma mutação ligada ao X no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics FMR1 e diagnostica-se por análise de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure. A apresentação clínica inclui as características físicas: face longa e estreita, orelhas grandes e macroorquidismo. Outras características incluem o comprometimento cognitivo, comportamento anormal e convulsões. O tratamento inclui intervenções no desenvolvimento, comportamentais e educacionais. Pode ponderar-se o uso de medicação para os aspetos cognitivos e comportamentais.
• Síndrome de Williams: distúrbio genético autossómico dominante causado por microdeleções no cromossoma 7. A apresentação clínica inclui anomalias faciais características, como fissuras palpebrais curtas, filtro labial longo e dobras epicânticas. Também estão presentes anomalias cardiovasculares, do neurodesenvolvimento, renais, endócrinas e de crescimento. O diagnóstico baseia-se nos testes Testes Gonadal Hormones genéticos. O tratamento envolve a abordagem das anomalias cardiovasculares e intervenções no neurodesenvolvimento.