Disgenesia Gonadal 46,XX

Etiologia e Fisiopatologia

Sinónimos

• Disgenesia ovárica 1 ( ODG-1 ODG-1 46,XX gonadal dysgenesis is a disorder present in individuals who are phenotypic females with normal karyotypes of 46,XX and who have streak gonads with no functional ovarian tissue. It is also called “pure gonadal dysgenesis” to differentiate these patients from those who present with the phenotype of Turner’s syndrome. 46,XX Gonadal Dysgenesis)
• Disgenesia ovárica hipergonadotrófica
• Disgenesia gonadal pura
• Disgenesia ovárica 46,XX
• Insuficiência ovárica hipergonadotrófica

Epidemiologia

• Muito rara
• A incidência é considerada < 1 caso por 10.000 indivíduos

Etiologia

• O cariótipo de um indivíduo com disgenesia gonadal pura é 46,XX
• Causada por mutação homozigótica ou heterozigótica composta no recetor da hormona folículo-estimulante que codifica o gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics (FSHR) no cromossoma 2p16
• Conhecem-se vários defeitos genéticos:
  • Mutações autossómicas recessivas que inativam o gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics FSHR
  • Mutações ligadas ao X no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics BMP15
  • Mutações autossómicas dominantes no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics NR5A1

Fisiopatologia

Várias mutações (especialmente mutações pontuais que levam a ovários resistentes à FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle) levam à interrupção do desenvolvimento ovárico durante a embriogénese OU à depleção prematura dos folículos ováricos → defeitos na secreção de estrogénio → caracteres sexuais secundários não desenvolvidos.

Apresentação Clínica

• Fenótipo:
  • Infância: desenvolvimento normal dos órgãos genitais femininos
  • Puberdade: sem desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários
• Cognição/inteligência: normal
• Fenótipo comportamental: normal
• Desenvolvimento sexual/fertilidade:
  • Infertilidade
  • Amenorreia primária
• Síndrome de Perrault: disgenesia ovárica com surdez neurossensorial
  • Perda de audição
  • Deficiência intelectual
  • Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia (dificuldade de equilíbrio e coordenação)
  • Neuropatia periférica

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

O diagnóstico é principalmente clínico, baseado na amenorreia, na ausência de desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários e na ausência do fenótipo típico da síndrome de Turner.

• Testes Testes Gonadal Hormones hormonais:
  • ↑ Gonadotrofinas
  • ↓ Estrogénio
• Cariótipo: confirma o cariótipo feminino normal 46,XX
• A imagem da pélvis mostra a presença de um útero normal ou pequeno e ausência de ovários.

Tratamento

• Terapia hormonal de substituição de estrogénio e progesterona vitalícia:
  • Indicado principalmente para estimular o desenvolvimento de caracteres sexuais secundários e restaurar um ciclo menstrual regular Regular Insulin
  • Não pode prevenir a infertilidade, uma vez que não tem efeito sobre a resistência à FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle responsável pela insuficiência ovárica prematura
• Tratamento de fertilidade: doação de ovócitos e terapia hormonal

Diagnóstico Diferencial

As perturbações seguintes são diagnósticos diferenciais da disgenesia gonadal pura.

• Síndrome de Turner: uma monossomia gonossómica do cromossoma X, resultando num cariótipo de 45,X0 e um fenótipo feminino. As pacientes geralmente apresentam amenorreia, pescoço alado, baixa estatura, infertilidade, défice intelectual e mamilos espaçados.
• Síndrome de Swyer: uma perturbação do desenvolvimento sexual causada por um defeito no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics SRY no cromossoma Y. Caracterizada por disgenesia testicular completa num indivíduo com cariótipo 46,XY e fenotipicamente feminino. Apresenta-se com um fenótipo feminino, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome alta que um indivíduo com disgenesia gonadal 46,XX, com infância normal e desenvolvimento até à puberdade, que se caracteriza por amenorreia primária e ausência de desenvolvimento de caracteres sexuais secundários.