Distúrbios da Arginina Vasopressina (Diabetes Insípida)

Epidemiologia

• Prevalência total: 1 em cada 25.000 pessoas
• A deficiência de arginina vasopressina (AVP-D, anteriormente DI DI Diabetes insipidus (DI) is a condition in which the kidneys are unable to concentrate urine. There are 2 subforms of di: central di (CDI) and nephrogenic di (NDI). Both conditions result in the kidneys being unable to concentrate urine, leading to polyuria, nocturia, and polydipsia. Arginine Vasopressin Disorders (Diabetes Insipidus) central) é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum do que a resistência à arginina vasopressina (AVP-R, anteriormente DI DI Diabetes insipidus (DI) is a condition in which the kidneys are unable to concentrate urine. There are 2 subforms of di: central di (CDI) and nephrogenic di (NDI). Both conditions result in the kidneys being unable to concentrate urine, leading to polyuria, nocturia, and polydipsia. Arginine Vasopressin Disorders (Diabetes Insipidus) nefrogénica).
• AVP-D: a maioria dos casos é adquirida; as causas genéticas representam <5% dos casos
• AVP-R: mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comumente devido ao lítio ou hipercalcemia em adultos; AVP-R hereditária (ligada ao cromossoma X) é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em crianças (idade média no diagnóstico de 7 meses, predominância masculina)
• 20% dos doentes submetidos a neurocirurgia desenvolverão algum grau de distúrbio da AVP.

Fisiopatologia

Papel da hormona antidiurética (ADH)

A hormona antidiurética também é chamada de arginina vasopressina (AVP). A AVP e a copeptina (o segmento C-terminal do precursor da AVP) são secretadas em quantidades equimolares, tornando a copeptina um marcador substituto estável e facilmente mensurável para a atividade da AVP.

Função:

A hormona antidiurética regula a osmolalidade sérica e a pressão arterial.

• Aumenta a absorção de água livre, resultando em:
  • ↓ Osmolalidade sérica
  • ↑ Osmolalidade urinária
  • ↑ Volume intravascular
• Vasoconstrição

Produção:

• Sintetizada no núcleo supraótico do hipotálamo
• Armazenada e secretada pela hipófise posterior
• Secretada em resposta a:
  • Aumento da osmolalidade plasmática (detetada pelos osmorrecetores (vasopressina tipo 2 (V₂)) no hipotálamo)
  • A hipovolemia (detetada por barorrecetores (vasopressina tipo 1 (V₁)) no seio carotídeo e arco aórtico)

AVP-D (anteriormente DI DI Diabetes insipidus (DI) is a condition in which the kidneys are unable to concentrate urine. There are 2 subforms of di: central di (CDI) and nephrogenic di (NDI). Both conditions result in the kidneys being unable to concentrate urine, leading to polyuria, nocturia, and polydipsia. Arginine Vasopressin Disorders (Diabetes Insipidus) central)

A diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus insípida central é provocada pela produção insuficiente de ADH pelo hipotálamo ou pela libertação insuficiente da hipófise posterior.

• Idiopática
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum (30%–50%)
  • Presume-se que seja provocada por dano autoimune às células produtoras de ADH
• Adquirida
  • Autoimune
  • Tumores hipofisários ou secundários
    • Craniofaringioma
    • Adenoma
  • Neurocirurgia ou traumatismo craniano
  • Doença infiltrativa
    • Sarcoidose
    • Histiocitose de células de Langerhans
  • Encefalopatia hipóxica
  • Meningite
  • Intoxicação por álcool
• Congénita (raro)
  • Hipopituitarismo congénito
  • Síndrome de Wolfram

AVP-R (anteriormente DI DI Diabetes insipidus (DI) is a condition in which the kidneys are unable to concentrate urine. There are 2 subforms of di: central di (CDI) and nephrogenic di (NDI). Both conditions result in the kidneys being unable to concentrate urine, leading to polyuria, nocturia, and polydipsia. Arginine Vasopressin Disorders (Diabetes Insipidus) nefrogénica)

A diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus insípida nefrogénica é provocada por uma resposta insuficiente dos rins à ADH.

• Adquirida
  • Tratamento a longo prazo com lítio
  • Hipercalcemia
  • Gravidez
  • Hipocalemia
  • Outros fármacos (antivíricos, antifúngicos, antibióticos, fármacos antineoplásicos)
  • Doença renal aguda ou crónica
    • Doença renal poliquística autossómica dominante (DRPAD)
    • Amiloidose renal
    • Síndrome de Bardet-Biedl
    • Síndrome de Bartter
    • Síndrome de Sjögren
  • A forma ligeira é frequentemente encontrada em idosos (declínio da função renal com a idade).
• Congénita ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
  • Causa provável se a AVP-R se apresentar na infância
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics que codifica V₂
    • Transmissão hereditária ligada ao X
  • Menos comum: mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics que codifica os canais da aquaporina (AQP)
    • Transmissão hereditária autossómica recessiva/autossómica dominante

Apresentação Clínica e Diagnóstico

Apresentação clínica

A AVP-D e AVP-R apresentam os mesmos sintomas:

• Poliúria
  • Definida como > 3 L de débito urinário/dia
• Noctúria (provocando sonolência diurna)
• Polidipsia (secundária ao aumento do sódio sérico e da osmolalidade plasmática)
• Os sintomas neurológicos podem ocorrer secundários à hipernatremia.
  • Irritabilidade
  • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma, se grave

Diagnóstico

AVP-D e AVP-R são diferenciados através da medição da copeptina plasmática (quando existem ensaios fiáveis disponíveis) ou do tradicional teste de privação de água seguido da administração de desmopressina.

• Medição da copeptina plasmática (abordagem diagnóstica preferencial)
  • Precisão diagnóstica superior (96,5%) em comparação com o teste de privação de água (76,6%)
  • Nível estimulado >4,9 pmol/L após infusão de solução salina hipertónica distingue AVP-D da polidipsia primária
• Teste de privação hídrica
  • A osmolalidade plasmática e urinária são medidas antes da restrição hídrica.
  • Sem ingestão de água por 2–3 horas.
  • Após este intervalo, são medidas a osmolalidade plasmática e urinária.
  • Medições a cada hora da osmolalidade plasmática e urinária
  • Se não existir aumento da osmolalidade urinária, é administrado um análogo da ADH (desmopressina).
    • Se a osmolalidade urinária aumentar → AVP-D (= a ausência de secreção central de ADH é compensada pela administração de desmopressina)
    • Se a osmolalidade urinária permanecer baixa → AVP-R (= defeito renal que impede a atuação da desmopressina com o seu efeito ADH)
• Teste adicional:
  • Tomografia computorizada (TC) de crânio ou ressonância magnética (RM) (se suspeita de AVP-D)
  • Revisão de fármacos (sais de lítio, foscarnet Foscarnet An antiviral agent used in the treatment of cytomegalovirus retinitis. Foscarnet also shows activity against human herpesviruses and HIV. Antivirals for Herpes Virus, clozapina)

Tratamento

Deficiência de AVP (anteriormente DI DI Diabetes insipidus (DI) is a condition in which the kidneys are unable to concentrate urine. There are 2 subforms of di: central di (CDI) and nephrogenic di (NDI). Both conditions result in the kidneys being unable to concentrate urine, leading to polyuria, nocturia, and polydipsia. Arginine Vasopressin Disorders (Diabetes Insipidus) central)

• Tratamento médico:
  • Desmopressina (1.ª linha)
    • Dosagem inicial: 5-10 mcg intranasal ao deitar, titulada para 5-20 mcg por dia; 0,05-0,1 mg oral ao deitar, titulada para 0,1-0,8 mg por dia
    • Objetivo: reduzir a noctúria e, em seguida, prevenir a hiponatremia através do controlo parcial durante o dia
    • Monitorização: verificar o sódio sérico 1-2 dias e 4 dias após o início para prevenir intoxicação por água
  • Fármacos com efeito antidiurético (raramente usados)
    • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), diuréticos tiazídicos, carbamazepina
    • Menos eficazes e com mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome efeitos adversos do que a desmopressina
• Nutricional:
  • Dieta com baixo teor de sódio e redução proteica
  • Hidratação
  • Se as alterações eletrolíticas não normalizarem através da ingestão de água oral: dextrose Dextrose Intravenous Fluids EV com água ou fluidos hiposmolares EV
  • Considerações especiais em crianças:
    • O tratamento precoce é importante devido aos efeitos danosos da hipernatremia
    • Dar água a cada 2 horas (de dia e de noite)
    • Monitorizar a ingesta e o crescimento
    • Não está recomendado fazer uma dieta hipoproteica

Resistência à AVP (anteriormente DI DI Diabetes insipidus (DI) is a condition in which the kidneys are unable to concentrate urine. There are 2 subforms of di: central di (CDI) and nephrogenic di (NDI). Both conditions result in the kidneys being unable to concentrate urine, leading to polyuria, nocturia, and polydipsia. Arginine Vasopressin Disorders (Diabetes Insipidus) nefrogénica)

• Tratamento médico (abordagem sequencial):
  • Dieta com baixo teor de solutos: sódio <100 mEq/dia, proteína <1,0 g/kg
  • Diurético tiazídico: hidroclorotiazida 25 mg duas vezes ao dia
  • Adicionar amilorida para aumentar o efeito e proteção com lítio
  • AINEs (de preferência indometacina) se não houver contraindicações
  • Teste com desmopressina em casos de resistência parcial
• Consideração especial: A amilorida é recomendada para AVP-R induzida por lítio, pois bloqueia a entrada de lítio através dos canais de sódio.
• Nutricional: o mesmo que a AVP-D

Diagnóstico Diferencial

• Polidipsia primária: ingestão excessiva de líquidos, comumente observada em indivíduos com transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia, ansiedade ou anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa nervosa. Leva à poliúria dilucional e pode causar hiponatremia em casos graves. Um teste de privação de água normalmente mostra aumento da osmolalidade da urina, e os níveis basais de copeptina também podem ajudar na diferenciação (níveis > 21,4 pmol/L sugerem condições responsivas à AVP).
• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus insípido gestacional: uma forma rara de distúrbio da AVP que ocorre na gravidez devido ao aumento do metabolismo da vasopressina pela vasopressinase placentária. Normalmente surge no terceiro trimestre e resolve-se após o parto. Ao contrário da AVP-D, responde bem à desmopressina, que é resistente à degradação enzimática pela vasopressinase.
• AVP-D adípico: uma condição rara caracterizada por disfunção osmorreguladora devido a danos hipotalâmicos ou anomalias de desenvolvimento. Os doentes apresentam deficiência de AVP e perceção de sede prejudicada, levando a hipernatremia grave. O diagnóstico baseia-se na identificação da falta de sede, apesar da osmolalidade sérica elevada e evidência de AVP-D.