Ataxia de Friedreich

Descrição Geral

Definições

• Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia: movimentos anormais e descoordenados
• Ataxias hereditárias: grupo heterogéneo de condições hereditárias com ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia como sintoma cardinal, geralmente secundária a lesão ou disfunção do cerebelo
• Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia de Friedreich ( FA FA Inhaled Anesthetics, pela sigla em inglês): doença autossómica recessiva caracterizada por degeneração espinocerebelar

Genética e Fisiopatologia

• Uma mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics FXN do cromossomo 9 resulta numa expansão repetida de trinucleotídeos guanina-adenina-adenina (GAA).
  • Normalmente, a sequência GAA dentro do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics FXN é repetida 7-34 vezes.
  • Na FA FA Inhaled Anesthetics, a sequência é repetida aproximadamente 70-1.300 vezes.
• Esta expansão de repetição tripla causa a supressão do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics e reduz a produção de uma proteína chamada frataxina para 5%–35% do normal.
  • A frataxina é uma proteína mitocondrial e uma parte fundamental da produção de trifosfato de adenosina (ATP, pela sigla em inglês).
  • A deficiência de frataxina leva ao dano celular através de diferentes mecanismos.
  • As células mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente danificadas pela deficiência de frataxina incluem neurónios, células miocárdicas e células beta pancreáticas.
  • A principal patogénese neuronal é a morte de neurónios de distal para proximal, conhecida como o fenómeno “dying back”.
  • Os locais primários de envolvimento neural incluem nervos periféricos, as colunas dorsais, o trato corticoespinhal e os tratos espinocerebelares laterais e ventrais.

Epidemiologia

• Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia autossómica recessiva mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum (50% dos casos)
• Incidência nos Estados Unidos: 1 em 40.000
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em caucasianos
• Início dos sintomas geralmente < 20 anos

Apresentação Clínica

Características neurológicas

• Tríade (altamente sugestiva): ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia + arreflexia + reflexos plantares extensores
• Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia da marcha:
  • Geralmente o sintoma de apresentação na adolescência
  • Afeta ambos os membros inferiores
  • Piora progressivamente para marcha lenta e desajeitada após o desenvolvimento prévio de caminhada normal
  • Uma combinação de 2 tipos de marcha:
    • Cerebelar: mudança de posição constante e marcha de base ampla para manter o equilíbrio
    • Défice sensitivo: exacerba a marcha de base larga, marcha com arrastamento dos pés
• Outros sintomas incluem:
  • Fraqueza motora
  • Perda de vibração e sensação de posição; perda eventual do toque leve, dor e temperatura
  • Perda dos reflexos osteo-tendionosos
  • Reflexos plantares extensores
  • Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia do tronco e braços
  • Tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies facial e dos músculos dos braços
  • Dependência de cadeira de rodas na 1ª e 2ª década de vida
  • Disartria e disfagia

Características não neurológicas

• Cifoescoliose (até 80%)
• Cardiomiopatia hipertrófica (> 50%): sinais de hipertrofia ventricular, como sopro de ejeção sistólico
• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus (aproximadamente 10%)
• Pés cavos (“pé oco”) e/ou pés equinovaros (“clubfoot”)
• Perda visual e auditiva
• Défice cognitivo ligeiro

Diagnóstico

Testes Testes Gonadal Hormones genéticos

• Confirma o diagnóstico
• Indicações:
  • Diagnóstico pré-natal para pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome com uma criança afetada
  • Qualquer doente com suspeita de ter a doença

Imagiologia

• Ressonância magnética (RM) (imagem de escolha):
  • Atrofia da medula espinhal cervical com evidência mínima de atrofia cerebelar
  • A atrofia cerebelar é um achado tardio.
• Eletrocardiograma ( ECG ECG An electrocardiogram (ECG) is a graphic representation of the electrical activity of the heart plotted against time. Adhesive electrodes are affixed to the skin surface allowing measurement of cardiac impulses from many angles. The ECG provides 3-dimensional information about the conduction system of the heart, the myocardium, and other cardiac structures. Electrocardiogram (ECG)) e ecocardiograma para procurar sinais de cardiomiopatia hipertrófica
• Glicose sérica para testar diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus
• Estudos de condução nervosa podem mostrar uma ligeira redução na velocidade.

Tratamento

• Sem tratamento definitivo
• Intervenção multidisciplinar (por exemplo, neurologia, medicina física, cardiologia, ortopedia, endocrinologia)
• A implementação precoce de terapia ocupacional e fisioterapia ajuda a preservar a função.
• Omaveloxolona:
  • Aprovada em 2023
  • Utilizada para abrandar a progressão da doença
• Prognóstico:
  • A idade média de morte é de 37 anos.
  • Números mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome altos de repetições GAA estão associados ao início mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome precoce da doença e a uma maior probabilidade de cardiomiopatia e diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus.
  • A cardiomiopatia é a causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequente de morte.
  • As mulheres têm um prognóstico significativamente melhor.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial para FA FA Inhaled Anesthetics inclui as seguintes condições:

• Ataxia-telangiectasia hereditária (AT, pel sigla em inglês): ataxia cerebelar degenerativa com malformações vasculares oculocutâneas (telangiectasias) e máculas “café-com-leite”. Geneticamente herdada e transmitida num padrão autossómico recessivo. Os doentes apresentam marcha invulgar de base estreita, ao contrário da FA FA Inhaled Anesthetics, onde a marcha é de base ampla. Há uma incidência elevada de cancro em doentes com AT (principalmente leucemia e linfoma). Não há tratamentos curativos e o prognóstico é desfavorável. A idade média de morte para doentes com AT é de 25 anos.
• Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT, pela sigla em inglês): espectro de condições geneticamente herdadas que afetam os nervos periféricos. Os sintomas clínicos comuns incluem neuropatia periférica progressiva, fraqueza distal e atrofia muscular. Os testes Testes Gonadal Hormones genéticos e eletromiografia são importantes ferramentas de diagnóstico para detetar esta condição. O tratamento é de suporte. Embora seja comum ficar dependente de uma cadeira de rodas, a maioria dos doentes mantém a capacidade de deambulação e a esperança média de vida não é reduzida.
• Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia com deficiência de vitamina E: embora frequentemente observada em doentes com défices alimentares, existe uma forma genética desta condição causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da proteína de transferência de alfa-tocoferol. Esta mutação é herdada num padrão autossómico recessivo, muito semelhante à FA FA Inhaled Anesthetics. Assim como a AF AF Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation, pode apresentar neuropatia e perda da marcha normal. Além disso, a condição apresenta achados cutâneos, como retinite pigmentosa. O tratamento nestes doentes com altas doses de vitamina E é curativo.